培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌近期疗效分析

目的：观察培美曲赛单药一线治疗25例老年（>70岁）晚期肺腺癌患者的近期疗效及毒性反应。方法：收集本院2008 年8月~2009 年12月25例经病理组织学和（或）细胞学检查确诊的肺腺癌患者，男8例，女17例，中位年龄74岁（范围71~78岁），化疗方案为培美曲赛500 mg/m2第1天，每3周重复。对接受2个或2个以上化疗周期的患者进行疗效及毒副反应评价。结果：近期疗效评价采用RECIST 1.0标准，毒副反应评价按照WHO毒性评定标准。其中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）8例，稳定（SD）10例，进展（PD）7例，总有效率为（CR+PR）32%，临床获益率为（CR+PR+SD）72%，1年生存率为36%。毒副反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，经短期对症处理后不影响下一周期化疗。结论：培美曲赛一线治疗老年晚期肺腺癌有较好临床获益率，毒副反应轻，老年患者易于耐受。

[Abstract] Objective: To evaluate the clinical effect and toxicity of pemetrexed in

first line of treating advanced adenocarcinoma of lung in elderly patients (>70 years).

Methods: Totally 25 patients collected from our hospital between Aug. 2008 and Dec.

2009 were enrolled into the study, with adenocarcinoma of lung diagnosed by

pathology or cytology. 8 were men, 17 were women, the median age was 74 years

(from 71 to 78 years). The patients received pemetrexed at a dose of 500 mg/m2, the

chemotherapy was repeated every 21 days on two cycles at least. Results: Among 25

patients, 8 got PR, 10 were SD and 7 were PD, the overall response rate (CR+PR) was

32%, the clinical benefit rate (CR+PR+SD) was 72%, 1 year survival rate was 36%.

The main side effects were inhibition of bone marrow and gastrointestinal reaction,

but were tolerable. Conclusion: The regimen of pemetrexed has well clinical benefit

rate, slight adverse reaction. It can be tolerant by elderly patients.

[Key words] Pemetrexed; Advanced adenocarcinoma of lung; Elderly patients;

First-line treatment

肺癌是一种常见恶性肿瘤，近20年发病率及死亡率明显上升，早期症状隐匿，大多数就诊时已到晚期，不适宜手术治疗，主要采用以化疗为主的综合治疗，目前标准一线治疗方案为以铂类为基础的三代药物联合化疗方案。目前肺癌患者约30%为大于70岁的老年患者，而老年患者往往合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，不适宜行联合化疗，培美曲赛是一种多靶点抗代谢类药物，在2004年8月被美国FDA批准为晚期非小细胞肺癌二线治疗，它具有高效、低毒的特点，尤其对肺腺癌疗效好，为此笔者对老年晚期肺腺癌患者采用一线单药培美曲塞治疗，并且取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

選取2008年8月~2009年12月于本院住院老年患者25例，男性8例，女性17例，年龄71~78岁，中位年龄74岁，均经病理组织学和（或）细胞学证实为腺癌，临床分期为ⅢB~Ⅳ期，至少有1个可测量病灶，ECOG0~2’，无化疗禁忌，预计生存期大于3个月，接受培美曲赛治疗期间未接受其他抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法

培美曲赛化疗前预处理：化疗前1周开始口服多维元素片每日1片（每片含叶酸400 μg），一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21 d可停服。第1次用药前7 d内予维生素B12 1 000 μg肌肉注射1次，以后每9周1次，可于用药当天肌肉注射维生素B12 1 000 μg，直至培美曲赛末次治疗结束。化疗前1 d、当天和化疗第2天分别口服地塞米松4.5 mg，每天2次，培美曲赛500 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注10 min以上，3周为1个周期。

1.3 疗效及副反应评定标准

常规化疗后4周按照RECIST标准评价近期疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD），疾病进展（PD）， 以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算临床获益率，毒副反应评价按照WHO独行评定标准分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 临床疗效

25例患者全部接受至少2个周期化疗均可评价疗效，其中CR 0例，PR 8例，SD 10例，PD 7例，有效率RR（CR+PR）为32%（8/25），临床获益率（CR+PR+SD）为72%（18/25），1年生存率为36%（9/25）。

2.2 毒副反应

25例患者均可评价培美曲赛在本组观察中主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，其中白细胞下降21例，Ⅰ°下降7例，Ⅱ°下降11例，Ⅲ°下降2例，Ⅳ°下降1例；血红蛋白下降9例；血小板下降4例，其中Ⅰ°下降3例，Ⅲ°下降1例；胃肠道反应14例，均为Ⅰ°胃肠道反应。另有皮疹7例，未予特殊处理，停药后自行缓解。

3 讨论

临床上为70%～80%的非小细胞肺癌确诊时为不宜手术的晚期患者，化疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，目前一线标准的化疗方案为三代化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、多西紫杉醇联合铂类[2]（顺铂或卡铂），有效率为30%～40%，中位生存期为10个月左右，但化疗期间存在诸多不良反应，而对于老年患者因其往往合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，难以承受铂类联合

的方案化疗，因此对于老年晚期非小细胞肺癌患者推荐使用单药化疗，但由于老年患者群体特殊性，化疗药物的毒副反应影响患者生活质量，很多老年患者不愿接受化疗，因此临床医生一直在努力寻找不良反应轻、疗效好的方案。培美曲赛是一种新的多靶点抗叶酸类化疗药物，它通过还原型叶酸载体进入细胞内后，在叶酸多谷氨酸有活性的合成酶的催化下，迅速转化成为多聚谷氨酸盐。它的多聚谷氨酸盐对多个叶酸依赖有很强的抑制作用，包括胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR），甘氨酸胺核苷酸转甲酰酶（GARFT）和氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰转移酶（ALCARFT），可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成，造成叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常，从而引起抗肿瘤作用[3]。它广泛应用于多种肿瘤，具有良好的疗效和轻微的毒副反应，NCCN指南确定培美曲赛为非小细胞肺癌标准二线化疗方案，而目前有文献报道培美曲赛一线治疗非小细胞肺癌有效率为15.8%～23.0%，1年生存率为25%～32%[4-5]。本文采用培美曲赛一线治疗老年晚期肺腺癌取得较好疗效，25例中总有效率为32%，临床获益率为72%，1年生存率为36%，高于文献报道，可能与所有患者均为腺癌有关，主要毒副反应为胃肠道反应及骨髓抑制，但程度较轻，未见严重的毒副反应及化疗相关死亡，而且以上毒性反应大多能在下一周期化疗前恢复。对老年晚期肺腺癌患者具有较好的有效性及安全性。

综上所述：对于老年晚期肺腺癌患者一线选择培美曲赛疗效肯定，毒副反应轻，耐受性好，值得在临床中加以应用。

[参考文献]

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