深Ⅱ 组别 用药面积（cm2） 14D愈合率（%） 愈合时间（d） 疼痛VAS评分 治疗组 64.61±10.16 79.93±21.02＊ 15.12±3.19＊ 4.98±0.66
对照组
56.05±8.89
60.26±18.25
19.06±3.07
5.07±0.52
9.18±1.88
＊与对照组比较p＜0.01
时使用。
康合素烧伤科应用
• 加速上皮组织细胞的增殖、再生和修复，促进 创面愈合,缩短创面愈合时间;
• 提高创面愈合质量,预防和减少疤痕形成。
康合素的使用方法
康合素1瓶 + 稀释液 10ml，配制成5千IU/ml 浓度的药液， 按5万IU/100cm2使用。
1.暴露疗法---康合素喷涂于清洁过的创面，5—6次/日；
1mg/vial
10ug/ml 1mg/vial 10ug/ml
6.66×105/vial
5.53×103IU/ml 1.2×106IU/vial 1.07×104IU/ml
0.67×106IU/mg
0.55×106IU/mg 1.14×106IU/mg 1.07×106IU/mg
Quality compare with global hEGF * By Japanese EGF Committee
康合素采用冻干剂型——更好的稳定性
活性蛋白药物——更稳定 冻干剂型——是最适合长期稳定保存生物药物的剂型：
含水量低，易保持蛋白药物生理活性；特有的疏松多孔结
构，可以使药物易于重新复水而恢复活性。
重组人表皮生长因子不同制剂稳定性考察 ������
孙世光等（北京军区总医院）
解放军药学学报，2009，25（6）：489-491������
7.19±1.67*
8.92±1.78
6.12±1.54*
8.09±1.81
结论：本研究结果显示,经康合素治疗的深Ⅱ度烧伤创面愈合后1、4年时,其SI 均明显小于对照组创面(P<0.01),提示烧伤后早期应用康合素治疗深Ⅱ度创面, 能减轻后期的瘢痕形成,且远期疗效较好。
康合素对儿童面部非Ⅲ度烧伤创面的修复
结
浅Ⅱ组别 治疗组 对照组 用药面积（cm2） 60.08±15.73 58.36±12.45
果
愈合时间（d） 8.83±2.48＊ 11.06±3.05 疼痛VAS评分 5.12±0.61 5.03±0.55 疤痕指数 7.92±1.57＊
7D愈合率（%） 79.18±13.36＊ 61.97±10.39
EGF的发现
1962年， Cohen教授在
研究小鼠颌下腺神经生长因
子时，发现了表皮生长因子 （EGF）, 并在随后的研究 中逐步确定了EGF的一级、 二级结构和空间结构。
EGF的生理功能
表皮生长因子（EGF）是一种具有多种生理功能的细胞因子：
（1）在生物体中，EGF可在体内促进多种表皮组织的分化和生
长，如：皮肤、角膜、胃肠粘膜、肺和气管、肝再生等。 （2）细胞水平的研究表明：EGF可促进表皮细胞、成纤维细胞 生长，促进纤维细胞重排，还可抑制表皮癌细胞生长。
EGF发挥生理作用过程示意图
细胞膜 细胞膜
EGF作用过程示意图
EGF 的生理作用
EGF
EGFR
趋化作用
促进上皮细胞 向损伤部位迁 移、爬行
快使用，建议一周内用完以发挥
最佳药效。 有 效 期：2年
目 录
EGF简介 康合素的优势 康合素的临床应用
表皮生长因子的发现
• 野生动物受伤后会本能地不断舔伤口，伤口会加速愈合 —— 动物唾液中含有使伤口愈合的成分？ • 1954年，Levi Mantalcini 与 美国华盛顿大学柯恩教授 (Stanley Cohen)在小鼠颌下腺中发现促神经生长激素物质； • 1962年， Stanley Cohn教授在研究小鼠颌下腺神经生长因 子时发现了表皮生长因子，并在随后的研究中逐步确定了 EGF的一级、二级结构和空间结构。
康合素简介
康合素是中国真正的人源性表皮生长因子 （氨基酸序列和空间构象与人内源性EGF完全一 致），与人体具有最好的生物相容性。用于促进受 损皮肤和粘膜创面的快速修复，减少或避免疤痕产
生。临床使用方便，安全有效。
康合素规格价格
规 格：5万IU/瓶，1瓶/盒，附稀释液1瓶，
喷头一个。
零售价格：83.90元/瓶 贮 藏：贮藏于2～8°C，康合素稀释后需尽
1、Haverstock BD. Hypertrophic scars and keloids. Clin Pediatr Med Surg, 2001, 18: 147-159. 2、Park JS,Kim JY,Cho JY,et al. Epidermal growth factor (EGF) antagonizes trans-forming growth factor (TGF)-beta1-induced collagen lattice contraction by human skin fibroblasts. Biol Pharm Bull,2000,23:1517-1520.
������
目 录
产品简介 康合素的优势 康合素的临床应用
康合素规格价格
规 格：5万IU/瓶，1瓶/盒，附稀释液1瓶，
喷头一个。
零售价格：83.90元/瓶 贮 藏：贮藏于2～8°C，康合素稀释后需尽
快使用，建议一周内用完以发挥
最佳药效。 有 效 期：2年
注意事项
1、使用前需严格清创消毒，确保创面清洁度，及严格执 行无菌操作。 2、使用化学消毒剂（碘酊、碘伏、新洁尔灭等）处理后 的创面，用无菌生理盐水冲洗，去除残留消毒剂后方可喷 洒康合素，以免康合素变性失活； 3、注意：不宜与蛋白变性剂或蛋白水解酶类外用药物同
——2000年美国FDA伤口处理标准指南
保持创面湿润（Moisture balance）是 标准的伤口处理标准
每日使用康合素喷涂保持伤口湿润能促进伤口愈合。
目 录
产品简介 康合素的优势 康合素的临床应用
人表皮生长因子的性质和分布
人表皮生长因子hEGF是一种低分子量、对热稳定的多肽，不易 被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化； 人表皮生长因子hEGF广泛存在人体的内脏器官和各种外分泌腺 及其分泌液中，如羊水、乳汁、唾液、汗水等以及血浆和尿液 中也存在微量EGF。 最初，国外科研机构从人尿液中研制提取人表皮生长因子的方 法，但成本高、产率低——1克EGF价格在100万美元 从上世纪80年代起，科学家转而用基因工程生产重组人表皮生 长因子。
• 分组: 每例患者选择一块浅Ⅱ度、深Ⅱ度烧伤创面, 并将其分 为面积相近的两部分, 采取面部左侧为治疗组, 另一侧为对照 组, 伤后第 3 天起, 治疗组将 2000IU/ml 的康合素直接湿敷 于创面上半暴露, 换药1次/d至创面愈合;对照组创面单用等渗 盐水纱布覆盖半暴露, 换药1次/d 至创面愈合。 • 观察项目: 全部创面完全愈合时间及用药后第7,14天创面愈合 百分率。采用VAS 评分法评估疼痛情况, 改良温哥华瘢痕测量 法测定深Ⅱ度创面瘢痕增生情况( 瘢痕指数) 。
国家一类新药
源自诺贝尔医学奖的高科技生物制剂
康合素
外用重组人表皮生长因子（rhEGF）
上海昊海生物科技股份有限公司
•位于上海松江高科技园区，主营生物制剂的高科技生物医药 企业。 •国内最大的EGF供应商。公司股票即将上市，生产车间目前正 在进行欧盟CE和美国FDA标准的验证。 •rhEGF原料长期出口欧美、东南亚国家，是国外知名化妆品公 司的长期供应商。 •中科院上海生化所知名科学家主导研发，在生物制药方面的 研发和生产方面处于国际领先水平。公司获得多项国家发明专 利和星火计划科研项目立项。年产值超过十亿。
增殖作用
促进DNA、RNA复制与蛋白合 成，促进上皮细胞、成纤维细 胞增殖，促进胞外基质(胶原 蛋白、透明质酸等)合成
重建作用
调节胶原代谢，使纤 维细胞 呈线状排列， 减少疤痕形成，提高 愈合质量。
快速愈合，远离疤痕
外源性rhEGF能减少疤痕产生
• 外源性rhEGF减轻创面远期瘢痕形成: (1)促进创面表皮细胞分裂、增殖，加速创面上皮化过程， 使再生表皮增厚,细胞分化好,创面封闭时间提前，减少 由于肉芽组织过度增生引起的瘢痕形成; (2)促进成纤维细胞在创面的趋化、增殖和分化,促使其合 成、分泌细胞外基质成分,使胶原合成时间提前,排列有 序; (3)真皮形成加速也有利于表皮的及早修复。
康合素能减少创面愈合过程中的疤痕产生
• 烧伤创面愈合后1、4年时,对各患者进行院外随访,采用改良温哥华 瘢痕测量法,评价上述受试创面愈合后的瘢痕指数(SI)。 • 本组37例患者均接受了创面愈合1年后的随访,且其中34例接受了4年 后的随访。 SI(1年) SI(4年)
治疗组
对照组
*于对照组比较P<0.01
创面的湿度和温度对愈合的影响 ——湿性愈合理论诞生
• 传统的观点——保持创面干燥可以 预防创面感染，因此临床实践中常 常尽可能地使创面干燥。 • 1962年英国皇家医学会Winter教授 发现创面上皮化受到干燥结痂的阻 碍，如果保持创面湿润密闭，防止 形成结痂，愈合时间会缩短50%。
伤口湿性愈合原理
•伤后早期使用康合素可使面部浅Ⅱ度、深Ⅱ度烧伤创面愈合速度明显加快, 创面 愈合时间均有不同程度的提前, 创面愈合率( 用药后 7,14 d) 也有较大的提高。同 时, 能明显减少深Ⅱ度创面愈合后的瘢痕形成。
康合素（外用重组人表皮生长因子）研发
2001年，康合素获得一类新药批文。 2003年，康合素获得国家科技进步二等奖。
2009年，康合素的研发专利获得国家认可。
甘人宝 教授：国内EGF研究首席科学家