普鲁兰多糖空心胶囊Vacant Pullulan Capsules（征求意见稿）III 目录前言 (Ⅱ)1 范围 (1)2 规范性引用文件 (1)3 规格品种 (1)4 要求 (1)5 试验方法 (2)6 检验规则 (4)7 判定规则 (5)8 包装、标识、运输、贮存 (5)9 附录A 普鲁兰多糖 (6)前言本标准编制所依据的起草规则为GB/T 1.1。

本标准由中国医药包装协会胶囊专业委员会提出。

本标准由中国医药包装协会归口。

III普鲁兰多糖空心胶囊1 范围本标准规定了普鲁兰多糖空心胶囊的规格品种、技术指标及要求、试验方法、检验规则、判定规则以及产品包装、标识、运输、贮存的要求。

本标准适用于普鲁兰多糖加辅料制成的普鲁兰多糖空心硬胶囊，普鲁兰多糖应符合附录A要求。

2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

《中华人民共和国药典》2015年版GB/T2828.1-2012 计数抽样检验程序GB 28402-2012 食品安全国家标准食品添加剂普鲁兰多糖T/CNPPA ****―****空心胶囊规格尺寸及外观通用要求3 规格品种普鲁兰多糖空心胶囊（以下简称为“胶囊”）呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同的锁合结构。

3.1规格胶囊按其容量大小分为00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#及其他特殊规格型号，常规加长型胶囊以el表示，例：0#el。

具体规格尺寸及外观要求参照中国医药包装协会标准《空心胶囊规格尺寸及外观通用要求》执行，特殊规格型号可由生产企业自行制定企业标准。

3.2品种胶囊分为透明（两节均不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）三种。

4 要求4.1理化指标表1给出了胶囊理化指标要求。

表1 理化指标要求若生产过程使用环氧乙烷灭菌或添加对羟基苯甲酸酯类抑菌剂，应按照中国药典规定增加进行相应项目的检测和控制。

4.2微生物限度微生物限度应符合表2规定。

表2 微生物限度5 试验方法5.1 鉴别5.1.1 试剂5.1.1.1 普鲁兰酶溶液（10单位/ml）。

5.1.1.2 聚乙二醇600。

5.1.2 测定步骤5.1.2.1 取本品10g，加水100ml 溶解，溶解过程中边搅拌边加入样品，形成黏稠溶液。

5.1.2.2 取试管1支，分别加入鉴别（1）项下的溶液10mL，加入普鲁兰酶溶液（10单位/ml）0.1ml，室温静置20分钟，与不加酶的试液对比溶液黏度有明显降低。

5.1.2.3 取鉴别（1）项下溶液10ml ，加水稀释至50ml，摇匀，取10ml加入聚乙二醇600 2ml，即产生白色沉淀。

5.2崩解时限5.2.1 仪器及辅料5.2.1.1 崩解时限测定仪：可控温度（37±1）℃。

5.2.2 测定步骤取胶囊6粒，装满滑石粉(滑石粉装满程度以胶囊不漂浮于水面为准)，锁合，分别置于吊篮的玻璃管中，加挡板，按照《中华人民共和国药典》崩解时限检查法(通则0921)胶囊项下的方法，各粒均应在20分钟内全部崩解或溶化，除破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。

如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。

如有1粒不能崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

5.3松紧度5.3.1 仪器木板：厚度2 cm。

5.3.2 测定步骤取胶囊10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂现象，然后装满滑石粉，将帽、体锁合，逐粒在1 m的高度处直坠于厚度为2 cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒，如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。

5.4脆碎度5.4.1 试剂及仪器5.4.1.1 饱和硝酸镁溶液。

5.4.1.2 干燥器。

5.4.1.3 玻璃管：内径24 mm、长200 mm。

5.4.1.4 聚四氟乙烯圆柱形砝码：直径为22 mm，重（20.0±0.1）g。

5.4.1.5 木板：厚度2 cm。

5.4.2 测定步骤取胶囊50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24h，取出，立即分别逐粒放入直立在木板上的玻璃管内，将圆柱形砝码从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有5破裂，不得超过5粒。

5.5 干燥失重 5.5.1 仪器5.5.1.1 分析天平：精度0.1 mg 。

5.5.1.2 干燥器。

5.5.1.3 干燥箱：可控温度在（105±2）℃。

5.5.1.4 称量瓶。

5.5.2 测定步骤取本品1.0g ，将帽、体分开，在 105℃干燥 6 小时，减失重量不得过9.0%~14.0%（中国药典2015年版 通则 0831）。

5.5.3 结果计算：y = m 1-m 2m 1-m 0×100%式中：y ——干燥失重，%；m1——称量瓶和试干燥前的总质量，单位为克（g ）； m2——称量瓶和试样干燥后的总质量，单位为克（g ）； m0——称量瓶质量，单位为克（g ）。

计算结果表示到小数点后一位。

5.5.4 精密度在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值应不大于0.4%。

5.6 炽灼残渣炽灼残渣检测方法应按照T/CNPPA-2000-****明胶空心胶囊中5.7规定的相应方法进行检测。

5.7 铅铅检测方法应按照T/CNPPA-2000-****明胶空心胶囊中5.8规定的相应方法进行检测。

5.8 微生物按《中华人民共和国药典》2015年版（通则1105与通则1106）检查法检查。

6 检验规则6.1 批次在一定时间间隔内，采用相同成膜材料配方、同一工艺条件、同一规格、连续生产的产品为一个批次；每批产品的生产过程具有可追溯性并保证产品具有质量均一性。

6.2 抽样抽样相关规定应符合T/CNPPA-2000-****明胶空心胶囊，6.2中所列规定。

7 判定规则收货方在验收时，任何一项技术指标达不到规定，应与生产厂家对该不合格项目进行会同检验，以会同检验结果判定合格或不合格。

8 包装、标识、运输、贮存8.1 包装产品内包装应采用符合食品级或药用级包装要求的包装材料，外包装采用瓦楞纸箱或由供需双方协商确定。

8.2 标识产品包装标识应符合国家食品药品监督管理局的相关要求。

标识内容至少包括：生产企业名称、产品名称、批号、生产日期、有效期、执行标准、包装数量、运输及贮存条件等。

8.3运输产品在运输过程中应防压、防晒、防潮、防热。

不可与有毒物品或腐败变质物品混在一起装运。

8.4贮存本产品必须密闭，贮存在清洁、干燥、通风的仓库中，不得露天堆放，贮存条件为相对湿度35%～65%，温度为10℃～25℃。

7附录A普鲁兰多糖PululanduotangPullulan本品是在培养出芽短梗霉的过程中产生的中性多糖，其结构由 3 个葡萄糖通过α-1，4 糖苷键形成麦芽三糖，再通过α-1，6糖苷键重复键合而成。

【性状】本品为白色至类白色非结晶性粉末，无臭，无味。

溶解度本品易溶于水，在乙醇、乙醚、甘油中几乎不溶。

【鉴别】（1）取本品约10g，加水100mL，不断搅拌使全部溶解后，应呈黏性溶液。

（2）取试管2支，分别加入鉴别（1）项下的黏性溶液10mL，第一支试管中加入0.1mL 普鲁兰酶溶液（10单位/ml），第二支试管中加入0.1ml水，摇匀，在室温静置20分钟，两试管比较，第一支试管中溶液黏性应较第二支试管明显低。

（3）取鉴别（1）项下的溶液10ml，加水稀释至50mL，摇匀，取10mL加入聚乙二醇600 2mL，即产生白色沉淀。

【检查】黏度取本品，在105℃减压干燥2.5小时后，精密称量10.0g，加水溶解并稀释至100g，依法测定（中国药典2015年版通则0633第一法），在30±1℃时（毛细管内径 2.0mm）的运动粘度为50-180mm2/s。

酸碱度取本品1.0g，加新沸后冷却的蒸馏水10mL使溶解，在25℃时依法测定（中国药典2015年版通则0631）,pH 值应为4.5～6.5。

单糖与寡糖照紫外－可见分光光度法（中国药典2015年版通则0401）测定。

测定法取本品，在90℃减压干燥 6 小时后，精密称取0.80g，加水溶解并稀释至100mL，作为贮备液。

精密量取贮备液1mL，加入饱和氯化钾溶液0.1mL，再加入甲醇3mL，混匀，离心，取上清液，作为单糖及寡糖供试品溶液。

另精密量取贮备液1mL，加水溶解并稀释至50mL，作为总糖溶液。

分别精密量取单糖及寡糖供试品溶液、总糖溶液和水各0.2mL，缓慢的加入到5mL，用冷水冷却的含0.2％蒽酮的75％硫酸水溶液中，立即混合，置90℃水浴中加热10 分钟，立即冷却至室温，摇匀，在620nm 波长处测定吸光度At、As、Aw。

照下式计算单糖及寡糖的含量，应不得过10.0%。

式中：At 为单糖及寡糖供试品溶液的吸光度；As 为总糖溶液的吸光度；Aw 为水的吸光度单糖与寡糖标准溶液的制备：称取0.2g葡萄糖，精确至0.001g，用水溶解，稀释定容至1L,从中量取0.2ml，加入到5ml蒽酮溶液中，混合均匀，此为标准溶液。

空白溶液的制备：量取0.2ml水，加入到5ml蒽酮溶液中，混合均匀，此为空白溶液。

试样液的制备: 称取0.8g试样，精确至0.001g,用水溶解，稀释定容至100ml，此为试样贮备液。

量取1ml试样贮备液，置于一个离心管中，加入0.1ml饱和氯化钾溶液和3ml甲醇，剧烈混合20S,在11000r／min条件下离心10min。

量取0.2ml离心后的上清液，加入到5ml蒽酮溶液中，混合均匀，此为试样液。

将试样液、标准溶液和空白溶液放在90℃水浴中保温15min，用分光光度计，在620nm处分别测其定这些溶液的吸光度。

单糖、二糖和寡糖的含量以葡萄糖的质量分数W1计，数值以%表示，单糖、二糖和寡糖含量不得过10%，按下列公式计算：式中：At 为试样液的吸光度；As 为标准溶液的吸光度；Ab 为空白溶液的吸光度m1葡萄糖的质量m0样品的质量氮取本品约3g，精密称定，消化分解时所用的硫酸的量为12mL，加入40%氢氧化钠溶液40mL 蒸馏，照氮测定法（中国药典2015年版通则0704）测定，按干燥品计算，含氮量应不大于0.05％。

干燥失重取本品，在90℃减压干燥 6 小时，减失重量不得过 6.0％（中国药典2015年版通则0831）。

炽灼残渣取本品2.0g，依法检查（中国药典2015年版通则0841），遗留残渣不得过0.3％。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2015年版通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。