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胰腺癌相关基因的研究进展

514· 

5参考文献 [1]那春燕.高尿酸血症与脑卒中相关性分析[J].北方药 

学,2013,lO(12):125. 

[2] Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et a1.Hyperuricemia and 

risk of stroke:a systematic review and meta—ariabrsis[J].Arthfi· 

tis Rheum,2009,61(7):885. 

[3]Erwin Chiquete,Jos L,Ruiz—Sandova,1Luis M,Murillo 

Bonilla ,et a1.Serun Uric Acid and Outcome after Acute Is— 

chemic Stroke:Premier Study.Cerebrovasc Dis,2013,35:168. 

[4]Savarese G,Fe C,Trimarco B,et a1.Changes in serum 

uric acid levels and cardiovascular events:A meta—analysis. 

Nutr Metab Cardiovasc Dis,2013,23(8):707. 

[5]Khosla UM,Zharikov s,Finch JL,et a1.Hyperuricemia in- 

duces endothelial dysfunction[J].Kidney Int,2005,67:1739. 

[6] 马晨.高尿酸血症与脑卒中相关因素研究进展[J].中 

国现代医药杂志,2013,15(8):l18. 

[7]Mazzali M,Kanbay M,Segal MS,et a1.Uric acid and hy- 

pertension callse or effect?Curt Rheumatol Rep,2010,12:108. 

[8]uu WC,Hung CC,Chen SC,et a1.Association of hype— ruricemia with renal outcomes,cardiovascular disease,and mortal- 

ity[J].Clin J Am Soc Nephrol,2012,7(4):541. 

[9]Miedema I,Uyttenboogaart M,Koch M,et a1.Lack of as一 

胰腺癌相关基因的研究进展 吉林医学2o15年1月第36卷第3期 

sociation between serum uricacid levels and outcome in acute is 

chemic stroke.Neurol Sci,2012,319:51. 

[10]Grayson PC,Kim SY,LaValleyM,eta1.Hyperuricemia 

and incident hypertension a systematic review and meta 。analy— 

sis.Arthritis Care Res(Hoboken),2011,63:102. 

[11]Gonalves JP,Oliveira A,Severe M.,et a1.Cross~sec- 

tional and longitudinal associations between seliHn uric acid and 

metabolic syndrome[J].Endocrine2012,41(3)450. 

[12]Zhang B,Gao C,Yang N,et a1.Is elevated SUA associ- 

ated with a w_0rse outcome in young Chinese patients with acute 

cerebral ischemic stroke.BMC Neurol,2o10,10:82. [13]秦绍森.高尿酸血症与脑卒中[J].中国心血管杂志, 

2010,15(6):432. [14]Chiquete E,Ruiz—Sandoval JL,Murillo—Bonilla LM, 

et a1.Serum uric acid and outcome after acute ischemic stroke 

PREMIER study[J].Cerebrovasc Dis 2013 35 2 168. 

[15]Miedema I,Uyttenhoogaart M,Koch M.Lack ofassocia- 

tion between seFllm uric acid levels and outcome in acute ischemic 

stroke.[J].J Neurol Sei,2012,39(1/2):51 

[16]马晨.高尿酸血症与脑卒中相关因素研究进展[J]. 

中国现代医药杂志,2013,15(8):118. 

[收稿日期:2014—07—23编校:徐强] 

崔婷允(江苏省南京市浦口区中心医院消化肿瘤科,江苏南京211800) 

[关键词j胰腺癌;癌基因 

胰腺癌高度恶性,在西方国家中成为第四大消化道肿瘤 

的死因,在美国更是位列第二位,国内胰腺癌发病率也有逐 

渐增高的趋势。有研究显示,胰腺癌在确诊后5年生存率小 于5%…。目前医学界对胰腺癌相关基因已经有了深入的研 

究,笔者就与胰腺癌发生、发展相关的癌基因进行了综述。 

1 Ras基因 Ras基因首先在鼠肉瘤病毒(Ha2MSV)和Kirsten鼠肉 

瘤病毒(Ki2MSV)的子代基因中被发现,目前认为Ras基 

因主要有三种,即H—Ras基因、N—Ras基因和K~Ras基 

因,其中K—Ras与胰腺癌相关,Ras基因激活构成癌基因, 

其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,可引 

起信号的持续传递,导致细胞增殖恶变,细胞间接触抑制增 

强也加速了这一过程。大约有85%的胰腺癌存在该基因的突 

变,在正常的胰腺组织中却并未有突变被发现。但是最近有 

研究证明,血浆K—Ras突变检测的敏感性高于常规肿瘤诊 

断方法,而如何提高血浆K—Ras突变检测效率已经成为大 

家所关注热点。Dbritz J等对56例胰腺癌患者的血浆进行研 

究 J,发现癌症患者中K~Ras基因突变检测率仅为36%, 

而K—Ras基因和CA 19—9检测相结合早期诊断胰腺癌敏 感率可高达91%,这提示K—Ras基因联合CA 19—9在胰 腺癌早期检测中是非常有用的。最近有研究显示,在K— 

Ras突变的胰腺癌患者中P53基因的功能和表达受到了抑制, 

但并未得到广泛认可 J。虽然大多数报道认为,该基因突 

变与胰腺癌预后、分期无关,但是由于该基因对于胰腺癌的 

筛选以及诊断会有比较好的实用性,其成为了学者研究的热 

门基因之一。 

2 Survivin 

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,Survivin具有肿 

瘤特异性,可调控细胞凋亡和细胞分裂,与肿瘤细胞的分化增 

殖及浸润转移密切相关。越来越多的证据表明,Survivin同时 

调控着Caspase依赖和非Caspase依赖的凋亡。目前认为其主 

要通过一直Caspasc级联反应下游的终末Caspase3和7来阻 

止由Caspase激活剂或凋亡诱导剂的细胞DEVIY2eleaving自 

杀酶的积累来起到抗凋亡作用。最近研究发现,该基因在肿 

瘤组织中高表达,而在癌旁及正常组织中无表达或低表达 j。 

研究还发现Survivin基因表达可能与静脉或神经侵袭有关,并 

似乎有可能作为化疗的预测指标 J。

 吉林医学2015年1月第36卷第3期 

3 Palladin基因 

Palladln基因是关于胰腺癌基因的新发现,Kay L等发现 

Palladin是负责细胞结构和行动的一个非常重要的复合体中 

的一个大分子 。通过对健康人、胰腺癌患者及该家族胰腺 

癌前期患者组织中的palladin RNA进行定量分析,显示Palla. 

din在非遗传性胰腺癌患者中有较早的超表达,并与胰腺癌的 

发展有一定关联。Bradbury J发现Palladin过表达与异常细胞 

骨架改变和细胞运动性增加相关【I们。Palladln基因突变可引 

起一个大家族的家族性胰腺癌,其他家族是否也有Palladin基 

因突变还不是很明确,需要被进一步研究。 

4 Myc基因 

Myc基因是较早发现的一组癌基因,主要包括C—myc、 

N—myc、L—myc,其中与胰腺癌相关的主要是C—myc。有 

学者通过免疫组织技术研究发现大约43.5%的胰腺癌患者中 

有c—myc的表达,且与肿瘤的临床组织分级有关,但没有证 

据显示该基因和肿瘤的转移有关系。德国乌尔姆大学研究人 

员发现,异位激活NFATcl和钙/钙调磷酸酶信号转导通路可 

以使C—myc基因在胰腺癌中过度表达 。目前对C—myc 

的研究比以前要更加深入了,相信对该基因会有新的发现。 

5端粒酶 

端粒酶是由RNA和蛋白质组成的核糖核酸蛋白酶,有研 

究显示大约80%的胰腺癌组织中可以检测到清晰的染色体梯 

带,在胰腺腺瘤和胰腺炎组织中却没有发现。Kumari A等同 

样证实了端粒酶基因表达和端粒酶活性的可以预测胰腺癌预 

后较差_l 。Hashimoto Y等研究显示【l ,85例浸润性导管腺 

癌中端粒酶阳性83%,在胰腺癌的诊断上端粒酶表现出较高 

的敏感性。所以检测端粒酶活性可成为用来鉴别诊断胰腺癌 

和胰腺腺瘤及慢性胰腺炎的特异性标志。 

6 Notch基因 Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,其调 

控细胞增殖、分化和凋亡的功能涉及几乎所有组织和器官,在 

许多肿瘤细胞系中存在Notch基因的异常活化,失控的Notch 

信号与肿瘤细胞的生长相关联。廖宇圣等对采用免疫组织化 

学sP法检测4JD例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中Notch 

1蛋白的表达 ,发现Notch一1在胰腺癌组织中的阳性表 

达率为80%,显著高于正常胰腺组织中的表达,且N0tch一1 

的异常表达与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关,与患者 

的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关。因此,Notch一 

1基因可能成为治疗胰腺癌的新靶点。有研究发现,Notch信 

号在胰腺癌细胞增长和修复中起重要作用,抑制Notch信号可 

抑制胰腺癌细胞增长,因此认为抑制Notch信号在恶性肿瘤治 

疗中是一种很有前途的治疗策略 。 

7其他胰腺癌基因 

目前发现的与胰腺癌发生和发展有关的还有C—erb、c一 515· 

fos、cd44等,但这些基因在胰腺癌中的作用机制还不是很确 

切,目前对这些基因还需要进一步研究以明确其具体机制。 

胰腺癌的发生和发展是多种癌基因共同作用的结果,早 

期检测出各种相关基因对早期诊断和治疗胰腺癌十分重要。 

目前医学界对胰腺癌基因的研究已经进入了一个新的阶段, 

相信随着研究的进一步深入,未来人类在胰腺癌的基因诊治 

方面一定会有更大的突破。 

8参考文献 

[1]Jemal A,Murray T,Ward E,et a1.Cancer stasfistics 2005 

[J].CA Cancer J Clin,2005,55(1):1O. 

[2]D bfitz j,Preston R,H rifler J,et a1.Follow—up study of K 

ras mutations in the plasma of patients witll pancreatic cancer: 

correlation withclinical features and carbohy&ate antigen 19—9 [J].Pancreas,2009,38(5):534. 

[3]Lee SH,Lee SJ,Chung JY,et a1.secreted by K—Ras— 

Snail pathway,is endocytosed by K—Ras—mutated ceils;implica- 

tion of target—specific drug delivery and early diagnostic marker 

[J].Oncogene,2009,28(19):2005. 

[4]Lee SH,Lee SJ,Jung YS,et a1.Blocking of p53一Snail 

binding,promoted by oncogenic K—Ras,recovers p53 expression 

and function[J].Neoplasia,2009,11(1):22. 

[5]葛莉萍,李坚.Survivin与肺癌关系的研究进展[J].国 

际呼吸杂志,2007,27(16):1230. 

[6]李侠,王玲.Survlvin与肺癌[J].国外医学:呼吸系 

统分册,2005,25(2):11O. 

[7]赵霞,刘亚丽,吴金花,等.Survivin与肺癌的诊治进展 

[J].中国误诊学杂志,2008,8(11):2540. 

[8] 陈湘琦,林挺岩.S ̄rvivin基因与肺癌关系的研究现状及 

进展[J].国际呼吸杂志,2008,28(5). 

[93 Pogue—Geile KL,Chen R,,Brenner MP,et a1.Palladin 

mutation causes familial pancreatic cancer and suggests a new cancer mechanism[J].PLoS Med,2006,3(12):e516. 

[10]Bradbury J.Familial pancreatic—cancer gene found[J]. 

Lancet Oncol,2007,8(1):14. 

[11]Buchholz M,Scha ̄A,Wagner M,et a1.Overexpression of 

C—myc in pancreatic cancer caused by ectopic activation of 

NFATcl and the Ca2+/calcineurin signaling pathway[J].EMBO 

J,2006,25(15):3714. [12]Kumari A,Srinivasan R,Wig JD.Effect of C—MYC and 

E2F1 gene silencing and of 5一azacytidine treatment on telomer- 

asc activity in pancreaticcancer—derived cell lines[J].Pancre- 

atology,2009,9(4):360. 

[13]Hashimoto Y,Murakami Y,Uemura K,et a1.Detection of 

human telomerase reverse transeriptase(hTERT)expression in tissue and pancreatic juice from pancreatic cancer[J].Surgery, 

2008,143(1):113. 

[14]廖宇圣,吴杰,王萍,等.Notch一1、Ja

gged一1及P

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