体内扩散动力学

被动扩散过程，常用Fick 扩散定律来描述。
dM Dk C dt h
J
=P ΔC
J PC
J 透皮速率 D 扩散系数 K 分配系数 ΔC 皮肤两侧的浓度差 h 皮肤厚度 Dk/h 称作渗透系数P go
TT S
体内扩散动力学
J dM Dk C dt h
皮肤总的扩散阻力RT为 每层组织扩散阻力之和.
F为渗透途径的面 积分数，脚注SC、 vt和f分别表示角 质 层、活性组织与 附属器途径
表皮途径
附属器途径
back
TT S
药剂学方法

经皮吸收促进剂
1、经皮吸收促进剂应具备的条件
① 易铺展，无药理作用，无毒、无刺激性及无 过敏反应，与皮肤有较好的相容性； ③ 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；
应，减少用药的个体差异；
2. 给药后能在较长时间内维持恒定、可控的血 药浓度，减少了给药次数； 3. 使用方便，可以随时去除给药系统，终止给 药。
TT S
三、发展


《内经》
中药的外治法
1981年东莨菪碱透皮吸收贴剂问世， 经皮给药系统作为新型透皮吸收制 剂成为制剂技术的研究热点。
TT S
四、经皮吸收、作用机制
5、皮肤部位
大小一般为：
不同部位的皮肤渗透性的
阴囊＞耳后＞腋窝＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部。
TT S
皮肤因素
中药经皮给药制剂的用药部位
穴位给药
非穴位给药
TT S
皮肤因素
6、种属差异 7、其他 动物种属不同，则吸收存在差异，小猪 年龄、性别不同，则皮肤的结构、生理 和猴子与人相似。
条件不同，渗透、吸收能力也存在差异。如婴儿皮肤的
·
·
血药法
尿药法
AeTTS AeTTS Div F feDTTS DTTS Aeiv
AUCTTS Div AUCTTS F CL DTTS DTTS AUCiv
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TT S
皮肤因素
1、皮肤病变
皮肤病变常伴随着角质层缺陷， 使药物易于穿透，吸收有所增加。一般溃疡皮肤对 许多药物的渗透性为正常皮肤的3-5倍。 许多化学试剂能显著改变皮肤的屏障性质， 破坏角质层的结构，可用作渗透促进剂促进药物的
go
TT S
药剂学方法
3、经皮吸收促进剂种类

月桂氮卓酮及其同系物
在制剂中应用广泛，国外的商品名Azone。


醇类 有机溶剂类 酯类（醋酸乙酯） 亚砜类（DMSO、DCMS） 有机酸及其酯 常用的有油酸（Oleic acid,OA） 吡咯酮类 go

TT S
药剂学方法
3、经皮吸收促进剂种类

表面活性剂 促渗效果：阴离子型＞阳离子型＞非离子型
1、离子导入 概念 离子导入（Iontophoresis）是通过在皮肤上应用适当的直流电而增加 药物分子透过皮肤进入机体的过程。 机制 电场力的作用 、电渗流作用、电流诱导引起皮肤渗透性增加。 组成 离子导入仪、电极、药物贮库等。 影响因素
RT
hSC h h E D DSC k SC DE k E DD k D
) C
脚注SC、E和D分别是角 质层、活性表皮和真皮
D f Dvt k f DSC Dvt k SC J FSC ( ) Ff ( hSC Dvt hvt DSC k SC h f Dvt hvt D f k f
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八、经皮吸收制剂的质量评价（一）
1、体外释放度的测定
方法：浆碟法、柱筒法、往复柱筒法。（美国药典）
TTS
goΒιβλιοθήκη 八、经皮吸收制剂的质量评价（二）
TTS
2、体外释放度的评价
释放度检查评判结果
试验次数 1 样品量 6 结果评判 全部样品的释放量在规定范围内为合格， 如有样品在范围之外，进行第二次试验。 2次试验共12个样品的释放量平均值应在规 定范围内，没有一个样品超出规定范围 的10％为合格，否则进行第三次试验。 3次共取24个样品的释放量平均值应在规定 范围内，超出范围10％的应不多于2个， 且没有超出范围20％的样品，即为合格。
用具有密封作用的基质（凡士林、脂肪及油等），中
医外治法中采用熏洗法也可使皮肤湿润，增加水化作 用。
TT S
皮肤因素
3、皮肤温度 皮肤温度增加,血管扩张,
。
血流量增加,吸收也增加.皮肤温度上升1 0℃,其穿透性可提高1.4～3.0倍。
TT S
皮肤因素
4、皮肤代谢
酶、微生物能代谢通过皮 肤的药物，使其发生失活、激活或与组织成分 反应。(前体药物的设计)

药物在皮肤内的扩散动力学
TT S
五、促进药物经皮吸收的方法与技术
经皮吸收促进剂 制剂技术


药剂学方法
物理学方法 化学方法（结构改造）
促进药物对皮肤的渗透
关键
六、经皮给药制剂的组成及制备
1、经皮给药系统的类型 储库型与骨架型经皮给药系统
TT S
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备
２、基质组成材料
酸钙、高岭土、二氧化肽、氧化锌等。
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备（五） ４、制备
５、研究内容
中药凝胶膏剂的研究包括基质配方、工艺条件、有 效成分的渗透、制剂的药效学、质量标准等方面。
TT S
七、经皮给药制剂中药物的渗透试验研究 实验装置 体外实验 体内实验
分析体液或体外残留量.
测定体液 药物浓度
2
6
3
12
go
八、经皮吸收制剂的质量评价（三）
TTS
3、药物的释放

具限速膜的储库型经皮给药系统的释放
J
K m r K a m Dm Da C0 K m r Dm ha K a m Da hm

J 透皮速率 Km/r 、Dm 和Ka/m 、Da分 别为药物在控释膜与储库介 质之间和压敏胶与控释膜之 间的分配系数和扩散系数
与细胞膜结构相似，与角质层亲和力强， 易于穿透皮肤角质层，促进药物的经皮渗透 go
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制剂技术
2、制备磷脂复合物
将天然活性成分与磷脂在一定条件下 复合,得到天然活性成分磷脂复合物,具 有较强的亲脂性,试验证实,药理作用更 强。
3、其它
β－环糊精包合、制备微乳等方法。
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TT S
物理学方法
中药经皮给药制剂制备技术
一、概念
经皮给药系统 （transdermal drug deli very system,TDDS）又称为经皮治疗系 统（transdermal therapeutic system， TTS）指药物以一定的速率通过皮肤发 挥全身作用的一类控释制剂。
TTS
二、特点
1、可避免药物受胃肠道生理因素的影响，以 及药物对胃肠道的刺激，还能避免肝脏的首过效
骨架型经皮给药系统的释放
A ——每个单位体积的含药
M DV CS (2 A CS )t
总量 Cs 、DV ——药物在骨架中 的饱和浓度与扩散系数 T ——为释放时间 M ——药物的释放量
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八、经皮吸收制剂的质量评价（四） 体内质量评价
·
TTS
体内评价主要是生物利用度的测定，通常是对受试者 的血液或尿液进行分析。
PVA膜层（药物贮库层，含处方量促透剂）外 铺含药压敏胶层（含处方量促透剂） 仅制备PVA药物膜，以考察PVA膜中青藤碱的渗 透皮肤行为 为含药PVA膜层再外铺空白压敏胶 仅为含药压敏胶层
TTS
九、中药经皮给药制剂研究（二）
2、中药复方TTS的开发 例：复方骨质增生贴剂
TTS
TTS
九、中药经皮给药制剂研究（三）

皮肤的结构与生理
表 皮 真 皮 皮下组织
皮肤附属器
主要障 碍 无吸收
吸收很 快
脂溶性药物的贮库
皮肤的结构
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TT S
四、经皮吸收、作用机制

经皮吸收途径
表皮吸收
主要途径
对一些离子型 药物及水溶性 的大分子重要
皮肤附属器吸收
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四、经皮吸收、作用机制

影响经皮吸收的因素
皮肤因素 药物制剂因素 其他影响因素

萜类及促进透皮吸收的中药 多是天然物质，为挥发油的组分（薄荷醇、冰片） 有研究发现氮酮和冰片均能明显促进雷公藤涂膜剂
中有效成分的透皮吸收，二者合用还能产生协同作用。

复合促透剂 back
TT S
制剂技术
1、制备脂质体
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的
薄膜中间制成的超微型球状载体制剂。
④ 理化性质与药物及基质无配伍禁忌；
② 起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能；
⑤ 无色、无臭。
go
TT S
药剂学方法
2、经皮吸收促进剂的作用机制 ① 破坏高度有序排列的皮肤角质层结构， 增加角质细胞间脂质的流动性；
② 与角质层细胞蛋白作用，促进皮肤水化；
③ 脱脂，减小皮肤的渗透阻力，增加药 物、共渗透促进剂、共溶剂分配进入 角质层。
药的高分子材料膜，与各层膜黏合而成。
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备 充填热合工艺 是在定形机械中，在背衬膜和控释膜之间定量填充
药物储库材料，热合封闭，覆盖上涂有胶黏剂层的保
护膜而成。
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备 骨架粘合工艺 是在骨架材料溶液中加入药物，浇铸冷却成型，经
切割，粘帖于背衬膜上，加上保护膜而成。
均质膜乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）