［21 ］
。胆汁酸作为信号传导分子和细胞受体配体
在葡萄糖的代谢中发挥重要作用 。胆汁酸能激活法 同 呢醇 X 受体（ FXＲ） 和 G 蛋白偶联受体（ GPCＲ1 ） ， 时通过 FXＲ 抑制糖异生基因的表达。 敲除 ob / ob 小鼠 FXＲ 受体， 能够提高小鼠的血糖、 糖耐量及脂
［22 ］ 肪组 织 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 。 垂 直 套 筒 胃 切 除 （ VSG） 是治疗糖尿病合并肥胖的有效手段， FXＲ 通
［16 ］ 黏膜通透性的增加可以使内毒素增加 。 有研究 对 23 位男性补充 6 个益生菌菌株， 结果显示益生菌 ［8 ］ 有增强肠道黏膜完整性的作用 。 对志愿者补充 益生元， 结果显示其肠道微生物发生了变化且肠道
够提高肠道黏膜紧密连接蛋白的数量， 从而改善其 屏障功能。因此， 肠道菌群通过 ECB 系统和 LPS 在 调节肠道通透性方面发挥重要作用。 ECB 系统对 CB2 受体激活能够改善小鼠的 血糖调节也有影响， 糖耐量， 而 CB1 受体阻滞剂和 CB2 受体激动剂作用 相似， 提示 ECB 通过 CB1 和 CB2 受体的相互作用
［ 1］ Cani PD，Delzenne NM． The role of the gut microbiota in energy ． Curr Pharm Des，2009 ， 15 metabolism and metabolic disease［J］ （ 13 ） ： 15461558． ［ 2］ Larsen N，Vogensen FK，van den Berg FWJ，et al． Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from nondiabetic adults［J］ ． PLoS One， 2010 ， 5 （ 2 ） ： 9085． ［ 3］ Karlsson FH，Tremaroli V，Nookaew I，et al． Gut metagenome in European women with normal，impaired and diabetic glucose control［ J］． Nature， 2013 ， 498 （ 7452 ） ： 99103． ［ 4］ Qin J，Li Y，Cai Z， et al． A metagenomewide association study of J］ ． Nature， 2012 ， 490 （ 7418 ） ： gut microbiota in type 2 diabetes［ 5560． ［ 5］ Membrez M，Blancher F，Jaquet M，et al． Gut microbiot a modulation with norfloxacin and ampicillin enhances glucose tolerance in mice［ J］． FASEB J， 2008 ， 22 （ 62 ） ： 2416-2426． ［ 6］ Cani PD， Amar J， Iglesias MA， et al． Metabolic endotoxemia initi56 （ 12 ） ： ates obesity and insulin resistance［J］． Diabetes，2014 ， 17611772． ［ 7］ Pickup JC，Crook MA． Is type Ⅱdiabetes mellitus a disease of the innate immunesystem［J］． Diabetologia，1988 ， 41 （ 10 ） ： 12411248． ［ 8］ Lamprecht M，Bogner S，Schippinger G，et al． Probiotic supplementation affects markers of intestinal barrier，oxidation，and inflammation in trained men； a randomized，doubleblinded，placebocontrolled trial［ J］． J Int Soc Sports Nutr， 2012 ， 9 （ 1 ） ： 45． ［ 9］ Peng L，Li ZＲ，Green ＲS，et al． Butyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMPactivated protein kinase in Caco2 cell monolayers［J］ ． J Nutr， 2009 ， 139 （ 9 ） ： 16191625． ［ 10］ Fasano A． Zonulin and its regulation of intestinal barrier function： the biological door to inflammation， autoimmunity and cancer［J］ ． Physiol Ｒev， 2011 ， 91 （ 1 ） ： 151175． ［ 11］ Hotamisligil GS． Inflammation and metabolic disorders［J］． Nature， 2006 ， 444 （ 712 ） ： 860867． ［ 12］ Samuel BS，Shaito A，Motoike T， et al． Effects of the gut microbiota on host adiposity are modulated by the shortchain fattyacid binding G proteincoupled receptor Gpr41［ J］ ． Proc Natl Acad Sci 2008 ， 105 （ 43 ） ： 1676716772． U S A， ［ 13］ Ding H，Wang T，Hooper LV，et al． The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage［J］． Proc Natl Acad USA， 2004 ， 101 （ 44 ） ： 1571815712． ［ 14］ Bckhed F，Ding H，Wang T，Hooper LV， et al． The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage［J］． Proc Natl U S A ， 2004 ， 101 （ 44 ） ： 1571815723． ［ 15］ BermudezSilva FJ，SanchezVera I，Suárez J，et al． Ｒole of cannabinoid CB2 receptors in glucose homeostasis in rats［J］． Eur J Pharmacol， 2007 ， 565 （ 13 ） ： 207211． ［ 16］ Xiao S，Fei N，Pang X，et al． A gut microbiotatargeted dietary intervention for amelioration of chronic inflammation underlying metabolic syndrome［J］． FEMS Microbiol Ecol，2014 ， 87 （ 2 ） ： 357367． ［ 17］ Cani PD，Bibiloni Ｒ，Knauf C，et al． Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemiainduced inflammation in highfat di57 etinduced obesity and diabetes in mice［J］． Diabetes，2008 ， （ 6 ） ： 14701481． ［ 18］ Cani PD，Geurts L，Matamoros S，et al． Glucose metabolism： focus on gut microbiota， the endocannabinoid system and beyond ［ J］ ． Diabetes Metab， 2014 ， 40 （ 4 ） ： 246257． ［ 19］ Cani PD，Osto M，Geurts L，et al． Involvement of gut microbiota in the development of lowgrade inflammation and type 2 diabetes 2012 ， 3 （ 4 ） ： 279288． associated with obesity［J］． Gut Microbes， ［ 20］ Kurdi P，Kawanishi K，Mizutani K． Mechanism of growth inhibition by free bile acids in lactobacilli and bifidobacteria［ J］． J Bac2006 ， 188 （ 5 ） ： 19791986． teriol， ［ 21］ Islam KB，Fukiya S，Hagio M，et al． Bile acid is a host factor thatregulates the composition of the cecal microbiota in rats［ J］． Gastro enterology， 2011 ， 141 （ 5 ） ： 17731781． ［ 22］ Prawitt J，Abdelkarim M，Stroeve JH，et al． Farnesoid X receptor deficiency improves glucose homeostasis in mouse modelsof obesity ［ J］ ． Diabetes， 2011 ， 60 （ 7 ） ： 18611871． ［ 23］ Ｒyan KK， Tremaroli V， Clemmensen C， et al． FXＲ is a molecular target forthe effects of vertical sleeve gastrectomy ［J］ ． Nature， 2014 ， 509 （ 7499 ） ： 183188． ［ 24］ Thomas C，Gioiello A，Noriega L，et al． TGＲ5mediated bile acidsensing controls glucose homeostasis［J］． Cell Metab，2009 ，10 （ 3 ） ： 167177． （ 收稿日期： 20151019 ）