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血液制品的相关法规
血液制品安全与质量控制体系 法规架构 ◆《血液制品管理条例》国务院令（1996年12月30日发布并
开始施行） ◆《药品管理法》 ◆ 技术法规 ◆ 技术标准 ◆ 《中国遏制艾滋病行动计划（2006-2010）》
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技术体系
- 原料血浆控制
- 生产过程控制
- 病毒灭活/去除工艺
• 分离过程最大程度地避免或排除微生物及其代谢产 物的污染。如热原质检测、无菌检查等；
• 工艺技术应适应工业化规模生产，分离步骤力求简 便、低消耗、高产出。如由Cohn’氏法改良后的 Kistler和Nitschmann法工艺，白蛋白的收率由 20g/L增加到27g/L；
• 从血浆中可分离出多种蛋白质成分，符合血浆综合 利用的原则。
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血液制品的分离纯化技术
血浆蛋白的分离制备方法： ◆盐析法（硫酸铵盐析法） ◆低温乙醇法 ◆离子交换层析法、亲和层析法 ◆利凡诺沉淀法（已淘汰） ◆聚乙二醇沉淀法
5、其它方法：利凡诺，聚乙二醇，硫酸铝钾等。
应多种方法组合 ，符合血浆综合利用的原则。
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蛋白质在溶液中保持稳定
根据蛋白质溶解度不同，即按蛋白质亲水性和疏 水性的差异，进行分离的方法（盐析法、等电点沉淀
法）。
根据蛋白质分子大小、形状和密度差异进行分离 的方法（凝胶过滤层析法、透析法、超滤法、离心和超离心法
血液制品遵循的主要技术法规
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艾滋病防治条例 单采血浆站基本标准 单采血浆站质量管理规范 实施血液制品生产用原料血浆检疫期的指导原则 血液制品管理条例 中国药典（三部）
原料血浆管理
中国药典（二部） 药用辅料管理办法
血液制品管理条例 中国药典（三部） 药品生产质量管理规范
血液制品病毒灭活指导原则
生物制品批签发管理办法
其他原辅料
管理
药品经营质量管理规范
பைடு நூலகம்
药品经营质量管理规范实施细则 药品流通监督管理办法
药品生产管理
药品经营管理
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二、血液制品的分离纯 化技术和生产工艺
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血液制品的分离纯化技术
大体上可以分为5类:
1、利用蛋白质的亲水性和疏水性即溶解度不 同进行分离的方法，包括：盐析法、有机溶剂 沉淀法、疏水层析法、冻融法、等电点沉淀法 等。
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血液制品的质量控制和安全性
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一、血液制品的概况
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血液制品定义
◆ 血液制品是指由健康人的血浆或经特 异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重 组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及 血液细胞有形成分。用于治疗和被动免 疫预防。
◆血液制品属于治疗用生物制品。
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血液制品： ◆是高投入、高科技含量、高技术门槛、高风险的
幕。现在血液制品全部实行批签发，以保证每批制品安全有效。 ◆ 2005年按特殊药品管理.
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国内血液制品企业及规模
◆ 30家血液制品生产企业，160家单采血浆站分布在19个省， 设计产能12000吨，目前实际生产4000吨。
◆中国生物技术集团公司是国内最大的血液制品生产企业， 下属天坛蓉生，上生，武生，兰州四家企业。有国内最先 进的生产车间，先进的生产工艺，完整的全面质量管理体 系，先进的质量控制实验室和强大的科研开发团队，实现 了血液制品生产过程的自动化、管道化、在线检测。
2、根据蛋白质分子大小不同，形状和密度差 异进行分离的方法，包括：凝胶过滤层析法、 过滤和超过滤、离心和超离心、透析法等。
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血液制品的分离纯化技术
3、利用蛋白质带电性的分离方法：离子交换层析 法、制备电泳法等。
4、利用蛋白质的立体结构中的特定位点与配体的 特异亲和力进行分离、纯化的亲和层析法。
◆ 1950年我国开始用盐析法生产血液制品。 ◆ 80年代末成都所是国内第一家采用低温乙醇分离技术的企业。 ◆ 1996年兰州生物制品研究所在国内第一家成功引进Octapharma血浆蛋
白组分压滤分离技术。 ◆ 1998年血液制品生产企业在全国率先通过GMP认证。血液制品生产在
GMP条件下进行。 ◆ 2001年人白蛋白在全国实行批签发制度。揭开了生物制品批签发的序
生物产业。 ◆是宝贵的人源性生物类药品，对许多疾病有着不
可替代的防治作用，关乎国计民生安全，属于战 略性资源。 ◆随着国内医学进步与实践水平的提高，血液制品 的临床使用量和适应症不断扩大。
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全球全血球制血制品品销结售构结构
5%8% 16%
13% 4%
IVIG
AIPI
ALBUMIN
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当代血液制品的主要进展
◆病毒检测及灭活或去除技术进展
◆提高制品纯度的进展
◆基因工程血液制品研究进展
◆工艺技术的改进： 高度自动化、智能化、扩大生
产能力
◆ 病毒灭活和去除技术的提高综合利用的研发:
α1-AT、 AT-Ⅲ、纤原、冷沉淀、富含IgM/A-IgG
◆特免球蛋白的系列研发： 破免、乙免、静注乙免、
FVIII
54%
AT III
hyperimmune
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白蛋白类制剂
主要作用； 1、维持血液渗透压 2、抗休克作用 3、运输和解毒作用 4、调节胶体渗透压紊乱而引进的机能障碍 5、营养供给
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静脉注射人免疫球蛋白的临床应用
1、特发性血小板减少性紫癜。 2、原发性免疫缺陷病的替代治疗。 3、继发性免疫缺陷病的替代治疗。 4、川崎病。 5、艾滋病的辅助治疗。 6、预防成人骨髓移植的感染和移植物抗宿主病。 7、其它免疫调节紊乱的适应症。
等）。
根据蛋白质所带电性的不同进行分离（离子交换层
析法、制备电泳法等）。
根据蛋白质立体结构中的特定位点与某种特定配 体的特异亲和力进行分离（亲和层析法）。
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蛋白分离的基本原则
• 被分离和提纯的蛋白质应尽可能保持天然蛋白质的 各种理化和生物学特性。如白蛋白多聚体含量的控 制、IVIG的Fc活性的检测等；
绿脓杆菌特免、巨细胞病毒特免 、狂免、金葡特免、 合胞病毒特
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我国血液制品的发展趋势
1、由血浆综合利用低下阶段向全面深度综合利用 方向迈进。
2、由各自单一企业竞争转向战略重组或联盟形式 竞争。
3、硬件、软件提高的同时，全面开展技术创新。 4、不断开展临床适应症的研究工作。
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国内血液制品发展