#临床研究#非清髓异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床分析*
赵刚1 陈宝安1 丁家华1 董伟民1 邓晓静1 [摘要] 目的:观察非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的疗效及并发症的处理。方法:对33例恶性血液病患者施行NST并随访观察。预处理方案应用氟达拉滨30mg#m-2#d-1(-7~-2d),马利兰4mg#kg-1#d-1(-6~-5d),环磷酰胺350mg#m-2#d-1(-3~-2d),HLA不全相合者加用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)750mg/d(-2~-1d)。移植物抗宿主病(GVHD)预防应用环孢素A(CsA)和骁悉(MMF)。应用美司那、大量水化、碱化尿液预防出血性膀胱炎。应用凯时(前列腺素E1)预防肝静脉闭塞病(VOD)。结果:全部患者均成功植入,造血重建速度快。中性粒细胞>0.5@109/L的中位时间是+13(+10~+16)d,血小板>20@109/L的中位时间是+12(+9~+25)d。3例患者在+100d左右出现间质性肺炎,血CMV-DNA阳性,应用更昔洛维抗病毒等治疗后均痊愈。17例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(5115%),Ñ度患者10例(3013%),Ò度患者5例(15.2%),Ó度患者2例(6.06%)。有20例患者出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD)(6415%),其中局限型15例(48.4%),广泛型5例(16.1%)。有3例患者出现VOD(9.1%),5例患者出现出血性膀胱炎(15.2%),经积极治疗均有效控制。中位随访37(2.5~58.0)个月,现存活24例(72.7%),9例死亡(27.3%),5例疾病复发(15.2%)。9例死亡患者中7例死于GVHD,2例死于疾病复发。结论:NST植入可靠,造血重建快,复发率低,移植相关并发症感染、出血性膀胱炎、VOD发生率低,治疗安全、有效。但GVHD发生率较高,是导致死亡的主要原因。[关键词] 非清髓,异基因造血干细胞移植;移植物抗宿主病;肝静脉闭塞病;出血性膀胱炎 [中图分类号] R617 [文献标志码] A [文章编号] 1004-2806(2010)01-0005-04
Nonmyeloablativeallogeneicperipheralbloodhematopoieticstemcellstransplantationforhematologicalmalignancies:anelementalclinicaloutcomeanalysisZHAOGang CHENBaoan DINGJiahua DONGWeimin DENGXiaojing(DepartmentofHematology,ZhongdaHospitalofSoutheastUniversity,Nanjing,210009,China) Abstract Objective:Toexplorethesignificanceofnonmyeloablativeallogeneicperipheralbloodhematopoieticstemcelltransplantationinthetreatmentofthehematologicalmalignancies.Method:Thirty-threepatientsreceivednonmyeloablativeallogeneicstemcelltransplantation(NST).Thenonmyeloablativeconditioningregimenconsis-tedoffludarabine,busulfan,cyclophosphamideandcytarabinewasusedforsomepatients,ALGwasusedforthosewhowereHLA-mismatcheddonors.Thegraftversushostdisease(GVHD)prophylaxisincludedcyclospo-rineA(CsA)andmycophenolatemofetil(MMF).weusedmesnafortheprophylaxisofhemorrhagiccystitis(HC)andprostaglandinE1forhepaticveno-occlusivedisease(VOD).Result:Allpatientsshowedarapidhemato-poieticreconstitution.Themediantimeforneutropilscounttoreach0.5@109/Lwas13days,andthatforplate-letscounttoreachto20@109/Lwas12daysrespectively.Inthisseries,acuteGVHDoccurredin17patients(51.5%),andchronicGVHDdevelopedin20of31patientssurvivingbeyond100days.Afteramedianfollow-upof37months,24patientsarestillalive(72.7%).ThreepatientsoccurredVODandfivepatientsoccurredHC.Conclusion:ThisclinicalanalysissuggeststhatNSTperformedinhematologicmalignanciesispractitalandaccepta-ble,andmaybeassociatedwitharapidhematopoieticreconstitution,alowertransplant-relatedmortalityandah-ignerriskofGVHD.Keywords nonmyeloablativeallogeneicstemcelltransplantation;graftversushostdesease;hepaticveno-oc-clusivedisease;hemorrhagiccystitis
*基金项目:江苏省重点学科开放课题(No:k0613)
1东南大学附属中大医院血液科(南京,210009)
通信作者:陈宝安,E-mail:cha8888@hotmail.com
非清髓性造血干细胞移植(nonmyeloablativestemcelltransplantation,NST)近年来逐渐开展并被证实有效,它应用剂量相对较低的非清除性预处
#5#临床血液学杂志2010年1月第23卷第1期理,具有并发症少、安全性高、疗效确切等优点。我科2003-2008年应用非清髓移植治疗恶性血液病33例,报告如下。1 资料与方法1.1 临床资料33例患者经临床、血常规、骨髓象、单克隆抗体、染色体核型及融合基因等检查确诊,男18例,女15例;中位年龄42(19~58)岁。慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)18例,移植前1例乙肝表面抗原、e抗体、核心抗体阳性,1例有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿病史,1例有糖尿病病史,注射胰岛素控制血糖,1例有眼底出血;慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)3例,移植前1例乙肝表面抗原、e抗体、核心抗体阳性;所有CML患者Ph染色体、BCR/ABL均阳性。慢性淋巴细胞白血病(CLL)A期2例;急性髓细胞性白血病部分分化型(AML-M2)5例,移植前处于CR1期。骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多(MDS-RAEB)5例,1例移植前处于未缓解状态,血小板持续低于10@109/L,连续输注血小板无效,有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、糖尿病病史,染色体检查为46,XX,20q-[6]/47,idem,+21[2],1例患者6年前因鼻咽部恶性淋巴瘤接受6次化疗及1个月放疗,染色体检查为46,XX,18q-[20]。1.2 供者所有供者均为同胞供者,男19例,女14例;中位年龄41(26~53)岁。其中HLA全相合24例,1个位点不合者7例,半相合者2例。供受者血型相合24例,主要血型不合5例,次要血型不合4例。1.3 外周血干细胞的动员和收集供者干细胞动员采用重组人类粒细胞集落刺激因子(G-CSF),使用方法为皮下注射5~6d,10Lg#kg-1#d-1,第5、6天采用股静脉插管或直接穿刺两侧肘静脉分离干细胞。采用机型为CS-3000plus(Baxter公司),每次循环血量10L左右,共采集2(1~3)次。采集单个核细胞(MNC)中位数为6.1@108/kg,回输CD34+细胞中位数为5.1@106/kg。1.4 预处理方案预处理采用FBC方案,氟达拉滨(F)30mg#m-2#d-1(-7~-2d),白消安(B)口服4mg#kg-1#d-1(-6~-5d),环磷酰胺(C)350mg#m-2#d-1(-3~-2d)。HLA不全相合者加用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)750mg/d(-2~-1d)。1.5 并发症的预防1.5.1 感染预防 常规口服左氧氟沙星、制霉菌素预防肠道细菌和霉菌感染,以复方新诺明预防卡氏肺囊虫病。静脉用阿昔洛韦250mg/d预防巨细胞病毒感染;发生感染者根据感染的部位、药敏以及血培养结果选择敏感抗生素,药敏结果出来以前根据经验选择广谱抗生素。1.5.2 移植物抗宿主病预防 环孢素A(CsA)3mg#kg-1#d-1,持续24h静脉滴注,以后改为口服,维持血药浓度在200~400ng/L,100d后每2周减5%,维持6个月左右。骁悉(MMF)1.0/d,分2次服用,+1~+27d。若出现Ò度以上移植物抗宿主病(GVHD)则将CsA加量或加用泼尼松(Pred)30~60mg/d,或加用甲泼尼龙80~120mg/d,症状消失后再减量。或维持原量再加用骁悉。1.5.3 肝静脉闭塞病的预防 应用凯时(前列腺素E1)20Lg、2/d自预处理开始时使用至造血恢复,有出血情况时减量或停用。1.5.4 支持治疗及其他并发症的预防 住无菌层
流室,全胃肠外营养;应用美司那、大量水化、碱化尿液预防出血性膀胱炎,昼夜输液量均匀;奥美拉唑防治消化道出血:Hb<80g/L和PLT<20@109/L或贫血症状较重、有出血表现时分别输注照射后的浓缩红细胞和血小板。移植后第5天开始使用粒细胞集落刺激因子G-CSF300Lg/d,直至白细胞大于3@109/L停用。1.6 植入证据的检测每天检查血常规和白细胞分类,当中性粒细胞(ANC)>0.5@109/L、不输PLT时PLT>20@109/L为ANC和PLT植入成功。+1个月时检测染色体核型、血型及短串重复序列(STR微卫星)定量分析造血嵌合体,以后根据随访情况检测。1.7 疗效评定及统计分析