1580 2180
中国
2
1. QVuisigioleny 2H0A2,0B-rGomloabnaAl iTn.iTtihaetivneumfobretrhoef peeliompilneawtiiothngolafuacvoomidaawbolerlbdwliniddeniens2s0:1A0catniodn20P2la0.nB2r0J0O6-p2h0t1h1a.lmWoHl.O2020060,;790(3): 262-7.
12
青光眼发病的线粒体机制
He Y, Ge J*,Tombran-Tink J.. IOVS, 2008;49(11):4912-22. Zhang Y, Jiang R, Ge J*. Mol Vis 2008;14:1028-36.
Zhuo YH, Wei YT, Ge J. Mol Vis 2008;14:1533-9. Wang L, Zhuo Y, Ge J. Mol Vis 2007;13:618-25.
He Y, Leung KW,, Ge J* et al.. IOVS, 2008;49(4):14417-358.
Liu BQ, Rassol S, Ge J, etal. AJP, 2009,175(5):583-593
Yang Z, Zhang Q, Ge J, etal. Neurochem Inter, 2008,52(6):1176-118174
原发性开角型青光眼的诊疗规范
1
中国和全球青光眼发病形势严峻
WHO报告显示：中国及全球青光眼患者数量呈增加趋势，预计到 2020年，
全球青光眼患者将达到 8000万，我国青光眼患者将达 2200万
患者数量(万)
10000 8000 6000 4000 2000
0
7960 6050
全球
2010年 2020年
免疫失调
T
小胶质细胞
RGC
筛板
炎性细胞因子
神经营养被阻断 及其他各种因素
星形细胞
谷氨酸过度刺激
ROS, PGE2, 一氧化氮
一氧化氮, TNF, ROS
Weinreb, Khaw. Lancet 2004;22:1711-20.
5
视神经损伤机制
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
37
193 例入组
2例入组后测出日间 IOP > 21 mmHg 1例 neuro VF
33
POAG的累积发生率 (OHTS)
49% required >= 2 agents to reach 20% IOP reduction
34
Advanced glaucoma intervention study (AGIS)
研究目的：晚期青光眼患者经常要进行多次手术治疗，哪 种手术顺序的治疗效果更好。
降压治疗能使高眼压症病人出现青光 眼性损害的风险由10%降到5%
CIGTS EMGT
Collaborative initial glaucoma treatment
trial
Early manifest glaucoma treatment
trial
初始治疗中药物治疗与手术治疗的效 果一致
降压治疗能使青光眼性损害从62%下 降到45%
虹膜厚度、长度、睫状体囊肿、
脉络膜渗出
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视网膜神经纤维层缺损
中山眼科中心资料
徐亮主编，《青光眼视神经诊断图 谱》， 2009，北京科学技术出版社 26
多元化眼压测量
Schiotz 眼压计 Goldmann 眼压计 NCT Dynamic Contour Tonometer, DCT Tono-Pen iCare Proview 自测式眼压计 Contact lens embeded Sensor
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POAG 处理原则
– 医生经验 – 患者医从性 – 单位硬件设施 • 药物、手术、激光均可首选
• β -Blocker, PGA, α2-agonists, CAI …
• 建议设定个体化目标眼压
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临床试验
主要结果
MPTT Moorfields primary treatment trial
Ziemer Ophthalmic Systems AG
27
Twa MD,etc,.J Glaucoma.2010
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全面、准确、完整理解眼压
• 眼压是唯一可以控制、定量测量的独立危险因 素，眼压控制是青光眼治疗的关键
• 影响因素过多：
– 体位 – 昼夜节律 – 长期波动 – 短期波动 – 浪涌 – 年龄、中央角膜厚度 。。。 – 眼压计本身的系统误差
干预因素（手术顺序）： • ATT：argon laser trabeculoplasty (ALT)-
trabeculectomy-trabeculectomy 1. TAT：trabeculectomy- ALT-trabeculectomy
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眼压波动与视野丢失的关系
associative analyses
角膜
晶
体
光学性盲： 白内障(2007CSR:450 视网膜 角膜病
2012CSR：>1000)
视神经
－手术复明效果好
神经性盲： 青光眼 视网膜色素变性 老年黄斑变性 糖尿病性视网膜病变
－尚无有效复明手段
光学相干断层扫描
内界膜/神经纤维层 神经节细胞层 内丛状层 内核层 外丛状层 外核层 外界膜 视锥视杆层 色素上皮层 脉络膜毛细血管
• 眼底检查
– 在使用直接检眼镜检查的基础上，建议 采用裂隙灯前置镜检查法和眼底图像记 录技术进行眼底检查
• 房角镜
– 静态与动态检查 – Scheie分类法进行分级
• 眼压检查
– 可以使用各种方法，推荐使用Goldmann压 平眼压计
– 推荐 测量24小时动态眼压 (>6 次/天)
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For PACG or POAG
•凋亡 apoptosis (失巢凋亡 anoikis ) •坏死 necrosis •胀亡 oncosis •变性 degeneration
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为何基础研究与临床应用存在鸿沟？
• 原发性青光眼病因复杂：体外实验和动物实验难 以模拟其自然病程，理想化的研究结果难以匹配 复杂的临床表现；
• 发病与神经损伤机制复杂：针对单一因素进行干 预处理往往是一叶障目，难以奏效
低眼压青光眼治疗研究(LoGTS)
研究目的： 比较0.2% 阿法根 与 0.5% Timolol 在低眼压 青光眼中的视功能保护作用 研究设计：多中心、双盲、随机对照 数据分析：点线性回归（主要终点）、3 Omitting法、 GCPM 法（次要终点） 研究时间： 2年
Krupin et al. Am J Ophthalmol, 2011
美国眼科临床指南 (Preferred Practice Patterns, PPP）
原发性开角型青光眼: 是成人中一种进行性、连续性、慢性视神
经病变，在眼压和其他未知因素下出现特征性 获得性视神经萎缩和视网膜神经节细胞及其轴 索的丢失。前房角镜下房角开放
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RNFL 和视神经改变 (可以检查)
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视神经DNA损伤的修复
甲基化 V.S 去甲基化
μ-钙蛋白酶 m-钙蛋白酶
早期视网膜神经元 死亡促进事件
视网膜神经元死亡
Francois Paquet-Dur, et al. J. Neuroscience Research. 2007,85:693-7802.
调控视网膜胶质细胞的活化
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视网膜神经节细胞凋亡是最终结局
5. 原发性闭角型青光眼诊断的处理
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原发性开角型青光眼的诊断
• POAG : IOP≥21mmHg 眼底有青光眼的 特征性损害,和/或视野出现青光眼性损害， 房角开放
• NTG : IOP< 21mmHg，眼底有青光眼的 特征性损害,和/或视野出现青光眼性损害， 房角开放
中华眼科杂志，2008，44，（9）：862-863
3.5
平均眼压
20.2 mm Hg
2.5 16.9 mm Hg 14.7 mm Hg
1.5
mean change in visual defect score
0.5 -0.5
follow-up visit (months)
12.3 mm Hg
AGIS Am J Ophthalmol 2000;130:429-44306
晚期青光眼患者眼压降低与视野保护 成剂量-效应关系； 白人术后降压治疗的效果比黑人好
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NTGS
临床试验
主要结果
Normal tension glaucoma study
NTG病人眼压下降30%能使视野损害 速度从30%下降到10%
OHTS
Ocular hypertension treatment study
– 通过一系列的可形变镜 面或液晶矩阵，自动减 少/补偿光学系统的高 阶相差，以达到提高分 辨率的效果
– 最早应用于航空领域 （1990s)
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CRX1TM Adaptive Optics Visual Simulator
Imagine Eyes, France
巩膜筛板
RGC
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青光眼的最基本检查
RPE cell bodies? choriocap.?
nerve fiber layer ganglion cell layer inner plexiform layer
inner nuclear layer
outer plexiform layer