中国药理通讯20

12

年第二

十九卷第

三期

作

用是发生上述心血管不良反应的

重要原因

之

一。

因

此,

心血管毒性小的多靶点抗

肿瘤药物的

研究有明显的

优势和

重要的意义。

Cur

是目

前最受关

注的天然多靶点抗肿瘤药物。

研究表明Cu

r

可以

抑制多条信

号转导通路而

抑制肿瘤细

胞的

增殖、

侵袭、

转移和

血管新生。Cu

r

也存在较强的心血管保护作用,

并

可促进伤

口

处的血管新生进而加速伤口愈合。

为在整体水平全面、

综合研

究Cur

对血管

生成和

缺血保

护

的影响,

并为合并缺血的

肿瘤患者或合并肿瘤的缺血患

者提供

临床

用药参考,

我们

制备了

肿瘤

合

并缺血动物模型,

观察Cur

是否

可以

促进动物下肢

的血流恢

复和

血管生成保

护缺血,

同时Cur

是否可以

抑制肿瘤的

血管

生成并

抑制肿瘤的生长转移。

并利

用生物信息学技术寻找并研究C

盯

发挥上述作用

的重要蛋白并研究其

相关机制。

我们的结果表明Cu

r

能够抑制肿瘤的生长和

血管

生

成,

并促进缺血下肢血

流的恢复。Cur

通过对H

IF

一1a

一VEGF

一VEGFR

信号通路

的差异

调

节而对肿瘤合并缺血小鼠肿瘤组织和

缺血组织的血管

生成产生不同的作用。

网

络药理学与药

物靶点研

究

WangJ,IJ

IZ,Q

iu

C,Wang

D,Cu

iQ

北京大学医

学部基础医

学院医

学信

息学系北京10019

1

网络药理学是近年

来发展起来的新兴交叉学科,

改变了以

往“

单

一基因,

单

一靶点,

单

一

疾病”

的新药发现模式。

网络药理学

的出

现对

于新药

的发现

和药物的多靶点研究具

有重要的意

义,

主要应

用于

新药的毒性预测以

及药物的重新

调整适

用症两方面。

将

生物学网络与药

物作

用

网络整合,

分析药物在网

络中与节点或网

络模块的关系,

由寻找单

一靶点转向综合网

络分析,

就形成了网

络药理学(networkphar

macolog

y)

。

对于不同种类

的疾病,

药物靶点与疾病基因

在

网络中的位置特点各不相同。

研究表明药物靶点与疾病

网络关

键节点在网络中的距

离具

有一定

特点。

此外,

研

究发现在药

物理性设计

的过程中,

药

物靶点与

相应疾病基因之

间的网

络距

离有

越来越小的趋势。

这提示我们研究药物靶点在生物网

络中的特性具有

重要的意义。

我们的工作研

究了

药物靶点与疾病基因

之间的网络距离与药物产生副作用之间

的关

系。

我

们

应用了药物副作

用数据库SIDER

,

分析了

在信

号转

导网

络(Sig

nalingnet

work)

中,

网络距离

与药物副作

用的关系。

研究

发现当药物靶点与疾病基因

之

间的网络距离是3

或者4

的时候,

药物

产生的副作

用最少。

当网

络距

离进一步扩大(

>4)

或者缩小(<3)

的时候,

副作

用产生较多。

我们进一步分

析了

蛋白质药

物和

小分子药物,

发现它们存

在显著的差异。

药物靶点蛋白是膜

蛋

白的,

与靶点是胞浆

蛋白的药物也存

在差异。

通过分析因

严重副作用而临床试

验阶段失败的药

物,

发现它们

的作

用靶点与疾病基因的

网络距

离过小的特点。

这些结果提示在药物

的理性设计

过程中,

药物靶点与疾病基因

靠

近并不一定有利于

药物的设计。

过小的

网络距

离可能导致产生

较多的副作用,

合适的网络距离对于药物靶点的选择,

药物的设计具

有重要的意义。