增加E-cadherin 的表达 金属蛋白酶 (MP) 抑制因子：
Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP)
消化
抑制
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4、抑制血管生成也可以抑制转移
因为血管生成是转移瘤形成和生 长的关键因素之一
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第六节 肿瘤的分级与分期
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一、肿瘤的分级
恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低 来确定恶性程度的级别。
比较广泛使用的是三级分法，即将恶性肿 瘤分为高分化、中分化、低分化三级。这种分 级对于决定治疗方案和判定预后有一定意义。
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分化、异型性、间变、浸润/转移能力
良性肿瘤 恶性肿瘤
分化 高 较差 高： 中： 低：
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一、直接蔓延
肿瘤沿组织间隙、淋巴管、 血管、神经束向邻近组织和器 官侵袭蔓延。
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二、转移(Metastasis)
肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管 或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与 原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过
程叫转移。原发部位的肿瘤叫原发瘤， 所形
2、转移的机制
浸润是转移的基础 转移过程：
1）穿过基底膜： 细胞解离、消化、 移动 2）穿过细胞外基质：消化、移动 3）穿过血管壁：消化、移动
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4）入血循环： 大部分被清除、血小板粘附、瘤栓
5）附着血管壁/栓塞 6）穿过血管壁：消化、移动 7）血管生成：转移瘤形成
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3、抑制浸润可抑制转移
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3）消化基底膜和细胞外基质 （Extracellular Matrix):
肿瘤/间质细胞分泌酶：IV型胶原酶（金属蛋 白酶， Metalloproteinase [MP]）等
消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖
4）肿瘤细胞移动（Migration):
阿米巴运动：自主、趋化
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第四节 肿瘤的生长方式和生长速度
一、肿瘤的生长方式
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1.膨胀性生长(Expansive growth)：
大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。 常有纤维性包膜，容易手术切除，切 除后不复发。但血管瘤是一个例外， 不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。
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2.浸润性生长(Infiltrative growth)
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4.接触转移：
非常罕见。如下唇肿瘤转 移到上唇的接触部位。
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（二）浸润转移的机制
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1、浸润的机制
1）肿瘤细胞解离 (Detachment)：
细胞间连接分子 E-cadherin 表达下降
2）肿瘤细胞附着(Attachment)于基底膜:
细胞表面的整合素（Integrin)的量和分布改变: laminin 受体, fibronectin 受体
淋巴道转移与淋巴引流的方向相同， 但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。
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瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入 局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐渐累 及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到 下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入 体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互 相粘连成团，切面灰白而干燥。
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二、肿瘤的生长速度
肿瘤的生长速度主要取决于： 1、肿瘤的分化成熟程度
一般说，良性肿瘤分化好，生长缓 慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快。
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2、倍增时间： 即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间
3、生长分数（增殖指数）： 即处于增殖状态（S、G2、M）的细
胞比例
生长最旺盛的肿瘤
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2.血道转移：
血道转移是肉瘤转移的重要途径， 少数癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及 其它癌的晚期也发生血道转移。
肝、肺是两个血道转移的靶器官。
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肿瘤侵入血管，随血流运行，到达 远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引起 肝转移；进入体静脉引起肺转移；进 入肺静脉引起全身性转移；进入胸、 腰、盆腔静脉，可通过吻合支，进入 脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移。
成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。
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转移是恶性肿瘤最本质的表现。良性肿
瘤不转移，只有恶性肿瘤才发生转移。恶性 肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转 移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细 胞瘤。
应当指出，浸润是转移的基础。
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1.淋巴道转移：
淋巴道转移是癌转移的重要途径，少 数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也 可发生淋巴道转移。
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血道转移
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3.种植性转移：
体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时， 瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面， 形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最常受累， 心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面 形成多数转移结节，很少侵入器官的深层， 并常伴血性积液，积液内可查到肿瘤细胞。
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4、肿瘤细胞的生成与丢失 增多=生成 - 丢失
丢失：凋亡、坏死
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5、血管生成（Angiogenesis)
肿瘤生长的关键因素
血管形成的机制：
肿瘤细胞产生血管生成因子
vascular endothelial growth factor (VEGF)
basic fibroblast growth factor (bFGF)
恶性肿瘤常呈浸润性生长。肿瘤无 包膜形成，境界不清。局部切除后， 常有肿瘤残留，容易复发。
浸润是恶性肿瘤的标志之一。
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3.外生性生长(Exophytic growth)：
良性肿瘤、恶性肿瘤都可以 有这种生长方式。
良性肿瘤基底部无浸润，而恶 性肿瘤则伴有基底浸润。
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肿瘤/间质产生血管生成抑制因子
血管生成
生成抑制
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恶性肿瘤由于生长快，但血管形 成慢，造成供血不足，常易发生 坏死、溃疡、出血等继发性改变。
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第五节 肿瘤的扩散
良性肿瘤仅在原发部位生长扩大，而具 有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发 部位继续生长、蔓延(直接蔓延)，而且还可 以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。