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氧化应激损伤的生物化学诊断


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第二十三章
氧化应激损伤的生物化学诊断
第一节 氧化应激的生物化学基础
一、氧化应激的概念
氧化应激(oxidative stress, OS)是指多种
原因致使体内的活性氧(ROS ) 、活性氮(RNS )
等相关物质产生过多,氧化程度超出氧化物的
清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致
分子、细胞和机体的损伤。
6Leabharlann 第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断
1. O· 2的产生

通过线粒体的辅酶Q· 半醌、内质网膜上细胞色 素P450和Hb、肌红蛋白、肾上腺素等自氧化作 用均可产生O2·
SQ· +O2
Q +O2·
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3.吞噬细胞中活性氧的产生
H2O2 除可生成 · OH 外,在 Cl - 存在时,经髓过
氧化物酶 (myeloperoxidase, MPO) 的作用,生成活
性很强的次氯酸 (HOCl)和 1O2, 1O2是一个强的亲电
子性的氧化剂。
H2O2+Cl- MPO MPO H2O+OCl-
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过氧化物酶体中多种需氧脱氢酶催化生成的H2O2, 如不迅速被分解,在Fe2+的催化下也可生· OH。
H2O2+Fe2++H+
· OH+H2O+Fe3+
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酶促氧化过程中均可产生O2·
黄嘌呤+2O2+H2O
黄嘌呤氧化酶
+ 尿酸+2O· + 2H 2
• 胞液中的黄嘌呤氧化酶与醛氧化酶 • 线粒体中的黄素蛋白酶 • 内质网中的NADPH-细胞色素P450还原酶 • 质膜上的NADPH氧化酶等
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如:一氧化氮(NO)、过氧亚硝酸根(ONOO-)
氧自由基(oxygen radical)
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二、氧化应激产生的原因
(一)外源性因素 1.电离辐射及大气污染 γ和X射线等 ;
2.药物
解热镇痛药、抗结核药;
OCl-+H2O2
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H2O+1O2+Cl-
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4.脂质过氧化作用 (lipid peroxidation)
定义:机体产生的活性氧,攻击生物膜磷脂中的
多聚不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA) 引发一种自由基链式反应,链式地产生脂质过氧化 物,这种作用就称~。 在过氧化条件下,脂过氧化物 LOOH是不稳定的, 能分解成一系列复杂产物。通常以小分子降解产物的 数量来表示脂质过氧化的程度。
3.其他 环境污染的镉、水银、铅等重金 属离子 。
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(二)内源性因素 · 1.O2 的产生
2.· OH的产生
3.吞噬细胞中活性氧的产生 4.脂质过氧化作用
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第二十三章
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第二节
氧化应激的生物学效应
一、氧化应激对机体的生理作用
(一) 吞噬细胞杀灭外来病原微生物
吞噬作用所产生的活性氧如H2O2· 、O2 、· OH、 1O 和HOCl等可用来杀灭外来病原微生物。 2

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氧化应激的生物化学基础 氧化应激的生物学效应 抗氧化应激损伤的防御系统
氧化应激与临床疾病的关系 氧化应激指标的检测方法及评价
小结与展望
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(三) 参与许多酶促反应 • 羟脯氨酸、羟赖氨酸的酶促羟化作用需要O2· ,· OH, H2O2或1O2的参与; • 氨基酸的氧化脱氨作用需自由基的参与;
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教学目标与要求

掌握:自由基、活性氧、氧化应激、歧化反应的 概念及脂质过氧化作用。氧化应激指标的种类。

熟悉:氧化应激的损伤效应;主要活性氧、过氧 化脂质、抗氧化酶、NO与NOS以及常用抗氧化 剂的常用检测方法的原理及方法学评价。
了解:心肌缺血再灌注、衰老的概念;氧化应激 的原因,抗氧化损伤的防御系统组成与作用。
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(二) 参与合成某些重要的生物活性物质 • 合成前列腺素时需要H2O2· 和O2 的参与。 · • 合成凝血酶原时,凝血酶原前体的羧化过程需要O2 和CO2反应形成的“活性碳”。 • 参与第二信使cAMP和cGMP的激活等过程。
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2. · OH的产生
· 主要是通过Fenton反应由O2 直接衍生形成: · · O2 + O2 + 2H+
过渡金属离子 · O 2 + H2 O2
H2O2+O2 (歧化反应) O2 + · OH+OH-(Fenton反应)
歧化反应是指反应中的某种底物既能作为还原剂 供应电子,又可作为氧化剂接受电子。上述反应中的 O2· 就承担这种角色,故属于歧化反应。
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活性氧(reactive oxygen species, ROS )
如:超氧阴离子( O2 )、过氧化氢(H2O2)、单线态氧 (1O2)、氢过氧化物(ROOH)
活性氮( reactive nitrogen species, RNS )
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