浸润性导管癌是乳腺癌中最多见的一组肿瘤，在乳腺癌中占
绝大多数，其流行病学特征与乳腺癌总体一致。浸润性导管癌在
40岁以下妇女中少见，但年轻妇女与老年妇女的肿瘤分类比例
是相同的。
1大体病理学
浸润性导管癌肉眼观察无明显特征，肿瘤外形不规则，呈星
状或结节状，边缘尚清楚或边界不清，与周围组织缺乏明显界限。
触之感觉质实或硬，切之有沙砾感。切面通常呈灰白带有黄色
条纹。
2组织病理学
肿瘤形态不一，肿瘤细胞排列呈索状、簇状或小梁状，一些肿
瘤表现为实性或伴有合体细胞浸润，且间质少。部分病例腺样分化明显，在肿瘤细胞团中可见伴有中央腔隙的小管结构。80%以
上的病例可见相关导管癌原位病灶（DCIS），通常为粉刺型，组织
学分级为高级，其他形式也可见。
3组织学分级
目前多采用经Elston和Ellis改良的Bloom-Richardson半定
量组织学分级法，其计量参数包括：（1）腺管数量；（2）核多形性、
异型程度；（3）核分裂象数目。还有以下几种变型：（1）多形性癌；
（2）伴有破骨细胞样巨细胞的癌；（3）伴有绒毛膜癌特征的癌；（4）
伴有黑色素特征的癌；（5）隐匿性乳腺癌，文献报道较少，有研究
得出报道发病率占乳腺癌的0.7%[1]。辅助检查可采用钼靶X射
线，钼靶X射线发现非肿块型病灶的钙化大多为早期乳腺癌[2-3]，
所谓临床隐性乳腺癌有50%～60%可根据钙化而作出诊断。因此，
对非肿块型病灶的乳腺钙化灶进行准确活检，能显著提高早期乳乳腺浸润性导管癌的基因学研究新进展
马立平综述，杨成波审校（广河县买家巷中心卫生院，甘肃广河731300）
【关键词】癌，导管，乳腺；基因表达；乳腺肿瘤/病理学；综述
文章编号：1009-5519（2012）18-2801-03中图法分类号：R737.902.2文献标识码：
A现代医药卫生2012年9月30日第28卷第18期JModMedHealth，September30，2012，Vol.28，No.18
腺癌发现率[4]。
4基因学研究与预后
乳腺癌总体遗传学变异同样也在非特殊性导管癌中反映，最
近证实，对此进行分析或解释是困难的。随着肿瘤组织学分级的
级别升高（分化程度降低），其遗传学改变也逐渐累积增加。这一
现象支持非特殊性导管癌和浸润性乳腺癌总体的线性演变模式
假说。最近几组有关与肿瘤组织学类型或非特殊性导管癌分级相
关的特异性遗传变异的研究结果并不支持上述观点，提示乳腺浸
润性导管癌的发生包括一些与遗传因素无关的肿瘤演变途径，与
特殊的乳腺癌包括小叶癌和小管癌相比显示了根本的不同。而
且，最近cDNA微阵列分析证明乳腺浸润性导管癌可依据基因表
达方式分成亚型。
4.1brca1和brca2基因brca1和brca2属于肿瘤抑制基因，
与乳腺癌发病的关系较为密切，brca1突变者40岁以前发生乳
腺癌的概率高达19％。brca1和brca2与同源重组、DNA损伤修
复、胚胎生长、转录调控等均有关。brca1是调控G/M期关键点的
调控因子，是激活Chkl激酶所必需的，而后者对DNA损伤时诱
导G/M期阻滞起重要作用。同时，brca1还间接对细胞周期过程
中G/M期的顺利进行起重要作用。野生型的brca1还能调节前
列腺素的活性、诱导凋亡并且抑制雌激素依赖性转录通路，该通
路与乳腺上皮细胞增生有关，基因突变后抑制作用减弱而致病。
brca2基因正常时位于细胞核内，参与DNA的修复。在细胞
周期扩增期的表达方式与brca1相似。在快速增殖的细胞中，brca
2mRNA的表达明显增多，且表现出细胞周期依赖性，在G0期和
G1早期是低的，在G1/S期分界时达到高峰。brca2对于细胞生长的
调节有着重要作用。与brca1基因突变相关的家族性乳腺癌通常
为浸润性导管癌，但具有髓样癌的特征，核分裂数高，大多数具有
连续的向周围压排性边缘，与散发性乳腺癌相比淋巴细胞浸润明
显。与brca2基因突变相关的家族性乳腺癌也常为浸润性导管癌，
但在其组织学分级中小管结构评分高（小管极少数），大部分肿瘤
有一连续的向周围压排性边缘，与散发性乳腺癌相比核分裂数较
低。brca2蛋白与遗传性乳腺癌的发生具有密切关系，猜测其与双
链DNA损伤修复有关，但具体作用模式与机制仍不清楚。乳腺上
皮中brca1和brca2基因对乳腺癌的发生、发展具有一定的作用，
检测此两种基因的表达可协助筛查出乳腺癌高危患者及早期发
现乳腺癌。brca1和brca2基因亦可作为评价乳腺癌生物学特性
和预后的潜在指标[5]。
4.2癌症干细胞（cancerstemcell，CSC）CD44＋/CD24与耐药靶标
ABCG2CSC又称癌干细胞、肿瘤干细胞，是指具有干细胞（stem-
cell）性质的癌细胞，具有“自我复制（self-renewal）”以及“多细胞
分化（differentiation）”等能力，有成瘤性、分化潜能及耐药性等特
性。癌干细胞比非癌干细胞具有更高的成瘤潜能。乳腺癌干细胞
具有很强的成瘤性，200个ESA+/CD44+/CD24-/low乳腺癌干细胞
可在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠体内形
成肿瘤；而10000个ESA-/CD44+/CD24-/low乳腺癌非干细胞在相
同时间内未形成肿瘤，同样数量的5000个ESA+/CD44+/CD24-/low
干细胞形成肿瘤的时间要比ESA-/CD44+/CD24-/low非干细胞早
2~3周。Bcrp1/ABCG2是目前研究常用的癌干细胞耐药靶标。研
究发现，CD44＋/CD24-细胞表达并非乳腺癌组织特异性，其与CD44
表达呈正相关，ABCG2阴性患者无瘤生存期长，CD24高表达易
复发[6]。
4.3雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）与乳腺病变细胞核形态定量从细胞形态结构来说，乳腺癌细胞一般比相应的正常乳腺
细胞大，形态不一，有时出现体积很大的“瘤巨细胞”，细胞核体积
增大，形态不一，并可出现巨核、双核、多核或异形核，胞质的质和
量也与正常乳腺细胞有所差别，癌细胞蛋白质、核酸等的合成代
谢异常旺盛，相反其分解代谢则显著降低，用自动图像分析仪形
态可研究癌细胞定量和细胞核DNA含量。ER为乳腺癌组织雌激
素受体，PR为乳腺癌组织孕激素受体。ER、PR均阳性的乳腺癌，
一般肿瘤分化较好，病情发展较慢，恶性程度低，治疗有效率高，
复发少；而ER、PR均阴性的乳腺癌，一般肿瘤分化较差，侵袭性
强，病情发展较快，恶性程度高，通常易伴有淋巴结转移。即使
ER、PR中只有一项阳性的患者，其预后也好于ER、PR均阴性的
患者。良、恶性乳腺病变细胞核形态定量差异显著，对鉴别诊断有
实用价值。ER和PR的表达结合细胞核形态学测量结果对治疗
和预后的评估有意义[7]。
4.4基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、抗转移癌基因（nm23）MMP-2
属于MMPs家族，几乎能降解细胞外基质（ECM）中的各种蛋白成
分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键
性作用，从而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视，被认为是
该过程中主要的蛋白水解酶。Ⅳ型胶原酶为其中重要的一类，它
包含一种非糖化，相对分子质量为72kD，被称为MMP-2。当前对
MMP-2、MMP-9的研究较深入。活化的MMP-2定位于细胞穿透
基质的突出部位，估计其在酶解细胞间基质成分及基底膜的主要
成分Ⅳ型胶原中有“钻头”的作用。nm23又称为抗转移癌基因，是
一种抑癌基因，有2个亚型：nm23H1和nm23H2，二者有88％同
源性，nm23H1与乳腺癌的预后关系更密切。nm23蛋白通过影响
G蛋白的信号传递而发挥负向调节作用，从而抑制肿瘤转移，与
转移潜能有关的是nm23二磷酸核苷激酶（NDPK）的表达水平而
不是NDPK的活性。
nm23是独立预后指标，其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和
C-erbB-2（HER-2）无关，与淋巴结转移状况、组织学分型、分级及
临床分期均有显著关系，nm23高表达者的预后明显好于低表达
者。通过检测nm23可以把腋淋巴结阳性患者中可能发生远处转
移和腋淋巴结阴性患者中有潜在高转移倾向的病例筛选出来，进
行相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。MMP-2过表达及nm23
表达缺失可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生浸润转移的
重要生物学标志，联合检测MMP-2和nm23对预测乳腺癌的浸
润转移有重要意义[8]。
4.5HER-2基因HER-2位于人类第17号染色体长臂
（17q21），编码细胞膜磷酸糖蛋白，相对分子质量为185×103，也是
一类原癌基因。多种恶性肿瘤细胞表达HER-2癌基因蛋白，可调
节细胞生长、生存、分化等过程，其表达对肿瘤侵袭、转移有促进
作用[9]。胞质HER-2的高表达与患者的临床指标大多无关，而仅
与浸润层次有关；随着浸润层次的加深其表达逐渐上调，提示细
胞膜的HER-2是HER-2传递细胞增殖信号的主要功能形式。这
与Essapen等[10]及Half等[11]的报道一致。在乳腺癌治疗中，单克隆
抗体帕妥珠单抗，即HER-2二聚体作用抑制剂有明显抗肿瘤作
用。Pohl等[12]发现，在体内或体外的人类癌细胞中，帕妥珠单抗有
一定抗肿瘤效应，特别是合用厄洛替尼时效应加强。靶向HER-2
启动子的治疗策略，现已发现某些病毒相关蛋白能够抑制HER-2
启动子的活性，如多瘤病毒增强子激活因子3（PEA3）、5型腺病
毒早期区1A（E1A）等。Ⅰ期临床试验显示，基因前药物激活治疗
（GPAT）策略是安全有效的。已经有针对第三者的分子靶向治疗
药物进入临床验证。单克隆抗体曲妥珠单抗已在HER-2过表达·2802·