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[收稿日期:2014—07—23编校:徐强]
崔婷允(江苏省南京市浦口区中心医院消化肿瘤科,江苏南京211800)
[关键词j胰腺癌;癌基因
胰腺癌高度恶性,在西方国家中成为第四大消化道肿瘤
的死因,在美国更是位列第二位,国内胰腺癌发病率也有逐
渐增高的趋势。有研究显示,胰腺癌在确诊后5年生存率小 于5%…。目前医学界对胰腺癌相关基因已经有了深入的研
究,笔者就与胰腺癌发生、发展相关的癌基因进行了综述。
1 Ras基因 Ras基因首先在鼠肉瘤病毒(Ha2MSV)和Kirsten鼠肉
瘤病毒(Ki2MSV)的子代基因中被发现,目前认为Ras基
因主要有三种,即H—Ras基因、N—Ras基因和K~Ras基
因,其中K—Ras与胰腺癌相关,Ras基因激活构成癌基因,
其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,可引
起信号的持续传递,导致细胞增殖恶变,细胞间接触抑制增
强也加速了这一过程。大约有85%的胰腺癌存在该基因的突
变,在正常的胰腺组织中却并未有突变被发现。但是最近有
研究证明,血浆K—Ras突变检测的敏感性高于常规肿瘤诊
断方法,而如何提高血浆K—Ras突变检测效率已经成为大
家所关注热点。Dbritz J等对56例胰腺癌患者的血浆进行研
究 J,发现癌症患者中K~Ras基因突变检测率仅为36%,
而K—Ras基因和CA 19—9检测相结合早期诊断胰腺癌敏 感率可高达91%,这提示K—Ras基因联合CA 19—9在胰 腺癌早期检测中是非常有用的。最近有研究显示,在K—
Ras突变的胰腺癌患者中P53基因的功能和表达受到了抑制,
但并未得到广泛认可 J。虽然大多数报道认为,该基因突
变与胰腺癌预后、分期无关,但是由于该基因对于胰腺癌的
筛选以及诊断会有比较好的实用性,其成为了学者研究的热
门基因之一。
2 Survivin
Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,Survivin具有肿
瘤特异性,可调控细胞凋亡和细胞分裂,与肿瘤细胞的分化增
殖及浸润转移密切相关。越来越多的证据表明,Survivin同时
调控着Caspase依赖和非Caspase依赖的凋亡。目前认为其主
要通过一直Caspasc级联反应下游的终末Caspase3和7来阻
止由Caspase激活剂或凋亡诱导剂的细胞DEVIY2eleaving自
杀酶的积累来起到抗凋亡作用。最近研究发现,该基因在肿
瘤组织中高表达,而在癌旁及正常组织中无表达或低表达 j。
研究还发现Survivin基因表达可能与静脉或神经侵袭有关,并
似乎有可能作为化疗的预测指标 J。
吉林医学2015年1月第36卷第3期
3 Palladin基因
Palladln基因是关于胰腺癌基因的新发现,Kay L等发现
Palladin是负责细胞结构和行动的一个非常重要的复合体中
的一个大分子 。通过对健康人、胰腺癌患者及该家族胰腺
癌前期患者组织中的palladin RNA进行定量分析,显示Palla.
din在非遗传性胰腺癌患者中有较早的超表达,并与胰腺癌的
发展有一定关联。Bradbury J发现Palladin过表达与异常细胞
骨架改变和细胞运动性增加相关【I们。Palladln基因突变可引
起一个大家族的家族性胰腺癌,其他家族是否也有Palladin基
因突变还不是很明确,需要被进一步研究。
4 Myc基因
Myc基因是较早发现的一组癌基因,主要包括C—myc、
N—myc、L—myc,其中与胰腺癌相关的主要是C—myc。有
学者通过免疫组织技术研究发现大约43.5%的胰腺癌患者中
有c—myc的表达,且与肿瘤的临床组织分级有关,但没有证
据显示该基因和肿瘤的转移有关系。德国乌尔姆大学研究人
员发现,异位激活NFATcl和钙/钙调磷酸酶信号转导通路可
以使C—myc基因在胰腺癌中过度表达 。目前对C—myc
的研究比以前要更加深入了,相信对该基因会有新的发现。
5端粒酶
端粒酶是由RNA和蛋白质组成的核糖核酸蛋白酶,有研
究显示大约80%的胰腺癌组织中可以检测到清晰的染色体梯
带,在胰腺腺瘤和胰腺炎组织中却没有发现。Kumari A等同
样证实了端粒酶基因表达和端粒酶活性的可以预测胰腺癌预
后较差_l 。Hashimoto Y等研究显示【l ,85例浸润性导管腺
癌中端粒酶阳性83%,在胰腺癌的诊断上端粒酶表现出较高
的敏感性。所以检测端粒酶活性可成为用来鉴别诊断胰腺癌
和胰腺腺瘤及慢性胰腺炎的特异性标志。
6 Notch基因 Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,其调
控细胞增殖、分化和凋亡的功能涉及几乎所有组织和器官,在
许多肿瘤细胞系中存在Notch基因的异常活化,失控的Notch
信号与肿瘤细胞的生长相关联。廖宇圣等对采用免疫组织化
学sP法检测4JD例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中Notch
1蛋白的表达 ,发现Notch一1在胰腺癌组织中的阳性表
达率为80%,显著高于正常胰腺组织中的表达,且N0tch一1
的异常表达与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关,与患者
的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关。因此,Notch一
1基因可能成为治疗胰腺癌的新靶点。有研究发现,Notch信
号在胰腺癌细胞增长和修复中起重要作用,抑制Notch信号可
抑制胰腺癌细胞增长,因此认为抑制Notch信号在恶性肿瘤治
疗中是一种很有前途的治疗策略 。
7其他胰腺癌基因
目前发现的与胰腺癌发生和发展有关的还有C—erb、c一 515·
fos、cd44等,但这些基因在胰腺癌中的作用机制还不是很确
切,目前对这些基因还需要进一步研究以明确其具体机制。
胰腺癌的发生和发展是多种癌基因共同作用的结果,早
期检测出各种相关基因对早期诊断和治疗胰腺癌十分重要。
目前医学界对胰腺癌基因的研究已经进入了一个新的阶段,
相信随着研究的进一步深入,未来人类在胰腺癌的基因诊治
方面一定会有更大的突破。
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