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两种植物单体药物的GLP研究
丹参素的主要药理学研究
❖ 扩张动脉作用 ❖ 抑制细胞内源性胆固醇合成作用 ❖ 抑制血小板凝集作用 ❖ 增强机体免疫作用 ❖ 抗炎作用 ❖ 抗肿瘤作用 ❖ 抗纤维化作用 ❖ 抗高原病作用 ❖ 抗银屑病作用
川芎嗪的主要药理学研究
❖ Ca＋ ＋拮抗作用 ❖ 脑神经组织的保护作用 ❖ 抗氧化作用 ❖ 微循环稳定和改善作用 ❖ 溶解纤维蛋白原作用 ❖ 降低血液粘稠度作用 ❖ 减轻或消除细胞水肿、变性和
1、过滤级别高 分离精度高，过滤级别可选，处理 效果非常稳定，长期运行截留性能 无变化。
2、通量及品质 可维持高通量下的长期稳定运行，所得 产品品质优良。一改传统过滤方式过滤 的澄明度低、除菌不彻底、无法连续生 产、劳动强度大、产品品质低等缺点。
3、抗污染性及截留性能 抗污染能力强，分离过程中无二次 溶出物产生，产品品质有保障。
坏死作用
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丹参川芎嗪的核心药理药效学作用
Ca＋ ＋ 拮抗
血管内膜的保护
微循环 细胞变形能力
抑制氧 自由基 的释放
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多层次、多靶点、全方位的药理药效学研究
扩张血管
降低组 织器官 再灌注
损伤
促进功 能恢复
抗血小 板凝聚
抑制血 栓形成
抑制炎 症反应
降低血 液粘稠
度
促进纤 溶酶活
性
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促进血管 内膜再生
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基本指征复方药代动力学
丹参川芎嗪注射液
心、脑、肺 肝、脾、消化道
肾、骨骼
耗能代谢组织
生物学排泄
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特殊结构组织
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结论一
丹参川芎嗪注射液是从植物中提取出的 具有化学药物作用靶点和代谢途径特征的现 代化植物化学单体注射制剂，体现出多层次 、多靶点、全方位的综合药理作用。
❖ 丹参素预防大鼠心肌缺血 /再灌注 (ＭＩ/Ｒ)损伤心 律失常的实验中 , 0. 5微摩尔 /升异搏定和 4毫克 /升 丹参素使其缺血心律失常发生率分别降低了 33. 3% 和 50%;再灌注心律失常发生率降低了 71.4%和 85. 7%。
❖ 采用电子自旋共振技术研究丹参素 (ＤＳ - 182),发 现其具有消除Ｏ - 2和ＯＨ -的作用 ,并对大鼠ＭＩ/ Ｒ损伤的心肌线粒体有良好的保护效应。
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丹参川芎嗪注射液的药理特征
❖ 具有明确的药物有效成分及其化学性质 ❖ 具有比较明确的药效学和药代动力学特征 ❖ 具备中药植物药的现代化基本特征
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具有清晰的化学结构式和分子量
单体成分
川芎嗪
分子式 C8H12·N2HCI·2H2O
分子量 208.69
丹参素 C9H10O5 198.17
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川芎嗪在缺血性疾病中的循证医学研究
❖ 川芎嗪(ＴＭＰ)能使黄嘌呤氧化酶所诱发的培养心肌细胞自 由基损伤的动作电位恢复正常 ,并能抑制正常培养心肌细胞 的动作电位和自发性搏动 ,表明川芎嗪既有抗氧化损伤作用 又有钙通道阻滞作用。川芎嗪防治ＭＩ/Ｒ损伤的研究表明 , 能够抑制ＭＩ/Ｒ心肌的肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)和一氧化氮 ( ＮＯ)的释放 ,减轻了ＭＩ/Ｒ的损伤。
5、错流过滤方式，膜污染程度轻、膜 性能稳定 陶瓷膜采用的是不同于传统过滤的新型 错流过滤方式，此种过滤方式在膜面不 易形成污染，可有效减轻膜领域浓差极 化这一普遍存在现象，保持系统长期稳 定的高处理通量。
6、膜再生性能和使用寿命 陶瓷膜系统通过简便的清洗，即可在短 时间内完全恢复膜性能，膜再生性能极 强，且清洗成本低。陶瓷膜使用寿命长，
7、制作材质及规范要求 膜及辅助材质均为无污染材料，现场清 洁卫生，可有效降低工人劳动强度，符 合FDA（或GMP）规范要求。
4、耐高温、PH耐受范围宽、抗氧化性 能好， 陶瓷膜管耐高温性能好，可处理
8、工艺设计及控制 工艺由资深的工艺设计师设计，系统规
高温液体，并用蒸汽反冲再生和高温原
❖ 治疗冠心病的总有效 率为93.3%
❖ 治疗组心电图总有效 率为80%
❖ 对血液流变学影响总 有效率为86.7%
❖ 不良反应发生率极低（低 于0.2%）
❖ 治疗冠心病的总有效 率为76%
❖ 对照组心电图总有效 率为66.6%
❖ 对血液流变学影响总 有效率为66.6%
❖ 不良反应发生率较高（高 于2%）
数据来源：天津、大连等多家医院临床观察结论
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结论二
丹参川芎嗪注射液对各种类型心脑血管、末 梢微循环障碍等疾病具有确切疗效，临床应用过程 中无明显不良反应发生。
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现代化的药物质控技术
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❖植物特定有效成分的萃取工艺 ❖有效成分的含量测定和质控标准
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陶瓷膜管膜分离技术的优势
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临床观察验证（GCP）
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临床GCP观察试验
100 8900 70 60 4500 30 20 100
冠心病
TIA
缺血性脑 病
微循环障 碍
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丹参川芎嗪 复方丹参注射液
治疗主组要代（表丹性疾参病川验证芎观注察 射 液）
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GCP临床试验结论
丹参川芎嗪注射液 丹参粉针注射液
❖ 在对大鼠心肌ＭＩ/Ｒ保护作用实验研究中 ,发现川芎嗪组心
律失常出现时间显著低于模型组。ＴＭＰ可明显对抗大鼠心
肌再灌注损伤所致的超氧化物歧化酶 (ＳＯＤ)、谷胱甘肽过
氧化物酶 (ＧＳＨ -Ｐｘ)活性下降和心肌丙二醛（ＭＤＡ）
含量的升高。还能减少ＭＩ/Ｒ心肌中肌细胞凋亡和ｃ -ｆｏ
ｓ基因表达。
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盐酸川芎嗪
丹参素
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丹参川芎嗪注射液 具备了化学药物的基本特征
丹参川芎嗪注射液为植物化学注射制剂，其成分为 盐酸川芎嗪[化学名称为：2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸 盐]和丹参素[化学名称为：β-（3，4-二羟基苯基）乳 酸]混合物。
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循证医学指导下的药理药效学研究
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6Hale Waihona Puke 丹参素在缺血性疾病中的循证医学研究
丹参川芎嗪注射液
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丹参川芎嗪注射液概略
❖ 丹参川芎嗪注射液是采用当前祖国医学中基础药理 作用研究最全面、有效成分药理机制研究最透彻、 临床疗效公认最确切的植物化学单体药丹参素和盐 酸川芎秦经过科学配伍研制成的新一代植物化学单 体药物；
❖ 丹参川芎嗪注射液也是我国植物药中对心脑血管疾 病多层次、多靶点、全方位药理作用、药代指征动 力学研究比较清晰的植物药注射制剂。