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栓剂的研究概况

栓剂是古老的外用固体制剂。

在我国,汉代时期就已有对栓剂的记载。

栓剂系将药物与适宜基质制成的有一定形状供腔道给药的固体制剂。

随着栓剂新基质的不断出现和栓剂生产自动化的实现,栓剂现已生产的品种和数量都显著增加,尤其中药栓剂不断涌现,栓剂的研发热潮仍在进行中。

1 栓剂的分类
栓剂按照给药部位不同可以分为直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻栓、口腔牙栓等。

其中以直肠栓和阴道栓最为常见。

直肠栓形状以鱼雷形较多用,而阴道栓的形状则为鸭嘴形。

2 栓剂的作用特点
最早栓剂是起局部作用,随着医疗事业的发展,人们发现栓剂可以通过腔道黏膜吸收而发挥全身作用。

2.1 局部作用 主要有润滑、抗菌、消炎、止痒和杀精等作用。

妇科消炎栓[1]疗效显著,使用方便,无刺激,患者乐于接受。

直肠栓中痔疮栓等均起局部治疗作用。

2.2 全身作用 主要由腔道黏膜吸收到达血液循环而起全身作用,如起镇痛、镇静、兴奋等作用,如苯巴比妥钠栓[2]等作用。

药物不经肝肠循环,避免了药物的首过效应,同时也避免药物对肝脏的毒副作用。

3 栓剂新剂型
普通栓剂存在峰谷现象,血药浓度不稳定,药物暴露部分易氧化、潮解影响疗效等缺点,为了提高生物利用度和稳定性,医药工作者利用新技术新基质进行了研究改进,出现了一些新型栓剂,概括起来主要有下列几种。

3.1 中空栓剂
1984年渡道善照等研制成功中空栓。

栓剂的研究概况
申茹1 徐英辉2 郭玉岩3 姜欢4
1,山东省淄博市山东万杰医学院 255213;2,广东省惠州卫生学校 516000;3,黑龙江中医药大学 150040;4,哈药集团医药有限公司 150020
中空栓外壳为空白或含药基质,中空部分填充液体药物,药物以溶液形式释放,生物利用度高,如填充聚维酮、环糊精可使栓剂具有缓释作用而增加稳定性。

姚荧[3]等将半合成脂肪酸酯融化制成空腔,再用以氧氟沙星和甲硝唑混悬液注入空腔熔封制得复方甲硝唑栓。

近年来出现了专门用于制备中空栓的模具。

如董爱梅等[4]研制的中空栓模具使用方便,可自动生产。

潘海宇等[5]研制的尼美舒利中空栓外壳为空白基质,栓芯部分分上下两层,能较长时间维持有效血药浓度。

3.2 双层栓剂
此类栓剂由两层组成能更好的适应临床和不用性质药物的需要,目前主要有两种。

3.2.1 上下双层栓剂
此种栓剂为上下两层,分别用脂溶性基质和水溶性基质达到速释和缓释作用;也有将上半部分用空白基质填充,以阻止药物经上直肠静脉的吸收,提高生物利用度。

丁晨光[6]
研制的双氯芬酸双层栓前端为空白基质,后端为含药基质,兔体试验表明明显提高药物生物利用度。

3.2.2 内外双层栓剂
此类栓剂为内外两层形成,其中含有不同的药物。

由于外层首先熔融,释放出药物,然后内层熔融,故栓剂给药后,可以先后发挥两种药物的作用,也可以避免发生配伍禁忌。

杨劼等[7]等研制的异烟肼双层栓,兔体试验研究表明该双层栓AUC明显高于普通栓。

3.3 泡腾栓剂又叫产气栓,是在栓剂中加入发泡剂,使用时释放CO2来增加药物与用药部位接触面积,加速药物的释放,尤其适于制备阴
道栓。

张秀珍等[8]
将聚维酮碘加入柠檬酸和碳酸氢钠制成泡腾栓,用药后在体内产生大量泡沫,使药物能渗入黏膜皱褶深部,充分发挥治疗作用。

姜俊勇[9]制备的达那唑泡腾栓产生的泡沫可延长药物与粘膜作用时间,提高局部药物浓度,进而增强治疗效果。

3.4 微囊栓剂
微囊栓剂时将药物预先制备成微囊,然后再将其与基质混合而制成的栓剂。

微囊栓剂特点是血药浓度稳定,维持时间长,可起到控释和缓释作用。

刘运德等[10]
将麦迪霉素制成微囊栓,与普通栓、混悬剂比较家兔体内血药浓度,表明微囊拴在较短时间内达到最大血药浓度,效果优于其他栓剂。

3.5 海绵栓剂
海绵栓剂系指海绵状栓剂,多为阴道用。

海绵栓可持久分散于黏膜表面,具有维持和增强疗效等优点。

孟胜男等[11]研制替硝唑海绵阴道栓,试验结果表明栓中药物4h释放48.86%,具有缓释作用。

3.6 凝胶栓剂
凝胶栓是利用凝胶为载体的栓剂,遇水后吸收水分,体积膨胀,柔软而富弹性。

在体内缓慢释放,具有缓释作用。

申献玲等[12]
制备吡喹酮凝胶栓对家兔进行直肠给药,并与口服给药进行比较,结果表明凝胶栓生物利用度优于口服给药。

3.7 渗透泵栓剂
渗透泵栓剂是美国Alza公司研制的控释型长效栓剂。

其外层为一层不溶性微孔膜,药物从微孔中缓慢渗出,可以较长时间维持疗效,达到控释目的。

4 中药栓剂
中药栓剂制栓前进行原料处理,如粉碎、提取、精制等工序,再与基质混合制成栓剂。

中药栓剂在儿科临床应用很广泛,如复方小儿退热栓、双黄连栓等。

不仅如此,中药栓剂新剂型发展迅速,如于西全等[13]将大黄、丹参、川芍3味中药的提取物灌装于半合成脂肪酸酯中空栓,治疗前列腺疾病。

5 结语
近年来栓剂的特殊应用越来越引起人们的重视。

随着医药界和患者对栓剂新剂型优点的进一步了解,随着学科的发展和研究的深入,随着新型栓剂的研究、生产及临床应用的更进一步发展,栓剂作为一个重要角色受到越来越广泛的应用,这古老的剂型将再现其青春的活力。

共聚焦显微镜在功能上已经完全能够
取代以往的任何一种光学显微镜,它相当
于多种制作精良的常用光学显微镜的有机
组合,如倒置光学显微镜、紫外线显微
镜、荧光显微镜、暗视野显微镜、相差
显微镜 (PH)、微分干涉差显微镜(DIC)
等,因此被称为万能显微镜,通过它所得
到的图像非常精细。

2.1 观察活细胞及其组织
共聚焦显微镜在不损伤细胞的前提
下,对活组织、活细胞进行观察和测量,
这不仅省去了繁琐的样品前期处理过程 (如
脱水、脱蜡、染色等);而且观察过的样
品还可以继续用于其他的研究。

这种功能
对于细胞培养、转基因研究尤为重要。


可以说是共聚焦显微镜最大的优势。

2.2 生化成分定位观察
配合专用的分子探针,对于要检测的
成分可以定位到细胞水平,甚至到亚细胞
水平和分子水平。

2.3 连续长时间观测
在同一样品平面上随时间进行连续扫
描,就可分析细胞结构、内含、和标记
等动力学变化。

目前在这方面做得最多的
是使用共聚焦显微镜观察心肌或神经细胞
内游离钙离子浓度的动态变化。

2.4 数据、图像的数字化
用计算机代替了普通的照相机,得到
的图像是数字化的,可及时输出或长期储
存,而且还可进一步加工处理。

2.5 定量测量
首先应用专一的荧光探针对样品进行
染色,样品的荧光强度和所测成分的含量
呈正比,如果其余条件固定,通过对比各
组样品之间的荧光强度值,可得出特定成
分的含量比。

3 结束语
通过上述介绍,共聚焦显微镜强大的
功能已可见一斑。

与其他的生物学技术 (如
免疫组化技术等) 相配合,它的检测范围进
一步扩大。

目前市场上出售的荧光探针已
近 2000余种,这就使我们可利用共聚焦显
微镜定性、定量地检测细胞内多种生化成
分。

因此共聚焦显微镜越来越成为生物医
学研究人员的好帮手,随着时间的推移,它
的使用会日趋广泛。

顽强性与自制力等意志品质的过程。

在这
个过程中,学生会对自己的能力、品质等不
断地进行判断和评价,增进自我了解。

在体
育锻炼中由于内容、难度、目的的不同,学
生会对自己的动作、行为、形象、能力等进
行自我评价,从而提高自我认知能力。

4.体育锻炼有利于分散学生注意力,
转移和释放不良情绪
大部分体育项目的动作都是周期循环
性的,运动中有规律的呼吸和移动,使人注意
力集中在运动技术和感觉体验上。

在某种
程度上脱离了周围环境,使人的思想从日常
的烦恼中解脱,分散对自己的忧虑和挫折的
学习、交往和生活中的紧张、烦恼、不满和
愤怒等都可以通过适当的体育运动得以分
散、转移和释放,改善由此引起的焦虑、抑
郁等不良情绪,放松身心,缓解压力。

5.体育锻炼有利于促进学生心境的积
极变化
目前比较流行的说法认为运动促进大
脑分泌一种内啡肽化学物质,具有消痛并出
现欣快感的类吗啡作用,这种欣快感可降低
抑郁、焦虑、困惑以及其他消极情绪的程
度。

另外,经常参加体育锻炼,感受运动技
术的力量感、美感、节奏感和韵律感,可
以陶冶情操,开阔心胸,
开朗的良好心境,改善情绪,缓解压力。

大学校园是一个充满压力的小社会,压
在心理压力研究中,体育运动会经常被提到,
认为是一种有效缓解心理压力的方法。


加适当的体育锻炼可以缓解师专学生的过
高心理压力,是压力管理策略的良好行动策
略。

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