靶向疗法
• 小分子靶向药 • 肿瘤靶向单抗
免疫疗法
• 调动机体的免疫系统，增强抗 肿瘤免疫力，杀伤肿瘤细胞
发 展 趋 势
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肿瘤免疫治疗：2011年诺贝尔生理学或医学奖
2011年诺贝尔生理学或医学奖：三位科学家因在肿瘤免疫治疗方面的贡献获奖
受体和先天性 免疫激活方面
的发现
发现树突状 细胞及其在 获得性免疫
7 Motz GT, Coukos G. Immunity. 2013;39(1):61-73.
免疫平衡影响肿瘤结局
• 肿瘤诱导的免疫抑制作用，包括Treg、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、MDSC和 各种细胞因子，例如IL-6和TGF-β等与米娜一系统抗肿瘤作用的平衡影响肿瘤 清除或是进展的结局。
抗肿瘤免疫作用 肿瘤清除
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肿瘤免疫循环受到正向/负向调节
T细胞动员 和激活
T细胞迁移 至肿瘤
肿瘤免疫循环
肿瘤抗原 呈递
淋巴结
血管
肿瘤
T细胞浸润肿瘤 识别肿瘤细胞
肿瘤细胞 抗原释放
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
杀伤肿瘤细胞
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逃避免疫清除是肿瘤的基本特征
持续的 增殖信号
肿瘤抗原呈递 肿瘤疫苗 IFN-α GM-CSF Anti-CD40 TLR 拮抗剂
肿瘤细胞抗原释放 化疗、放疗、小分子靶向疗法
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
肿瘤
识别肿瘤细胞 过继免疫细胞
杀伤肿瘤细胞 Anti-PD-L1/PD-1
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肿瘤免疫治疗方式概况
过继细胞疗法 承载肿瘤抗原的DC
CIK 肿瘤浸润淋巴细胞
肿瘤疫苗 肿瘤相关抗原
免疫检查点阻断剂
抗肿瘤T细胞
单抗
非特异性免疫刺激剂
胸腺肽α 细胞因子
干扰素
肿瘤
Matsueda S, Graham DY. World J Gastroenterol. 2014;20(7):1657-66.
单抗
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肿瘤疫苗
T细胞动员和激活 （抗原呈递细胞 & T细胞）
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 （细胞毒性T细胞，内皮细胞）
肿瘤抗原呈递 （树突状细胞、抗原呈递细胞）
肿瘤
识别肿瘤细胞 （细胞毒性T细胞，肿瘤细胞）
肿瘤细胞抗原释放
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
杀伤肿瘤细胞
• T细胞的抗肿瘤反应受到复杂的激活信号和抑制信号（”检查点”）的平衡调控。 这些信号受体是免疫治疗的重要潜在靶点。阻断抑制受体是目前的研究热点。 抑制受体——”免疫检查点”
细胞能量异常
逃避 生长抑制
逃避 免疫清除
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成
侵袭& 转移
促肿瘤 炎症
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
2011年《Cell》杂 志上的一篇经典综 述，总结了肿瘤细 胞的十大基本特征。
5
• 肿瘤疫苗能通过增强肿瘤抗原呈递作用，动员新的T细胞并诱导慢性活化的非保护性 CD8+T细胞向健康CD8+T细胞转变，进而产生具有抗肿瘤效应的CTL，以及长寿记忆 性CD8+T细胞，以便快速产生新的效应T细胞，防止肿瘤复发。
DNA
多种形式的肿瘤疫苗
RNA
重组蛋白
抗肿瘤免疫反应
类病毒颗粒
肽段 抗原呈递
肿瘤免疫治疗进展
1
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
2
机体抗肿瘤免疫反应概况
• 免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤CD8+细胞毒性T细胞 （CTL）和CD4+辅助T细胞的激活和增值，并杀伤肿瘤细胞。
T细胞迁移至肿瘤 （细胞毒性T细胞）
入侵蔓延到邻近组织或远端转移 而效果有限
化疗受限于对体内其他正常组
织的毒性
放疗辐射也同样会对正常组织
造成伤害
Vinay DS, et al. Semin Cancer Biol. 2015.
传统疗法对身体有较
大负担，并且在发生 恶性转移后，无论是 何种方式都难以治愈
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肿瘤免疫治疗：新兴治疗方式
肿瘤免疫治疗
• 能否有新的治疗方式，在减少相关毒性的 同时治疗更大比例的患者，尤其是进展期 不能手术的患者？
11 Seetharamu N. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014;26(1):26-35.
肿瘤免疫治疗：发展趋势和研究热点
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射治疗
6 Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53.
肿瘤微环境在免疫抑制中起重要作用
抑制T细胞 激活
杀死T细胞
肿瘤微环境（肿瘤细胞、成 纤维细胞、周细胞）产生的 血管生成或免疫抑制因子
抑制性DC
腺苷, 代谢干扰， 细胞裂解
肿瘤通过多种途径抑制免疫，避免摧毁
• 肿瘤可通过多种细胞 因子影响HSCs产生髓 源抑制细胞MDSC， MDSC可直接损伤T和 NK细胞或诱导抑制免 疫应答的Treg产生。
肿瘤
协同刺激 能力受损
造血干细胞 HSC
树突状细胞 DC
• 对树突状细胞协同刺 激功能的损害是另一 种肿瘤调节的免疫逃 逸机制。
Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53.
肿瘤诱导的免疫抑制 肿瘤进展
8
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
9
传统肿瘤疗法的局限性
手术切除的方式常因为癌细胞
中的应用
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肿瘤免疫治疗ห้องสมุดไป่ตู้2013年十大科学突破之首
肿瘤免疫治疗被Science杂志评为2013年度科学突破
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肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点
T细胞动员和激活
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-OX40 Anti-CD27 IL-2 IL-12
T细胞迁移至肿瘤
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 Anti-VEGF
病毒载体
肿瘤细胞（死亡/基因修饰） 细菌载体
1. Palucka K, Banchereau J. Immunity. 2013;39(1):38-48.
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2. Massarelli E, et al. Transl Lung Cancer Res. 2014;3(1):53-63.
免疫检查点阻断剂