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［２７］
［２８：
［２９］孙洁，李冬梅，陈涛，等．眼睑皮肤松弛症及其伴发畸形的手术整复．眼科，２００８，１７：３７５－３７８．廖莺，李冬梅，王开杰．进行性睑皮肤松弛症伴泪腺脱垂的手术治疗．中国实用眼科杂志，２００８，２６：１２４５—１２４６．邵燕，赵长涛，姜虎林，等．眼睑松弛症伴泪腺脱垂的手术治疗．眼外伤职业眼病杂志，２０１０，３２：６３４－６３５．
干眼病理损害中的炎症机制
牛亮亮王艳［３０］
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李斌，李俊逸，王翠青，等．青年性眼睑皮肤松弛症的手术治疗．中华眼外伤职业眼病杂志，２０１１，３３：６５－６７．魏楠，于颖，李文君，等．眼睑松弛症伴泪腺脱垂的手术治疗．中国实用眼科杂志，２０１２，３０：１８５—１８６．
【摘要】干眼是一种泪液和眼表的多因素性疾病，可引起眼部不适、视觉障碍、泪膜不稳定和眼表损害，并伴有泪膜渗透性升高和眼表炎症。目前研究表明，炎症在干眼的发病和病理损害中起着重要作用。本文从炎症与泪液渗透压、眼表黏蛋白表达、角结膜上皮结构及功能、泪腺及睑板腺结构和功能等方面对炎症造成干眼眼表和泪液功能损害的可能机制进行综述。（国际眼科纵览，２０１３，３７：３０７—３１０）【关键词】干眼／病理生理学；炎症
ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｌｅｓｉｏｎｓｏｆｄｒｙｅｙｅＡ７ＵＬｉａｎｇ—ｌｉａｎｇ，ＷＡＮＧＹａｎ．Ｄｅｐａｒｔ—ｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｅｙｅ＆ＥＮＴＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｎｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧＹａｈ，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙａｎｄｏｃ＠１６３．ｃｏｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｒｙｅｙｅｉｓａｍｕｌｔｉｆａｃｔｏｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｔｅａｒｓａｎｄｏｃｕｌａｒｓｕｒｆａｃｅｔｈａｔｒｅｓｕｌｔｓｉｎｓｙｍｐ—ｔｏｍｓｏｆｄｉｓｃｏｍｆｏｒｔ，ｖｉｓｕａｌｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ，ａｎｄｔｅａｒｆｉｌｍｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈｐｏｔｅｎｔｉａｌｄａｍａｇｅｔｏｏｃｕｌａｒｓｕｒｆａｃｅ．Ｉｔｉｓａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｏｓｍｏｌａｒｉｔｙｏｆｔｅａｒｆｉｌｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｃｕｌａｒｓｕｒｆａｃｅ．Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｍａｇｅｏｆｄｒｙｅｙｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅ－ｖｉｅｗｓｈｏｗｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｒｙｅｙｅｌｅａｄｓｔｏｐｏｔｅｎｔｉａｌｄａｍａｇｅｔｏｔｈｅｔｅａｒｓａｎｄｏｃｕｌａｒｓｕｒｆａｃｅ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｉｎ—
ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｄａｍａｇｅｔｏｔｈｅｔｅａｒｓａｎｄｏｃｕｌａｒｓｕｒｆａｃｅｗｉｌｌｂｅｐｒｏｖｉｄｅｄｆｒｏｍｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇａｓｐｅｃｔｓ：ｔｅａｒｈｙｐｅｒｏｓｍｏｌａｒｉｔｙ，ａｌｔｅｒｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｕｃｉｎｓ，ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｎｋｅｒａｔｏｃｏｎｊｕｎｃｆｉｖａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ｌａｃｒｉｍａｌｇｌａｎｄａｎｄｍｅｉｂｏｍｉａｎｇｌａｎｄ．（ＩｎｔＲｅｖＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，
２０１３，３７：３０７－３１０）【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｄｒｙｅｙｅ／ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
干眼（ｄｒｙｅｙｅ）是一种泪液和眼表的多因素性疾病，可引起眼部不适、视觉障碍、泪膜不稳定和眼
表损害，并伴有泪膜渗透性升高和眼表炎症。虽然
ＤＯＩ：１０．３７０６／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５８０３．２０１３．０５．００５基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１１００６３６）作者单位：２０００３１上海，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科通信作者：王艳，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙａｎｄｏｃ＠１６３．ｃｏｍ（收稿１３期：２０１３－０７－２８）
．综述．
目前干眼的发病机制还不明确，但对炎症在干眼的
病理损害和发病机制中具有重要作用的观点已得到
公认。一些研究者即通过印迹细胞学和酶联免疫吸
附试验（ＥＬＩＳＡ）等方法发现在部分干眼患者结膜上
皮细胞和泪液中，人类白细胞ＤＲ抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕ—
ｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎＤＲ，ＨＬＡ—ＤＲ）、细胞间黏附分子．１（ｉｎ．
ｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１，ＩＣＡＭ一１）、趋化因子受体ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ３、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）和白介素一１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１，ＩＬ．１）等表达
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增多。Ｂｒｉｇｎｏｌｅ等¨ｏ对２４３例中重度干燥综合征
（Ｓｊ６９ｒｅｎ§，ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＳ）干眼患者结膜上皮印迹细胞学的流式细胞分析显示，ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ
及Ｆａｓ等与炎症及凋亡相关的标志物表达显著增
高。Ｓｔｅｒｎ等旧。则发现干燥综合征和非干燥综合征
干眼患者结膜上皮均有ＣＤ３＋Ｔ细胞浸润增加，
ＣＤ８＋Ｔ细胞向ＣＤ４＋Ｔ细胞转换，以及Ｔ细胞表型
ＣＤｌ１ａ、ＣＤ２３的增多，这些均是炎症处于激活状态
的标志。Ｅｎｒｉｑｕｅｚ—ｄｅ—Ｓａｌａｍａｎｃａ等∞ｏ研究则发现，
睑板腺功能障碍（ｍｅｉｂｏｍｉａｎｇｌａｎｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＭＧＤ）引起的蒸发过强型干眼患者泪液中ＩＬ一１受
体阻断剂（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１一ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ＩＬ一１Ｒａ）、趋化因子ＦＫＮ／ＣＸ３ＣＬｌ、ＩＰ一１０／ＣＸＣＬｌ０显
著增加。这些研究表明，炎症在干眼的病理损害
中必然起着重要作用，因此研究者进一步对炎症
造成干眼眼表和泪液功能损害的可能机制进行了
研究，本文将对此进行综述。
一、炎症与泪液渗透压正常泪液渗透压对维持健康的眼表结构及功能
具有重要意义。目前普遍认为，干眼患者泪液渗透
压升高。早在１９９４年ＦａｒｒｉｓＬ４１就曾将泪液渗透压测
量作为干眼诊断的金标准，研究表明其敏感性为
７６％，特异性为８４％。２００７年“国际干眼工作组”
则将泪液渗透压升高纳入了干眼的概念中，这表明
泪液渗透压升高作为干眼病理损害的重要特点已经得到公认。近年来一系列的研究也进一步证实泪液
渗透压在干眼诊断中的意义。Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎ等怕。将渗
透压超过３１６ｍＯｓｍ／Ｌ作为干眼诊断的标准，研究
表明其敏感性为５９％，特异性为９４％。Ｓｕｚｕｋｉ等∞Ｊ对１９例干眼患者进行干眼症状和体征的评估，结果
得出泪液渗透压与干眼的严重程度显著相关。
众多研究表明，干眼时泪液渗透压升高可能通
过诱导眼表炎症，在角膜上皮损害中起到重要作用。研究发现，在干眼患者中，泪液渗透压与细胞因子
（ＩＬ．１ｅｔ、ＩＬ－６、ＴＮＦ．仅）浓度增加及基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２）、ＭＭＰ９、ＭＭＰｌ０浓度增加呈正相关一Ｊ。
Ｌｉｕ和Ｂｅｇｌｅｙ旧１的研究显示，短暂升高的渗透压可促
进培养的角膜上皮细胞丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏ—
ｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ，ＭＡＰＫｓ）的表达。而同时对５例正常人的研究显示，泪膜不稳定时受试者
出现眼部刺痛、烧灼感；当４５０—４６０ｍＯｓｍ／Ｌ阈值
以上的氯化钠或蔗糖溶液点眼时也会诱导出现这些
主观不适感，而当渗透压短暂高于６００ｍＯｓｍ／Ｌ时，ＭＡＰＫｓ激活，因此提出泪膜不稳定时，泪液渗透压
可能短暂升高，进而刺激了角膜神经和眼表上皮，导致眼部不适感和促炎信号的产生。此外亦有众多研
究显示，泪液处于高渗状态，造成对眼表上皮的压
力，刺激眼表上皮的炎症级联反应，诱导ＭＡＰＫ途
径和ＪＮＫ途径，刺激细胞因子和趋化因子（ＩＬ一１Ｂ、
ＴＮＦ－仅、ＩＬ－８）以及ＭＭＰｌ、ＭＭＰ９、ＭＭＰｌ３的表达和
释放归Ｊ。而ＭＡＰＫ途径的激活则可以导致眼表上
皮细胞、杯状细胞等凋亡＿ｌ…，并进一步产生干眼的
眼表组织损伤。
二、炎症与眼表黏蛋白眼表黏蛋白（Ｍｕｃｉｎ，ＭＵＣ）分为膜结合型黏蛋
白和分泌型黏蛋白两大类。主要的膜结合型黏蛋白
包括ＭＵＣｌ、ＭＵＣ４及ＭＵＣｌ６，主要来源于角结膜上
皮细胞，并在眼表上皮细胞表面形成一层糖被膜，改
变上皮的疏水性；泪膜中最主要的分泌型黏蛋白ＭＵＣ５ＡＣ则来源于杯状细胞，凭借高亲水特性将泪
液变成水合凝胶状态锚在眼表面。因此，眼表黏蛋白的正常表达对维持泪膜的稳定和眼表上皮细胞的
正常生理功能至关重要…Ｊ。大量研究表明，干眼患
者眼表黏蛋白表达异常。有研究¨２ｏ发现有干眼病
史的绝经后妇女眼表黏蛋白ＭＵＣｌｍＲＮＡ表达水平
及ＭＵＣｌ６蛋白表达水平显著升高。Ｃｏｒｒａｌｅｓ等‘１纠
对中重度干眼患者结膜印迹细胞学的研究显示，
ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ４及ＭＵＣ５ＡＣｍＲＮＡ表达均显著低于正常受试者。对体外培养的人角膜缘上皮
（ｈｕｍａｎｃｏｒｎｅａｌ－ｌｉｍｂａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ，ＨＣＬＥ）细胞的研究发现，当角膜上皮ＭＵＣｌ６正常表达时，虎红染色呈
阴性，然而当其自角膜上皮释放后则出现虎红的着
色¨４｜，说明ＭＵＣｌ６在维持健康泪膜中的重要作用。
干眼中炎症可能直接或间接地影响眼表黏蛋白
的表达或释放。Ｐａｕｌｓｅｎ等¨纠通过炎症刺激的方法研究体外培养的人角膜上皮细胞和结膜上皮细胞
ＭＵＣｌ６ｍＲＮＡ的表达。研究发现，当使用ＩＬ．１仅和
ＩＬ一１Ｂ刺激细胞时，ＭＵＣｌ６释放可显著减少；而使用
炎症介质ＴＮＦ．０【和干扰素．＾ｙ（ＩＦＮ一＾ｙ）刺激时，ＭＵＣｌ６则释放增加。提出干眼中不同的炎症因子
对ＭＵＣｌ６表达的调节方式不同。而Ｂｌａｌｏｃｋ等¨６ｊ通过体外培养ＨＣＬＥ细胞，进一步研究ＴＮＦ．０【、
ＭＭＰ＇／和ＭＭＰ９等不同的因素对ＭＵＣｌ、ＭＵＣ４及ＭＵＣｌ６释放的影响，结果显示，ＴＮＦ一仅可诱导
ＭＵＣｌ、ＭＵＣ４及ＭＵＣｌ６从ＨＣＬＥ细胞表面释放。ＭＭＰ７和ＭＭＰ９可诱导ＨＣＬＥ
ＭＵＣｌ６释放，但不诱
万方数据