当前位置:文档之家› 干 扰 素

干 扰 素

干扰素干扰素[1](IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制,其类型分为三类,α-(白细胞)型、β-(成纤维细胞)型,γ-(淋巴细胞)型;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。

干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。

它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。

什么叫干扰素(IFN)1957年发现干扰素以来,已知晓干扰素是真核细胞(真核细胞:微生物按其结构、组成等差异,可分为三大类:①真核细胞型微生物:细胞核的分化程度较高,有核膜、核仁和染色体;细胞质内细胞器完整。

真菌属此类。

②非细胞型微生物:体积微小,能通过除菌滤器;没有典型的细胞结构,无产生能量的酶系统,只有在宿主活细胞内生长繁殖。

病毒属之。

③原核细胞型微生物:仅有原生核质,无核膜或核仁,细胞器不很完整。

此类微生物众多,有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。

)对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质。

如果用医学上更为详细的说法则是:干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂,刺激网状内皮系统(人体免疫系统的一种)、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。

这种蛋白具有多种生物活性,包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。

干扰素的相对分子质量小,对热稳定,4℃可保存很长时间,-20℃可长期保存其活性,56℃则被破坏,pH(酸碱度)2~10范围内干扰素不被破坏。

人体自然就能产生干扰素,经一定的制剂新型冠状病毒对干扰素敏感加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。

药理作用一.α干扰素制剂/规格:序号制剂规格1.注射剂5×10。

单位(1 ml);1×10^6。

单位(1 ml);2.冻干剂l×10。

单位成份/化学结构:序号成份化学结构药理作用:1.抗病毒作用:其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒,它一般为广谱病毒抑制剂,对RNA和DNA病毒都有抑制作用。

当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在,另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。

2.抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性,对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500~1000倍。

干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖,或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。

3.诱导细胞凋亡:干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡,从而杀灭肿瘤细胞。

4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用,对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。

药动学:干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢,需较长时间才能在血中测到。

肌内注射后Tmax为5~8小时。

一次肌注:106单位,血清浓度为100单位/ml,这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。

循环中的干扰素半衰期为2~4小时。

只有少量干扰素能进入血脑屏障,脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30,只有在兔身上研究过排泄,排出量只有0.2%~2.0%。

用法用量多采用皮下注射、肌注、脑脊髓腔内或腹腔内、局部灌注给药。

一般剂量多用一次1×10^6~3×10^6单位,皮下注射或肌注,每周3次,可连用数月或更长。

可根据病情逐渐增减剂量。

该药有时间依赖性,长时间保持有效浓度,抗癌效果较好(即连续治疗为佳)。

不良反应:1.全身反应主要表现为流感样症状,即寒战、发热和不适。

剂量超过44×10^4单位/m^2时,注射2~6小时后即可出现发热。

随着疗程延长,发热可逐渐减轻,一般7天后可停止发热。

为避免发热,事先可使用醋氨酚。

若仍发热,与IF-α含杂质有关,不宜再用。

2.骨髓抑制在用药中可出现白细胞、血小板和网状红细胞减少。

减少剂量在8.5×10^4单位/m^2以下,可减轻骨髓抑制发生。

3.局部反应部分患者在注射部位可出现红斑,并有压痛,24小时后即可消退。

4.其他脱发、皮疹、血沉加快、嗜睡、一过性肝损伤。

偶见过敏性休克,用药前作过敏试验。

相互作用:泼尼松或其他皮质激素有降低干扰素生物活性的作用,应予注意。

注意事项:1.心肌梗死、重症高血压、脑血管疾病慎用。

2.如发现冻干制剂萎缩、变色,液体制剂混浊、有异物或不溶性沉淀等均不宜使用。

3.不宜口服与静注。

4.置1~4℃处保存。

种类70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素[2]的能力低下,在应注射用重组人干扰素α-2a用外源性干扰素后,不仅产生了上述抗病毒作用,同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度,促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。

成人注射(2~5) X 106单位干扰素后,3小时血清中干扰素活性开始测出,6小时达高位,48小时基本消失。

目前可供临床选用的干扰素种类很多。

例如国产重组 IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素( IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。

各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;干扰素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活。

干扰素-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素- α的替代制剂。

当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3~5)X106单位/日,连续用1 周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3~6月。

普通干扰素普通干扰素分子小、作用时间短,一般情况下,普通干扰素注射12小时后基本完全排出体外,因而需要多次注射,普通干扰素的注射方法可以为隔一天注射一针或是一周注射三针。

对于普通干扰素的价位,普通干扰素价格比较低,300万剂量的普通干扰素价格一般在50-80元不等。

长效干扰素相对于普通干扰素,长效干扰素半衰期长,长效干扰素的半衰期长达40小时,可以在乙肝患者体内持续作用168个小时,因而,长效干扰素一周只需要注射一次,使用比较方便,而且提高了干扰素治疗的安全性。

至于长效干扰素的价格是多少?长效干扰素价格相对较贵,长效干扰素的价格一般在1200-1500元之间。

治疗有效率干扰素治疗必须强调个体化,要结合患者的年龄、性别,剂量和疗程要因人而异,才能达到最佳疗效临床资料显示,小于30岁年龄组远期有效率达70%以上,30—40岁年龄组为30%,大于40岁的年龄组仅为18%使用干扰素每次500万单位或1000万单位,每周三次,皮下注射,其疗效优于每次300万单位的治疗。

使用干扰素6个月的有效率仅为18%,疗程1年的为40%,疗程2年的为68%。

干扰素价格药品名称通用名产地规格单位参考价佩乐能聚乙二醇干扰素α-2b注射剂爱尔兰先灵葆雅公司 100μg 支 1600佩乐能聚乙二醇干扰素α-2b注射剂爱尔兰先灵葆雅公司 50μg 支 1000佩乐能聚乙二醇干扰素α-2b注射剂爱尔兰先灵葆雅公司 80μg 支 1300派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司180ug/ml*0.5ml 瓶 1350派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司135ug/ml*0.5ml 支 1079安达芬注射用重组人干扰素α-2a 安徽安科生物(集团)股份有限公司 600万IU 支 52迪恩安注射用重组人干扰素α-2a 辽宁卫星生物制品研究所(有限公司)600万IU 支 76.5福康泰注射用重组人干扰素α-2a 长春生物制品研究所 100万单位支19.4福康泰注射用重组人干扰素α-2a 长春生物制品研究所 300万iu 支 42.2作用机制干扰素不能直接灭活病毒,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(AVP)发挥效应。

干扰素首先作用于细胞的干扰素受体,经信号转导等一系列生化过程,激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白,实现对病毒的抑制作用。

抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。

前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成,使病毒复制终止。

干扰素的作用特点:间接性通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。

广谱性抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。

对多数病毒均有一定抑制作用。

分类标准目前通用的分类方法将干扰素分为三型:Ⅰ型:有IFN-α和IFN-β,其中IFN-α有二十余个亚型,IFN-β仅有一个亚型。

Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用。

Ⅱ型:只有IFN-γ,且只有一种亚型,除具有抗病毒、抗增殖活性外,其主要生物学活性为免疫调节作用。

Ⅲ型:即IFN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28a)和IFN-λ(IL-28b)。

IFN-ω属于IFN-α家族,其结构和大小与其它IFN-α稍有差异,但抗原性有较大的不同。

自80年代以来,许多研究显示,干扰素(尤其是α-干扰素及γ-干扰素)除具有抗病毒、免疫调节的作用外,还具有明显的抗细胞增殖作用。

因此,目前干扰素已被用于治疗多种白血病。

临床常用临床常用干扰素制剂自然干扰素人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素(IFN-N1),葛兰素威康公司(英国)生产,商品名为惠福仁。

人体白细胞重组干扰素IFNα1b:世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的IFNα1b型干扰素,商品名为赛若金,深圳科兴生物制品有限公司生产,有300万U/支和500万U/支两种剂量,为粉剂。

IFN-α2a:罗氏公司(瑞士)生产的干扰素,有300万U/支和450万U/支两种剂量,粉剂和水剂两种剂型;沈阳三生公司生产的因特芬,每支300万U;辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安,每支300万U和500万U两种剂型,均为粉剂,但备有专用溶解液。

IFNα2b:先灵葆雅(美国)公司生产的干扰能300万U/支和500万U/支,均为粉剂;天津华立达公司生产的安福隆,300万U/支,粉剂;安徽安科公司生产的安达芬,100万U/支。

300万U/支、500万U/支粉剂。

复合干扰素安进公司(美国)生产的复合干扰素C-IFN,商品名为干复津。

其为针对治疗目的而设计的一种非人体能自然产生的生物合成干扰素。

干复津的特异活性被定位每毫克蛋白质功能单位,在体外已证实其活性至少比α2a或α2b干扰素高出5倍,干复津所用的微克是质量测量单位,而其他干扰素所用的国际单位U 是活性测量单位。

干复津有9μg、15μg两种剂量的剂型。

其9μg的疗效与300万U的IFN-α2b相似。

干扰素副作用干扰素的副作用一:对于打完干扰素的乙肝患者,会在2-5小时内出现发热、恶心、浑身乏力、头晕、头痛等类似于发烧症状,体温可高达38℃~40℃,多在24小时后症状消失。

干扰素的副作用二:干扰素还可影响乙肝患者的消化道功能,使得乙肝患者患者恶心、呕吐、厌油腻、无食欲、腹胀腹痛等现象。

相关主题