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炎症因子与肿瘤

而炎症致癌的作用,主要通过一些炎症因子作为媒介, 其中大量的活性氧和氮类,炎性细胞因子和趋化因子的异 常表 达, 增 加 环 氧 合 酶 - 2 ( COX - 2 ) 和 核 因 子 κB ( NFκB) 等因素是引起癌变的有利条件。这些因子相互作 用,促进肿瘤的发生和发展。 1 炎症因子促进肿瘤生长
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能有效地抑制肿瘤细胞的生长以及血管生成和转移。
【关键词】: 炎症因子; 肿瘤
【中图分类号】 R730. 2
【文献标识码】A
【文章编号】1007 - 8517 ( 2010) 09 - 0087 - 03
炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的 复杂的防御反应。炎症的反应过程包括一系列复杂的生理 变化,其中心环节是血管反应,即: 液体和白细胞的渗出。 150 年前,Virchow 最初发现慢性炎症与癌变之间存在关联, 随着研究的进展,发现慢性炎症和感染是肿瘤发生的一个 重要的原因。流行病学调查显示,超过 25% 的癌症都是由 于慢性感染或其他类型的慢性炎症所引起的[1]。炎症的来 源是很广泛的,包括微生物和病毒感染、接触过敏源和自 身免疫性疾病。急性炎症反应通常是有益的,尤其是在微 生物感染和组织损伤应答中。一个调控良好的免疫系统可 以抑制肿瘤的产生[2]。但是,慢性炎症是有害的,通常可 以促使细胞癌变。慢性炎症有多种可以致癌的机制,这包 括诱导基因突变、促进血管生成、改变基因状态和促进细 胞增殖等方面。炎症可以改变癌基因和抑制癌基因 ( 包括 蛋白质编码基因和非编码小分子 RNA 基因) 的表达和转 化,以促进细胞向恶性转变。
CXCR4 / CXCL12 轴目前被认为是肿瘤转移中最主要的 机制。已经发现其表达上调与多种恶性实体瘤的侵袭和转 移相关。Müller 等报道,人乳腺癌细胞系高表达趋化因子 受体 CXCR4 及 CCR7,乳 腺 癌 原 发 灶 及 转 移 灶 也 高 表 达 CXCR4 和 CCR7,而在乳腺癌最常见的转移部位如淋巴结、 肺、肝脏和骨髓则高水平地表达其配体基质细胞衍生因子 1 ( SDF - 1 ) ( CXCL12 ) 和 CCL21[27]。在严重联合免疫缺陷 小鼠制作的人乳腺癌移植瘤模型中使用抗 CXCR4 的单克隆 抗体能有效地抑制肺部转移,提示趋化因子及受体的同步 高表达在决定乳腺癌器官特异性转移部位上起着非常关键 的作用,也说明抗 CXCR4 单克隆抗体在抗肿瘤方面具有应 用价值。越来越多的研究证实,趋化因子受体与肿瘤的侵 袭与转移有关。Kato 等对 79 例患者手术切除的乳腺浸润性 导管癌 组 织 进 行 的 研 究 表 明,所 有 患 者 的 癌 组 织 均 表 达 CXCR4,而高表达者伴有广泛的淋巴结转移,提示 CXCR4 在乳腺 癌 淋 巴 转 移 中 起 重 要 作 用 。 [28] 李 芳 等 研 究 指 出, CXCR4 / CXCL12 在卵巢癌组织以及癌性腹水中含 量 增 加, 由此推出 CXCR4 / CXCL12 系统与卵巢癌有密切关系 。 [29] 3 炎症因子在肿瘤治疗中的作用
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