增殖、转移及复发有着重要作用。肿瘤可看作是干细胞生长 失去调控无限增殖引起的异常组织或器官，具有干细胞特性
的肿瘤细胞是多种人类肿瘤的发生、发展与维持的基础”１。
近些年来的研究表明，正常的造血干／祖细胞、神经、内
皮干细胞以及其它的原始细胞中存在ＣＤｌ３３＂１，肿瘤组织中
也经常有大量的ＣＤｌ３３表达阻１０］，李亚卓等¨ｑ研究胃癌组 织中的ＣＤｌ３３阳性细胞越多、分化越差、侵润越深、分期越
【指示性摘要】肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ，ＣＳＣｓ）是理论认为肿瘤中存在－／ｂ部分细胞具有自我更新和多 向分化的潜能，具有特异性表面标志的细胞。目前已经从乳腺癌、结直肠癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中鉴定
分离出了各自的肿瘤干细胞标志物。本文就与胃癌相关的干细胞标志物进行综述。
【关键词】肿瘤干细胞；干细胞标志物；胃癌 【文献标识码】Ａ 【中图分类号】Ｒ７３５．２ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１３）１１—２６０５—０３
Ｌｉｎ
ＪＴ等Ｈ副研究认为微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ）在多种
肿瘤的ＣＳＣｓ中异常表达，调控肿瘤细胞的分化、增殖、凋亡、 耐药、侵袭及转移等多种生物学行为，通过影响靶基因的表 达可以阻遏肿瘤的生长。一些干细胞标志物也受其调控，差 异表达的ｍｉＲＮＡ可以使其致瘤能力降低。深入研究以ｍｉＲ— ＮＡ为靶点治疗的研究将成为一个新的治疗策略。 肿瘤是一种信号通路疾病ｂ９｜，肿瘤干细胞中存在
２．２ ｏｃｔ一４
部分研究＂“１证实临床上多种人类恶性肿瘤中只有极少量 的致瘤性细胞亚群才具有无限增生的潜能，在肿瘤中充当着
干细胞的角色，在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作 用，而其余大多数细胞经过短暂的分化，最终死亡。 【收稿日期】 【基金项目】 【作者单位】
２０１３—－０６—・０４
内蒙古自然科学基金（编号：ｋｊｔｌ２ｚｒｍｓｌ８０） １内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特０１００５０ ２内蒙古医科大学附属医院普外科，内蒙古呼和浩特
ｔｉｏｎ，ｗｉｔｈ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｓｕｒｆａｃｅ ｍａｒｋｅｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｍａｒｋｅｒｓ ｈａｖｅ ａｌｒｅａｄｙ ｂｅｅｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｉｓｏ－
ｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒ，ｓｋｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ
胃癌是消化系统最为常见的恶性肿瘤。据世界卫生组 织癌控项目的统计，全球每年死于癌症的患者高达７００万， 其中死于胃癌的患者占了７０万例。全球每年９３４ ０００新发
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１３．１１．６９
２胃癌干细胞标志物
２．１ ＣＤｌ３３
ＣＤｌ３３又称Ｈｏｍｏ
Ｓａｐｉｅｎｓ ｐｒｏｍｉｎｉｎ
以达到降低肿瘤干细胞的数量，有助于治愈癌症。 肿瘤干细胞标志物的发现，对肿瘤的发生发展以及临床 诊断、治疗都将带来深远的影响。肿瘤干细胞与肿瘤的耐 药、复发、浸润性生长及转移密切相关，分离肿瘤干细胞，研 究其自我复制增殖的信号通路，用抗干细胞表面标志的单克 隆抗体偶联能够阻断信号传导的药物，可以更有效的杀死肿 瘤干细胞，有效的治疗恶性肿瘤。目前虽然取得了一些进
Ｎ等ｐ２１用免疫组化的方法在胃癌组织中检测了
ＡＢＣＧ２的表达情况，结果表明４５例中有２８例（６２．２％）呈 阳性，其中低分化／未分化肿瘤中的表达水平比高／中分化肿 瘤显著升高，由此可推测ＡＢＣＧ２在胃癌的多药耐药中发挥 了重要的作用。Ｊｉａｎｇ 关。
２．７ Ｙ‘３３。等检测胃癌细胞系中ＡＢＣＢｌ、ＡＢ—
ｓｔｅｍ
地擅王细胞握查堑皇垦疸差丕的硒窥进屋
ｃｅｌｌｓ，ＥＳＣｓ）和
且不随肿瘤进展而降低，对于前列腺癌诊断和治疗的具有一 定的指导意义。最近的研究表明，该基因的单核苷酸多态性
生殖细胞的功能有关，高表达与维持细胞全能性有关，而其
表达的下调则会促使胚胎干细胞的分化。 近年的研究也表明，Ｏｃｔ一４在多种正常细胞与肿瘤干细
的组织学分型、侵润深度等相关，可作为胃癌诊断的初筛实 验‘驯。 ２．８其他 其他胃癌干细胞标志物还有与胃癌的发生、侵润和转移 有密切关系的Ｓｏｘ２ｐ ６。；还有从胃癌细胞系中分离出来的高 表达标志物ＣＤ２４＂７。等。 ３针对肿瘤干细胞的治疗
Ｄｅｓａｎｏ
２００３年，Ｍｉｔｓｕｉ Ｋ¨引和Ｃｈａｍｂｅｌ＂８ Ｉ‘２列等人发现一种自我 增殖和多向分化的重要基因，并且命名为Ｎａｎｏｇ基因，它是 一种在原始生殖细胞、胚胎瘤细胞、睾丸原位癌以及ＥＳＣｓ表 达的新转录因子。Ｎａｎｏｇ属于ＡＮＴＰ类ＮＫ家族基因的重要 成员，位于人类１２号染色体１２ｐ１３区，其ｃＤＮＡ大小为２１８４ ｂｐ，编码的蛋白质由３０５个氨基酸组成，分三个结构域。 目前Ｎａｎｏｇ在胚胎癌、原位癌和生殖细胞肿瘤中的研究 较多，Ｎａｎｏｇ在胚胎性肿瘤、睾丸原位癌和精原细胞瘤中异常 高表达Ⅲ１。基础研究表明其与体细胞肿瘤关系也很密切，
Ｏｃｔ一４（ｏｃｔａｍｅｒ
ｂｉｎｄｉｎｇ
ｇｅｎｅ）曾经称为ＤＮＡ一结合蛋
白，是ＰＯＵ（Ｐｉｔ，Ｏｃｔ，Ｕｎｃ）结构域转录因子家族中的一员¨“。 定位于染色体（６ｐ２１．３１），长度为１６．４０ ｋｂ；具有多个转录起 始位点，转录不同的ｍＲＮＡ亚型，从而翻译成多种蛋白质。
万方数据
赵堂墨：笠
Ｏｃｔ一４的表达与胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｍｃ
晚，淋巴结转移数目越多，术后生存时间也就越短，提示肿瘤 组织中ＣＤｌ３３阳性细胞越多，含有的癌干样细胞就越多。术 后一些残留的癌干样细胞通过自我更新和多向分化，导致肿 瘤复发和转移。由此推测ＣＤｌ３３可能是胃癌癌干样细胞的 特异性分子标志物。Ｉｓｈｉｇａｍｉ等¨２１通过免疫组化检测肿瘤 干细胞标志物ＣＤｌ３３在胃癌组织中的表达发现，ＣＤｌ３３表达 与肿瘤大小、侵润深度淋巴结转移数目等相关，是患者术后 生存的预后因子。
ＣＧ２和ＣＤｌ３３的表达时，发现三者与胃癌组织的分化程度相 ＥｐＣＡＭ 上皮细胞黏附分子（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ
ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ，Ｅｐ－
胞，具有自我复制增殖、多向分化的潜能，具有高致瘤性。在 体外无血清培养基中培养形成集落，接种于ＮＯＤ／ＳＣＩＤ（非
肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷）小鼠体内形成肿瘤，并高度 耐药、耐放射性。由ｓｈＲＮＡ去除ＣＤ４４基因后，体外培养形 成集落减少，注入ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠体内肿瘤体积减小。Ｈａｎ ＭＥ等Ｈ引从胃癌组织中分离出ＥｐＣＡＭ＋／ＣＤ４４＋亚型的癌 细胞，发现其富含胃癌干细胞，且只有４．５％的胃癌细胞表 达。也有实验表明ＣＤ４４在胃癌中高表达，与其分型、侵润深
基因为ＧｅｎｅｌＤ：８８４２，目前发现有同源性抗原有ＣＤｌ３３—１ 和ＣＤｌ３３—２，其基因分别位于人类４号（４ｑ１５．３２）和２号染
色体上。ＣＤｌ３３抗原是相对分子质量为ｏ．１２×１０６的５次跨
膜糖蛋白，可能属于一个新的５次跨膜糖蛋白家族，该５次 跨膜结构包括细胞膜外的氨基末端、２个短的细胞内环和２ 个长的细胞外环以及细胞内的竣基端，并且发现ＣＤｌ３３集中 在膜突出部¨－。
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肿瘤干细胞标志物与胃癌关系的研究进展
赵选忠１，王峰２，侯明星２ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ
ｃａｎｃｅｒ
ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｈｕｈａｏｔ ０１００５０，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｆｏｒ
Ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｈｅｒｅ
ａｒｅ ａ
ｓｍａｌｌ ｐａｒｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｓｅｌｆ—ｍｎｅｗａｌ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ・
ｃａｎｃｅｒ ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｃａｎｃｅｒｓ．Ｔｈｉｓ
ｐａｐｅｒ
ｉｓ ｔｏ ｍａｋｅ
ａ
ｒｅｖｉｅｗ
ｏｎ
ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌ ｍａｒｋｅｒｓ．
ｓｔｅｍ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌ；ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｍａｒｋｅｒｓ；ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１３，２１（１ １）：２６０５—２６０７
胞中均有表达。Ｓｐｅｅ Ｂ等人在肝祖细胞（ｈｅｐａｔｉｃ
ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ
（ｒｓ２９７６３９２位点“Ａ”等位和ｒｓ２２９４００８位点“Ｔ”等位）与日
本和韩国人群中的弥散型胃癌密切相关旧７｜，也与中国人群 的肠型和弥散型胃癌高度相关心８－３０］。
２．６ ＡＢＣＧ２
ｃｅｌｌｓ）中发现有Ｏｃｔ一４的表达’１…；Ｙａｏ ＨＬ¨纠应用免疫组化 技术检测了Ｏｃｔ一４在胃癌组织中的表达状况，结果发现其 表达与胃癌的恶性程度、浸润性和淋巴结及远处器官转移能 力有关。陈忠¨６。等研究表明Ｏｃｔ４在胃癌组织中的表达水平
ＺｈａｏБайду номын сангаасＸｕａｎｚｈｏｎ９１，Ｗａｎｇ Ｆｅｎ９２，Ｈｏｕ Ｍｉｎｇｘｉｎ９２
１舭／ｎｎｅｒ
Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｈｕｈａｏｔ ０１００５０，Ｃｈｉｎａ；２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ
Ａｆｆｄｉａｔｅｄ
度等有关，可作为胃癌干细胞表面标记ｍ Ｊ。王军等旧１。通过
免疫组化方法发现ＣＤ４４与肿瘤侵润深度、分化程度及淋巴
ＣＤ４４（＋）的胃癌细胞，且只有这两种特异性标志物同时存
在于胃癌细胞上时，才能在接种５００个这种亚型细胞于免疫
结转移等有显著相关性，有助于胃癌预后的判断。