通用名 注射用顺铂

曾用名

英文名 CISPLATIN FOR INJECTION

拼音名 ZHUSHEYONG SHUNBO

药品类别 其他

性状 本品为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末

药理毒理 本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA 链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。

药代动力学 静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25％～45％由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。

适应症 为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP－16联合（EP方案）为治疗SCLC或 NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC 常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV 期非精原细胞睾丸癌，缓解率50％～80％。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。

用法用量 1、一般剂量：按体表面积一次20mg/m2，一日1次，连用五天，或一次30mg/m2，连用3天，并需适水化利尿。 2、大剂量：每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过

120mg/m2，以100mg/m2为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD）用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

不良反应 1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5- 羟色胺3（5-HT3）、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐； 2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段； 3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见； 4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。 5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹； 6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。

禁忌症 肾损害患者及孕妇禁用。 注意事项 监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。静滴时需避光。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

儿童用药

老年患者用药 老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的70％～90％。

药物相互作用 氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用；MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。

药物过量 药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。

贮藏 遮光，密闭室温保存。

包装

有效期

顺铂注射液说明书

【药品名称】

通用名：顺铂注射液

英文名：Cisplatin Injection

汉语拼音名：Shunbo Zhusheye

本品主要成份为顺铂。

化学名：（顺）二氨二氯铂

化学结构式：

分子式：Cl2H6N2Pt

分子量：300.05

【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【药理毒理】

1．药理作用

本品为金属铂类络合物，属周期性非特异性抗肿瘤药。具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效的特点。本品在细胞低氯环境中迅速解离，以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合（主要靶点为DNA）形成链间、链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能。

2．毒理研究

（1）生殖毒性

本品孕妇应用可导致胎儿损害。小鼠试验中本品表现出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期间应用，或给药期间发现怀孕，应告之患者其对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。有报道在人乳汁中检测到本品，故建议母亲应用本品时中止授乳。

（2）遗传毒性

本品在细胞试验中表现出致突变性，使组织培养的动物细胞出现染色体畸变。

（3）致癌毒性

进行了BDIX(共50只)给药的致癌性试验，本品腹腔给药3周，1mg/kg/周，结果首次给药的455天内，33只动物死亡，其中13只死于恶性肿瘤；12只为白血病，1只为肾脏纤维肉瘤。

【药代动力学】

据文献报道，本品静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织：肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，代谢呈双相性：T1/2α为25~49分钟，T1/2β为58~73小时。药物自体内消除缓慢，主要经肾脏排泄，5日内尿中回收铂为给药量的27~54%，胆道也可排除顺铂与其降解产物，但量较少。腹腔给药使腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5~8倍，对治疗卵巢癌有利。

【适应症】

小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴癌。

【用法用量】、

顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药，通常采用静脉滴注方式给药。本品需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。给药前2-16小时和给药后至少6小时之内，必须进行充分的水化治疗。

剂量视化疗效果和个体反应而定。以下剂量供参考（适用于成年人及小孩）：

化疗次数 每次用量（mg/㎡体表面积）

单次（每四周一次） 50-120

每周一次，共2次 50

每天一次，连用5天 15-20

疗程依临床疗效而定，每3~4周重复疗程。

本品可与其他抗癌药联合使用，单一使用亦可。联合用药时，用量须随疗程作适当调整。

【不良反应】

1． 肾脏毒性：

单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死导致无尿和尿毒症。

2． 消化系统：

包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1~6小时内发生，最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍血清转氨酶增加，停药后可恢复。

3．造血系统：

表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。

4．耳毒性：

可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。

5．神经毒性：

多见于总量超过300mg/㎡的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等，少数病人可能出现大脑功能障碍；亦可出现癫痫、球后视神经炎等。 6．过敏反应：

如心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现

7．其他：

高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。

血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。

心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。

免疫系统：会出现免疫抑制反应。

牙龈变化：牙龈会有铂金属沉淀。

患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀，疼痛、红斑及皮肤溃疡、局

部静脉炎等少见，也有可能出现脱发、精子卵子形成障碍、男子乳房女性化等现象。

继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。

血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Raynaod综合症等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。

【禁忌】

对顺铂和其他含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症，近期感染及因顺铂而引起的外周神经痛等患者禁用。

【注意事项】

1． 下列患者用药应特别慎重：

既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍，用药前曾接受其他化疗或放射治疗及非顺铂引起的外周神经炎等。

2．治疗前后、治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常须待器官功能恢复正常后，才可重复下一疗程。

3．化疗期间与化疗后，男女病人均须严格避孕。治疗后若想怀孕，应事先进行遗传学咨询。

4．顺铂可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力。

5．本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。

6．在化疗期间与化疗后，病人必须饮用足够的水。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品孕妇应用可导致胎儿损害，有报道在人乳汁中检测到本品，故建议哺乳期妇女应用本品时中止授乳。孕妇禁用。

【药物相互作用】

1．与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。

2．抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药（thioxanthene）与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。

3．顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应。

4．与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。

5．青霉胺或其它的螯合剂，会减弱顺铂的活性，故本品不应与螯合剂同时应用。

6．与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。

7．顺铂化疗期间，由于其它具肾毒性或耳毒性药物（如头孢菌素和氨基甙）会增加顺铂的毒性，须避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。

8．病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可以接受病毒疫苗接种。

【药物过量】

剂量过大时，可在给药后3小时内给予透析清除。