药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之8
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制剂处方及工艺的研究资料
及文献资料
试验单位：xx制药有限公司
试验负责人：
试验参加者：
试验日期：20xx年2月
资料保存处：xx制药有限公司
联系人：
电话：
xx制药有限公司
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处方及工艺的研究资料
1、处方
1.1、处方依据
《中华人民共和国药典》20xx年版20xx年增补本
1.2、处方组成
盐酸左氧氟沙星 115.0 g
预胶化淀粉 35.0 g
10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)
羧甲基淀粉钠 2.0g
微晶纤维素 5.0g
制成 1000片
1.3、包衣液处方
包衣粉 10.0g
95%乙醇 45ml
纯化水 30ml
制成 75ml
1.4、片芯处方筛选
盐酸左氧氟沙星片为薄膜衣片，规格为0.1g（以左氧氟沙星计）折盐酸
左氧氟沙星为0.115 g，盐酸左氧氟沙星原料药（浙江京新药业股份有限公司
040203）为类白色结晶性粉末。
根据盐酸左氧氟沙星薄膜衣片质量标准和原料药的性质，要求片芯具备足
够的机械强度和良好的外观，同时还必须符合溶出度要求，拟选用10%淀粉浆做
粘和剂、羧甲基淀粉钠做崩解剂、微晶纤维素为润滑剂兼有粘合剂的作用做润
滑剂，并通过单因素来考察试验，来确定所用辅料及比例，结果见下表。
预胶
化淀粉（g） 淀粉（g） 糊精（g） 糖（g）
主
药
结果
外观 硬度
溶出度
5’ 10’ 15’ 20’ 30’
Ⅰ
35 115 光滑明亮 10 9% 24% 51% 83% 95%
Ⅱ
35 115 片面粗糙 6 11% 20% 47% 75% 86%
Ⅲ
35 115 片面发暗 7 7% 19% 42% 58% 74%
Ⅳ
35 115 光滑发亮 9 6% 18% 45% 71% 82%
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综合以上因素，选预胶化淀粉为填充剂，微晶纤维素为润滑剂，10%淀粉浆
为粘合剂，它们的比例为：主药：预胶化淀粉：10%淀粉浆：羧甲基淀粉钠：微
晶纤维素=115：35：10：2：5。选用直径为7.5mm的浅凹冲头压片。理论片重
定为0.165～0.170g。选用xxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣预混剂（批准
文号为豫药准字F20020xx1）,在xx市xx制药机械厂生产的高效包衣机上进行
薄膜包衣。
2、工艺
2. 1处方：
盐酸左氧氟沙星 115.0 g
预胶化淀粉 35.0 g
10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)
羧甲基淀粉钠 2.0g
微晶纤维素 5.0g
制成 1000片
2.2工艺规程:
2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。
2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加
法混合均匀。
2.2.3 称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅
拌，制成10%淀粉浆。
2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。
2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。
2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤
维素混合均匀，制得半成品。
2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。
2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。
2.2.9 铝塑罩泡包装即得。
2.3、薄膜包衣
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2.3.1包衣材料溶液的配制：
包衣粉用量=片芯重量×4%
溶液浓度=12%
溶液总重量=包衣粉重量÷12%
溶剂总重量（纯化水）=溶液重量-包衣粉重量
将计算好的纯化水放入不锈钢桶内，开启搅拌，将称量好的包衣粉缓慢加入
旋涡内（5分钟内加完），增加转速维持旋涡，搅拌60分钟。停止搅拌后放置一
段时间。待泡沫逐渐消退后开始喷片。
2.3.2、包衣工艺
2.3.2.1、预热片芯
将称量好的片芯过筛，筛去细粉倒入贴有六根档板的包衣锅内，开启热风，
同时转动包衣锅，转速控制在1-3转/分，片芯预热至40-45摄氏度（约15分
钟）即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。
2.3.2.2、包衣
A：打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/
分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,
以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温
度升高后,再行喷雾,这样可防止片子粘贴,保证包衣质量。
B：喷雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处。
C：包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37摄氏度以上，45摄氏度以
下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。
2.3.3、包完后将片子置晾片间干燥（45℃）2小时，即得薄膜衣片。
2.5、三批小试技术数据：
批号 投料量 成品数量 收率
xx0216 10000片 8952 89.5%
xx0217 10000片 9204 92.0%
xx0218 10000片 9546 95.5%
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平均 10000片 9234 92.3%
3、三批小试数据汇总表：
名称
项目
质量标准
xx制药有限公司 浙江京新药业
xx0216 xx0217 xx0218 xx01312
性状 类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或淡黄色 薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色 薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色 薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色 薄膜衣片，除去薄膜衣后显类
白色
鉴别 ⑴应均呈正反应
⑵供试品溶液主峰的保
留时间应与氧氟沙星对
照品中左氧氟沙星峰
（后）的保留时间一致。
（3）应均呈正反应
⑴均呈正反应 ⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致 （3）均呈正反应 ⑴均呈正反应 ⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致 （3）均呈正反应 ⑴均呈正反应 ⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致 （3）均呈正反应 ⑴均呈正反应
⑵供试品溶液主峰
的保留时间应与氧
氟沙星对照品中左
氧氟沙星峰（后）
的保留时间一致
（3）均呈正反应
崩解
时限
应不得过30分钟 7分钟 10分钟 11分钟 8分钟
重量
差异
应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
有关
物质
供试品溶液色谱中如显杂
质峰，量取各杂质峰面积的
和不得大于供试品溶液的
主峰面积（0.5%）
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
含量
测定
90.0%~110.0% 99.2% 98.7% 101.1% 98.6%
微生物限度检查 细菌数≤1000个/g 霉菌数≤100个/g 大肠杆菌 不得检出 活 螨 不得检出 30个/g <10个/g 未检出 未检出 20个/g <10个/g 未检出 未检出 15个/g <10个/g 未检出 未检出 20个/g
<10个/g
未检出
未检出
4、生产设备
序号 设备名称 设备型号 生产厂家
备注
1 粉碎机组 30BV
2 高速混合制粒机 GHL-250
3 沸腾干燥机 GFG-120
4 旋涡振荡筛 ZS-515
5 整粒机 YPJ
6 二维运动混合机 EYH-1500
7 旋转式压片机 ZP35A
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盐酸左氧
氟沙星
PTP
PVC
外包
材料
羧甲基淀粉钠
微晶纤维素
8 高效包衣机 BG-02-1250型
9 铝塑包装机 DPP-250B
5、工艺流程图：
筛粉(80目)
入 库
配 料
制 粒
干 燥
总 混
压 片
包薄膜衣
铝塑包装
半成品检验
外包装
全 检 待 验
预 胶
化淀粉
筛粉(80目)
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