实用医技杂志2007年9月第14卷第26期(旬刊)JPMT,September.2007,Vo1.14.No.26(Issued Evew Ten Days) ・3685・
枸杞多糖抗衰老药理作用研究进展
涂雪松,胡友红,胡利霞
(孝感市中心医院,湖北孝感432000)
[摘要]枸杞为茄科植物枸杞成熟果实,它在祖国的传统医学中具有重要的地位,其药用价值备受历代医家的
推崇。《本草纲目》记载:“枸杞,补肾生精,养肝,明日,坚精骨,去疲劳,易颜色,变白,明日安神,令人长寿。”枸杞中含
有己多糖、多种氨基酸、微量元素、维生素、牛磺酸、生物碱及挥发油等化学成分,其主要有效成分为枸杞多糖(LBP)。
现代研究表明,LBP能调节机体免疫功能,提高抗氧化作用,并使老年人若干血液、血糖指标向年轻人方向逆转。现 将近年来LBP抗衰老的研究进展作一概述。
[关键词】枸杞多糖;免疫调节;抗氧化;抗衰老
[中图分类号]1012[文献标识码]B[文章编号]1671-5098(2007)26-3685-02
1增强免疫机能研究 免疫机能下降学说是衰老发生的重要学说之一,人体的
正常免疫随着增龄而下降…。研究表明,枸杞多糖(LBP)对
机体的免疫机能有显著增强作用 j。
1.1 LBP对非特异性免疫功能的影响LBP可明显地促进
小鼠NK细胞活性,可解除部分或全部环磷酰胺对小鼠免疫
抑制作用,可使注射环磷酰胺小鼠的白细胞恢复,能显著提高
小鼠网状内皮细胞吞噬能力。LBP可显著对抗环磷酰胺和
6O co照射所致白细胞数降低,并且能提高小鼠腹腔巨噬细
胞吞噬率及吞噬指数。LBP还能增强血清溶血酶(LZM)活
力,促进小鼠巨噬细胞内酶活性及NO的诱生_3 J。
1.2枸杞对特异性免疫功能的影响LBP能提高小鼠特异
性抗体的效价和细胞免疫功能,增加抗体生成细胞数。LBP
能明显促进刀豆球蛋白A(ConA)活化的脾淋巴细胞DNA和
蛋白质生物合成,增加白细胞介素_2(IL-2)的产生及活性。
LBP可增强T淋巴细胞介导的免疫反应及自然杀伤细胞的活
性,适宜剂量的LBP对老年小鼠抑制性T细胞有明显调节作
用,并可增强抑制性细胞的活性。枸杞对细胞因子IL.2和
IL-3具有双向调节功能,并促进IL.2R的表达,诱导IL-6、肿
瘤坏死因子(TNF)的产生。LBP在肿瘤免疫和内分泌调节网
络中具有免疫增强功能。齐春会的研究表明,LBP能明显促
进小鼠脾细胞增殖反应和抗体生成反应,增强脾细胞产生抗
体IgG的能力 。甘璐探讨LBP—X对人单核细胞细胞因子
表达的影响,结论是:LBP—X可通过调节IL-2和TNF d基因
的表达而增强免疫功能 。
1.3枸杞其他免疫药理作用LBP可促进小鼠骨髓造血干
细胞增殖,促使粒单系祖细胞向粒系分化,还可促进小鼠脾
脏T淋巴细胞分泌集落刺激因子,提高小鼠血清集落刺激活
性水平。
红细胞免疫是机体免疫系统组成之一。王玲的实验表
明,LBP能对小鼠红细胞免疫功能有明显促进作用,可增强糖
尿病小鼠的免疫功能,对糖尿病视网膜病变患者的红细胞免
疫功能具有一定的调节作用 J。
2抗氧化和衰老作用研究
英国Harman于1956年率先提出自由基与机体衰老和疾
病有关,接着在1957年发表了第一篇研究报告,阐述用含0.
5%~1%自由基清除剂的饲料喂养小鼠可延长寿命。自由基
学说能比较清楚地解释机体衰老过程中出现的种种症状,如
老年斑、皱纹及免疫力下降等 。
2.1有研究表明LBP对培养心肌细胞黄嘌呤(XOD)引发
的自由基损伤有保护作用 一般认为,LBP在体内可增强处
于不同状态的巨噬细胞的功能,对巨噬细胞的效应可能既有
整体的间接作用,也存在局部的直接刺激作用。枸杞提取物 可明显降低果蝇唾液腺细胞脂褐素及过氧化脂质(LPO)含
量,表明其具有抗衰延寿作用 』。
2、2 LBP的作用及用途有文献研究报道:通过动物试验表
明,LBP能明显增强去胸腺小鼠的细胞免疫功能,对小鼠性功
能也有一定的恢复作用。试验还表明以LBP为主的组方能
恢复衰老模型小鼠T和B淋巴细胞增殖反应功能,提高衰老
模型小鼠肝总SOD的活性及血清总SOD和Cu/Zn SOD活
性,抑制衰老模型肝组织过氧化脂质的形成,减少心、肝组织
的脂褐素沉积 。果蝇生存试验表明,LBP可明显延长雌性
及雄性果蝇的平均寿命及最高寿命,并有显著升高小鼠红细
胞SOD作用和明显降低MDA的作用。另外还有动物及临床
实验结果表明LBP能明显增强去胸腺小鼠的细胞免疫功能,
对小鼠性功能也有一定的恢复作用 。
2.3枸杞作用文润玲的实验研究表明枸杞有抗遗传损伤、
维护细胞正常发育,提高脱氧核糖核酸(DNA)损伤后的修复
能力。枸杞和LBP均有促进衰老细胞向年轻化逆转的作用。
LBP对小鼠生精细胞染色体损伤有修复保护作用…J。王建
华研究LBP组分II、III清除羟基自由基的效果,实验证明,两
种组分均具有抗羟基自由基所致氧化的作用,其中组分III清
除羟基自由基的活性较高。研究LBP I对羟基自由基所致小
鼠肝线粒体氧化损伤的作用效果,发现组分I可抑制或减轻
损伤的发生程度。
2.4 LBP可提高老年人血中超氧化物歧化酶(SOD)的活力,
降低过氧化脂质(LPO)的含量LBP能显著提高小鼠和果蝇
的平均寿命。枸杞乙醇提取物对D.半乳糖所致衰老小鼠学
习记忆力下降有明显提高作用,并可减少心、脑、肝组织脂褐
质浓度,提高红细胞SOD活力。LBP对老年小鼠和D.半乳糖
致衰老小鼠IL一2活性、IL一2R表达均有促进作用。
3降血脂作用
研究表明,随着增龄,腺苷酸环化酶活力,含量以及血浆
睾酮含量均有下降…。LBP的动物及临床实验均表现出良好
的降血脂作用。LBP对高脂血症兔的血脂有明显影响,能显
著降低血清胆固醇(Tc)及三酰甘油(TG)含量,降脂有效率
达100% 。
不同剂量的枸杞子均有降低血及肝内TC、TG作用,且
存在着明显的量效关系,即适当增大枸杞的剂量町增强对实
验性高脂血大鼠血脂及肝脂的降脂作用,但对血细胞、肝功能
及肾功能无不良影响。枸杞子对老年男性高脂血症伴彳f性激 素代谢障碍患者的治疗亦表明其有较好的降脂和降低雌 醇
作用。近年来的研究还发现,枸杞f【1丁 阻I卜叭 醇增高
4降血糖作用
高血糖所导致的另一大类能自发进仃的 化剐反』 所引
起的衰老加速。近年来老年牛化机制的研究越来越多地 意 维普资讯 http://www.cqvip.com ・3686・ 实用医技杂志2007年9月第14卷第26期(旬刊) JPMT,September.2007,V01.14,N0.26(Issued Every Ten D
到另外一一个重要的衰老机制一非酶糖基化衰老(简称糖基化
衰老学说)。因为该学说也与生物的能量代谢过程息息相
关,因此也是一个具有普遍意义的分子水平的衰老学说。
LBP有较好的降血糖作用。研究LBP对正常小鼠的血
糖和糖耐量的影响以及对四氧嘧啶致高血糖小鼠的保护作用
表明,分别给正常小鼠灌胃一定量的LBP,结果可使血糖明显
降低。
糖耐量实验表明,一定量的LBP可明显对抗正常小鼠给
予一定量葡萄糖引起的血糖升高。以上结果提示,LBP对正
常及糖尿病模型动物均有降血糖作用 。
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抗结核药物的历史与研究进展
张慧 ,岳枫
(1.淇县人民医院,河南鹤壁456750;2.鹤壁职业技术学院医学院,河南鹤壁458030)
[关键词]结核病;抗结核药物;研究进展
[中图分类号]R978.3[文献标识码]B[文章编号]1671-5098(2007)26-3686-02
Study Progress and History of Anti-tuberculosis Drug
ZHANG Hui ,YUE Feng
( .The People’s Hospital ofQ ̄ian,Hebi,He’nan 456750,China;
2.Medical College ofHebi Professional Technique College,Hebi,He’nan 458030,China)
Key words:Tuberculosis disease;Anti—tuberculosis drug;Study progress
抗结核药物是结核病化学治疗的基础,而结核病的化学
治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结
核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅
速下降。
1抗结核药物的历史
最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。对氨水
杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优
于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性。发明
异烟肼(INH)后,有人单用INH和联用INH+PAS或SM进
行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势。于是在此
基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM+INH+
PAS,疗程18个月~2 a,并可根据药源和患者的耐受性将
PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1),俗称“老三
化”。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡嗪
酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为
结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就。
2抗结核药物的研究进展
当人类迈入2l世纪的今天,抗结核药物的研究已经获得
了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟
喹诺酮这两大类药物,尤其以后者更为突出。
2.1利福霉素类 2、1.1利福布丁(RBU)RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓 度(MIC)是低的,而对RFP耐药菌株的MIC明显增高,此结
果显示RFP与RBU存在交叉耐药。RBU的亲脂性、透过细
胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分
布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
2.1.2苯并恶嗪利福霉素一1648(KRM一1648) KRM一1648
属于3一羟一54一烷基哌嗪,比RFP的MIC强l6倍~32倍。单
剂KRM一1648(3 me/kg)的疗效明显优于RFP(10 ms/kg),与
HE联用亦比RFP+HE疗效佳。由于KRM一1648比RFP有
更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药
也能发挥一定的杀菌作用。
2.1.3利福喷丁(RPT) RPT又名环戊基哌嗪利福霉素,为
RFP的环戊衍生物。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPI’的
蛋白结合率可达98%~99%,消除半衰期时间亦较RFP延长
4倍~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。由于RPT可以每
周只给药1次~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为
患者所接受。
2.2氟喹诺酮类(FQ)
2.2.1氧氟沙星(OFLX) OFLX对结核分支杆菌的MIC约 0.5 g/ml~2 g,/ml,在F呼吸道的组织浓度远高于血清浓
度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有
与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作
用。
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