患者其他脏器功能可以耐受化疗．并取得患者知情同意。
二、新辅助化疗的临床应用
胃癌的新辅助化疗包括术前全身性给药和区域性给 药。前者为经静脉化疗。后者包括超选择性经动脉介入化疗
和腹腔化疗。 １．全身静脉化疗：Ｗｉｌｋｅ等【４】采用ＥＡＰ方案（依托泊苷＋ 多柔比星＋顺铂）对３４例不能手术切除的进展期胃癌患者 行术前化疗．３３例可评价患者的反应率为７０％，其中ＣＲ ７例．ＰＲ １６例．为手术切除提供了机会；主要药物不良反应 为白细胞和血小板减少。其中３级白细胞减少者３０％，４级 １８％．３级血小板减少者９％，４级９％。 Ｓｃｈｕｈｍａｃｈｅｒ等１７ Ｊ对４２例经腹腔镜检查确诊为Ⅲａ期 （Ｔ，Ｎ。Ｍ。）和ＨＩａ期以上的进展期胃癌患者以ＥＡＰ方案行术
＋本文通讯作者．Ｅｍａｉｈ ｃａｏｈｕｉｓｈｃｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．Ｑｏｎｌ
检测、ＭＲＩ、正电子成像术（ＰＥＴ）等在胃癌术前分期中应用较
为广泛。
新辅助化疗后原发病灶的评估一般根据ＷＨＯ实体瘤
疗效评价标准进行，分为完全反应（ＣＲ）、部分反应（ＰＲ）、疾
万方数据
・５６２・
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，Ｖ０１．１４．Ｎｏ．９
胃肠病学２００９年第１４卷第９期
・５６１・
进展期胃癌的新辅助化疗
郝丰荣 卞育海 曹 晖呻‘
上海交通大学医学院附属仁济医院普外科（２００１２７）
摘要
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。对于进展期胃癌，传统手术和术后化疗的临床疗效并不理想。近年
来，人们主张对进展期胃癌进行以手术为主的综合治疗。术前新辅助化疗为胃癌综合治疗方法之一．其作用日益受 到肯定。新辅助化疗可减低肿瘤负荷，降低临床分期，提高手术切除率。本文对进展期胃癌新辅助化疗的基本理论、
ｒａｔｅBiblioteka ｅｍｐｈａｓｉｚｅｄ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｕｍｏｒ ｂｕｒｄｅｎ，ｌｏｗｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｏｆ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｅｘｃｉｓｉｏｎ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅ ｂａｓｉｃ ｔｈｅｏｒｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ
结果大多能提高Ｒ０切除率，有改善患者存活率的可能，其远
期存活率尚需更多大型随机对照试验加以证实。 ２．区域性动脉灌注化疗（动脉介入化疗）：动脉介入化 疗以往作为姑息治疗的一种手段．在提高患者生活质量、延 长存活期方面具有一定优势。近年来开展起来的进展期胃 癌的术前动脉介入化疗已取得令人欣慰的结果，其优点包
前化疗不会因手术恢复缓慢或并发症而延迟。
际应用时仅限于较早期胃癌。对于进展期胃癌，术后化疗是 目前除手术外最常用的治疗措施，但临床疗效并不理想。 近年来，人们主张对进展期胃癌进行以手术为主的综 合治疗，一种名为新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）的
综合治疗措施正逐渐为临床医师所接受，该方法在减低肿 瘤负荷、降低临床分期、提高根治性（Ｒ１）切除率的同时能减
病稳定（ＳＤ）和疾病进展（ＰＤ）。术中标本无肿瘤病灶残留为 病理完全反应（ｐＣＲ）。 ５．化疗原则和病例选择：胃癌新辅助化疗应选择对胃
啶（５．Ｆｕ）＋顺铂方案（ＦＰ方案）行新辅助化疗对可切除的胃
或食管下段腺癌患者存活率的影响。１９９５－２００３年间２８个 中心人选的２２４例患者随机分人术前化疗组（１１３例）和单纯 手术组（１１１例），两组Ｒ０切除率分别为８４％和７３％（Ｐ－＇－０．０４），
括：①减少了非靶器官与化疗药物的接触。全身毒性反应轻。 ②经胃动脉直接大剂量联合灌注数种不同作用机制的抗癌 药物，直接杀伤癌细胞和抑制其增殖的能力增强。③介入化
疗后部分药物经肿瘤静脉网流至门静脉系统．可直接杀灭 血循环中的癌细胞。有效抑制肿瘤区域内潜在的转移灶．对
Ｔ３、Ｔ４或Ｎ＋Ｍ。的胃癌采用围手术期化疗和术后放化疗两种
前化疗提供了依据。可在患者耐受范围内给予充分大剂量
的抗癌药物。在切除肿瘤原发病灶前给予化疗药物不仅对 微小癌灶有效，对原发病灶亦有杀伤作用嘲。
治疗模式【２】。本文对进展期胃癌新辅助化疗的基本理论、临 床应用和化疗药物的选择作一综述。
一、新辅助化疗概述
临床应用和化疗药物的选择作～综述。
关键词进展期胃癌；新辅助化疗；治疗结果；肿瘤分期；存活率
Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
Ｇｅｎｅｒａｌ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｒｅｎｊｉ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，默喇Ｊｉａｏｔｏｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ｆｏｒ Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ
ＹＵ Ｆｅｎｇｒｏｎｇ，ＢＩＡＮ Ｙｕｈａｉ，ＣＡ ０ Ｈ砧己Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
迄今为止，手术切除仍然是惟一可能根治胃癌的手段，但实
２．作用：①通过降低临床分期提高手术切除率．尤其是 凡切除率阁。②早期用药可能清除隐匿的微转移灶，减少术 后转移复发１６１。以上两点对改善预后至关重要。③肿瘤血管 尚未被手术破坏，可增强化疗效果。④可迅速缓解梗阻、疼 痛等肿瘤相关症状。（９根据Ｉ临床和病理疗效可了解肿瘤是 否对化疗敏感，以指导术后合理治疗，避免无效化疗。⑥术
３．理论基础：根据Ｓｋｉｐｐｅｒ的细胞杀灭一级动力学理论．
给予一定剂量的抗癌药物．不管存在多少数量的癌细胞。杀 灭的癌细胞比例是恒定的。而数量不是恒定的。该理论为术
少术后复发、延长术后存活期，其作用日益受到肯定。在 ２００５年巴塞罗那第七届世界胃肠道癌症大会的专家共识 中，根据欧洲ＭＡＧＩＣ试验和美国ＩＮＴ．０１１６试验结果．推荐
Ｓ拓画ｎｇ；
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一．２００８年美国国立
综合癌症网络（ＮＣＣＮ）胃癌临床实践指南（中国版）显示中
前列腺等部位实体肿瘤取得成功的基础上开展起来的。１９８９ 年Ｗｉｌｋｅ等【４１首先报道了新辅助化疗在胃癌患者中的应用。
国胃癌入口调整死亡率为男性４０．８／１０万，女性１８．鄙ｌＯ万， 且多数患者就诊时已处于进展期．早期胃癌比例不足ｌＯ％ｔｔＩ。
４．术前分期和疗效判断：胃癌新辅助化疗的效果评价
与准确判断治疗前后分期密不可分。目前的分期主要还是 通过肿瘤浸润深度的改变、肿大淋巴结的缩小程度来判断 治疗效果。内镜超声、ＣＴ、腹腔镜探查结合腹腔游离癌细胞
１．概念：Ｆｒｅｉｔ目于１９８２年首先提出了新辅助化疗的概念。 新辅助化疗又称术前化疗，系指在恶性肿瘤局部治疗、手术或 放疗前给予的全身或局部化疗．是在治疗头颈、乳腺、膀胱、 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—７１２５．２００９．０９．０１３
③病例选择需为经病理证实的进展期（ＴＮＭ分期Ⅱ、ＨＩａ、
Ⅲｂ、ＩＶＭ。）胃癌患者．有客观可测量的病灶以便于评价疗效，
ＭＡＧＩＣ试验之后的第二个新辅助化疗的大型多中心随机对
照试验．其结果提示术前ＦＰ方案化疗能提高患者的总存活 率和无病存活率。试验中两组５年总存活率与ＭＡＧＩＣ试验 的结果十分接近。 由此。新辅助化疗作为进展期胃癌的治疗模式逐渐得 到认可．目前研究聚焦于新药组成的方案以及新技术的应 用能否带来更好的临床结果．以进一步改善进展期胃癌预 后不佳的现状。英国国立癌症研究所（ＮＣＲＩ）的ＲＥＡＬ－２Ⅲ
４５例进展期胃癌患者术前口服Ｓ．１＋静脉注射顺铂ｌ一２个疗
程，原发病灶切除率为８０％（３６例），其中Ｒ０切除率为７８％ （２８例）；术后病理降期率为５５．６％（２０例），其中Ｉ期和Ⅱ期 各８例。 ２００６年．由英国９个中心参与的大样本随机对照 ＭＡＧＩＣ试验的最终结果发表【ｌｏｌ。该试验将１９９４～２００２年间 ５０３例可切除的胃（７４％）、食管胃连接处和食管下段腺癌患 者随机分入围手术期化疗组（ＥＣＦ方案，２５０例）和单纯手术 组（２５３例），ＥＣＦ组８６％完成术前３次化疗，４２％完成全部６ 次化疗，‰切除率为７９．３％，显著高于单纯手术组的７０．３％ （Ｐ＝０．０３）．两组术后并发症、手术死亡和平均住院时间均无 明显差异：术后病理示两组肿瘤浸润深度为Ｔｌ。者分别为 ５１．７％和３６．８％（Ｐ＝０．００２），淋巴结Ｎｏ．１者分别为８４．４％和 ７０．５％（Ｐ－－－Ｏ．０１）．证实术前化疗能降低ｌ临床分期并提高Ｒ０切 除率；全组中位随访期为４年，ＥＣＦ组无进展存活率（ＨＲ ０．６６，Ｐ＜Ｏ．００１）、总存活率（ＨＲ ０．７５，Ｐ＝Ｏ．００９）和５年存括率 （３６．３％对２３．０％）均较单纯手术组提高。
５年无病存活率分别为３４％和２１％（ＨＲ ０．６５，Ｐ＝０．００３），５ 年总存活率分别为３８％和２４％（ＨＲ Ｏ．６９，Ｐ＝０．０２）。这是继
癌有较高疗效的药物。同时需掌握以下原则：①不应一味追
求化疗有效而延误手术切除时机，手术切除仍然是最好的
治疗手段；②宜联合用药，以期在有限时间内获得最大疗效；
ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ
ｙｅａｒｓ，ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
ｉｓ ａｄｖｏｃａｔｅｄ，ａｍｏｎｇ ｗｈｉｃｈ，ｔｈｅ
ｃａｎ
ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ
ｏｆ
ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ
ｏｆ
Ｕｎｗｅｒｓ妙Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａ，ｖｇｈａｉ（２００１２７ｊ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ：ＣＡＯ Ｈｕｉ，Ｅｍａｉｈ ｃａｏｈｕｉｓｈｃｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯＩｎ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｇａｓｔｒｉｃ ｉｓ
ｏｎｅ
ｏｆ ｔｈｅ ｍｏａｔ
ｃｏｍｍｏｎｌｙ
ｓｅｅｎ
ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｉｎ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ
ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ
ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ
Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ；， Ｓｕｒｖｉｖａｌ Ｒａｔｅ