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晚期转移性乳腺癌的临床研究进展

●绚囤 『10]Chia BL,Yip JW,Tan HC,et a1.Usefulness ofST elevation and deviation in lead for identifying the culprit artery in inferior wall acute myocardialinfarctionS].Am JCardiol,2000,86(6):341—343. [11】Co ̄eale E,Battista R,Martone A,et a1.Electrocardiographic pattern in acute inferior myocardial with and without risht ventricle involvement:classification,diagnostic and prognostic value,masking effectfJ1.ClinCardiol,1999,22(1):37—44. (收稿日期:2012-09—01) 晚期转移性乳腺癌的临床研究进展 陈明明 植华德 (北流市人民医院,广西北流537400) 转移性乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一…。国内转移性 乳腺癌的发病率呈现递增的趋势,已成为部分城市妇女中占首 位的恶性肿瘤,而且发病年龄越来越趋向于年轻化刚。研究表 明在过去的l0余年中,转移性乳腺癌患者的中位生存时间获 得明显改善,这主要得益于综合治疗的进步。但是,有相当大部 分晚期转移性乳腺癌患者在术后的几年内会出现复发和转移, 还有部分患者对蒽环类和紫杉醇类药物产生耐药性,所以对晚 期转移性乳腺癌治疗,仍是临床上蜃待解决的问题。 1常见转移部位 肺、胸膜、肝脏、骨、脑等是乳腺癌术后复发和转移的常见 部位和器官。其中脑转移发生率5%~10%,中位生存期3个月~ 6个月;骨转移发生率30%~35%,中位生存期超过2年;肝转移 发生率10%~15%,中位生存期约0.5年;胸膜转移发生率约 10%,中位生存期约1年;肺转移发生率20%一25%,中位生存期 约2年;局部复发和转移发生率5 ̄/ ̄30%,中位生存期超过2年。 2治疗原则 首先,对病情进行确诊。询问病史,明确病患的部位,完善 各项检查。根据复发和转移的部位器官,为患者选择合理的个 体化治疗方案。临床一线内分泌治疗适用于激素受体为阳性, 无影响生命体征的紧急情况的患者,如果此类患者到了肿瘤进 展,则换成二线内分泌治疗;若治疗有效则继续进行内分泌治 疗。激素受体阴性者则采取化疗。 3常用治疗药物 紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、表阿毒素、卡培他滨和吉西 他滨等是目前治疗晚期转移性乳腺癌的常见化疗药物 。其中 紫杉醇、多西紫杉醇等紫杉类药物一线治疗单药有效率32%~ 73%,二线治疗26%~66%;蒽环类药物一线治疗单药有效率 40%~68%,二线治疗15%~28%;吉西他滨一线治疗单药有效率 23% 37%,二线治疗13% 41%;卡培他滨一线治疗单药有效率 25% 30%。二线治疗20%~27%。 4联合化疗 通讯作者:植华德 作者简介:陈明明,女,本科,主治医师。 E—mail:1.i.u.212@163.com 临床治疗晚期转移性乳腺癌成功的关键是合理地配伍药 物,组成一套个体化且疗效较高的联合化疗方案。从20世纪 7O年代开始,新化疗方案不断应用于临床,治疗有效率不断得 到提高,诸如环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶方案、环磷酰胺+ 表阿霉素+氟尿嘧啶方案等。紫杉醇类药物是一种新的治疗晚 期转移性乳腺癌药物,联合应用蒽环类药物可以提高乳腺癌患 者的有效率,目前紫杉醇类联合蒽环类的化疗方案已经成为治 疗晚期转移性乳腺癌的一线方案。研究表明,多西紫杉醇联合 阿霉素方案治疗晚期转移性乳腺癌的Ⅲ期总有效率为64.9%, 较其他方案具有明显的优越性,特别是对已有肝脏和肺转移 者。对TAC方案(多西紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺)和FAC方 案(5一氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺)进行对比,结果显示, TAC方案的总有效率为55%,明显高于FAC方案的44%;在心 脏毒性方面多西紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺方案与5一氟尿嘧 啶+阿霉素+环磷酰胺方案相似;阿霉素+多西紫杉醇方案和 多西紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺方案在疾病进展时间和总生 存期方面均显示很大的优越性。从以上结果可以看出,治疗晚 期转移性乳腺癌的较佳方案是紫杉醇类联合应用蒽环类化疗 药物。 最近的研究发现,剂量密集化疗较常规化疗更有效。前瞻 性随机对照研究发现【5161,每周方案治疗晚期转移性乳腺癌的疗 效明显优于3周方案紫杉醇,客观缓解率分别为40%和28% (P<0.05 o TP和中位生存期均明显延长。骨髓抑制(即Ⅲ一Ⅳ度 粒细胞减低)发生率方面3周方案紫杉醇高于每周紫杉醇组, 周围神经毒性的发生率较每周紫杉醇组低。大规模的随机临床 试验证明,延长蒽环类药物耐药患者生存期的首选方案是多西 紫杉醇联合卡培他滨治疗tTI。 吉西他滨联合紫杉醇新方案对治疗葸环类耐药的乳腺癌 患者有较好的抗癌活性。研究显示,单独应用紫杉醇和吉西他 滨联合紫杉醇治疗对蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌患者的客 观有效率分别为25.6%和39.3%(P<O.01);中位生存期分别为 15.8个月和18.5个月;1年生存率分别为60.9%和70.7% (P<O.05);2组非血液学毒性相似。目前,长春瑞滨【蚓、吉西他滨 联合紫杉醇,吉西他滨联合铂类例方案也用于转移性乳腺癌的 一线治疗。 5分子靶向治疗 近年来,分子靶向治疗已被广泛地应用于肿瘤治疗方面, 并掀起一股研究热潮。曲妥珠单抗是一种重组人单克隆抗体, 其作用机制是通过特异性作用于HER2蛋白胞外结构域,从而 切断信号传导通路,使肿瘤受到抑制。研究发现,曲妥珠单抗联 合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的总有效率达到了69%,而且 毒性低,表明其是治疗HER2过表达的转移性乳腺癌安全有效 的化疗方案。但曲妥珠单抗对于没有HER2过表达的患者并不 能改善临床效益。Kimch等㈣应用曲妥珠单抗治疗HER2阳性 的晚期转移性乳腺癌脑转移患者,结果显示,其生存期显著比 HER2阴性的晚期转移性乳腺癌患者延长,分别为23个月与 10个月。 基层医学论坛2013年1月第1

7卷第l期 ■鲺囤 除了上述的方案外,曲妥珠单抗联合其他新的靶向药物方 案也取得非常理想的疗效。在治疗HER2阳性的晚期转移性乳 腺癌方面,应用紫杉醇联合曲妥珠单抗可以取得高达81%的总 有效率。曲妥珠单抗与吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇脂质体及铂 类联合治疗HER2阳性的晚期转移性乳腺癌亦显示了很好的 临床疗效。曲妥珠单抗联合长春瑞滨,有效率61%~86%,中位 无进展生存期9个月一1 1.3个月,值得临床重视。 综上所述,随着紫杉醇类药物和大量新的有效药物的开发 应用以及新的有效治疗方案应用于临床,乳腺癌的预后取得明 显进步。但是对于晚期转移性乳腺癌的防治仍然是一项艰巨的 工程,需要开发新的药物和作进一步研究,以期探索出经济、合 理、有效的治疗方案。 参考文献 …1 Jemal A,Siegel R,Ward E,et a1.Cancer statistics,20o8[j].CA Cancer J Clin,2008,58(2):71—96. 【2】伍长娟,陈礼明,唐丽琴,等.紫杉醇每周方案治疗转移性乳腺癌临 床研究进展【J】.安徽医药,2009,13(4):358—360. 【3]3 王彦林,黄桂林.三阴性乳腺癌研究进展[J].青岛医药卫生,2012,44 (1):48—51. [4]马焱,孟祥颖,吴世凯,等.多西他赛解救治疗紫杉醇耐药的转移性 乳腺癌的临床研究[J】.癌症进展,2012,lO(3):251—256. 【5】Seidman AD,Berry D,Cirrincione C,et a1.Randomized phase III trial of weekly compared with every-3-week pacl ̄axel for metastatic breast cancer,with trastuzumab for all HER-2 over expressers and random assignment to trastuzumab or not in HER-2 non over expressers:final results of cancer and leukemia group B protocol 9840 L刀.J Clin Oncol, 2008。26(10):1642—1649. [6]Nistic C,Bria E,Cuppone F,et a1.Weekly epirubicin and paclitaxel with granul ̄yte colony-stimulating factor support in previously untreated metastatic breast cancer patients:a phase II study[J]. Anticancer Drags,2007,18(6):687-692. f7]BlumJL,DeesEC,ChackoA,eta1.PhaseIItrial of capecitabineand weekly paclitaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer叨|J Clin Oncol,2006,24(27):4384—4390. [8]韩颖,李青,徐兵河,等.长春瑞滨单药周疗方案治疗既往应用过蒽 环类和紫杉类药物的晚期乳腺癌临床观察【J】.癌症进展,2012,10 (3):275—279. 【9]Von Minckwitz G,Muller B.PARP is expressed in all subtypes of early breast cancer and is a predictive factor for response to neoadjuvant chemotherapyⅢ.European Journal of Cancer Supplements,2010,8: 306. [10] Kirseh DG,Ledezma CJ,Mathews CS,et a1.Survival after brain metastases from breast cancer in the trastuzumab era[J]_J Clin Oncol, 2005,23(9):2114—2116. (收稿日期:2012—09—17) 腹股沟疝合并创伤致 肠破裂诊治体会 丁孟德 (永康市第一人民医院,浙江永康321300) 腹股沟疝是一种常见病、多发病,但腹股沟疝合并肠破裂 并不多见。2011年8月一2012年8月我科收治3例腹股沟疝 合并肠破裂患者,现将其临床诊治情况总结如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组3例均为男性,年龄6O岁 83岁, 有腹股沟斜疝病史2年一l5年,均为单侧,嵌顿性2例。肠破裂 原因:医生手法复位还纳嵌顿疝1例,阴囊创伤1例,田间劳动 时绊倒1例。临床表现:1例为医生手术复位嵌顿疝后下腹部 剧烈疼痛;1例为阴囊创伤后下腹部疼痛;1例为摔伤后右腹股 沟处肿胀伴腹痛(绊倒)。3例行立位平片检查均提示膈下游离 气体。 1.2方法3例均急诊行剖腹探查:术中明确为小肠破 裂。2例小肠破裂口位于小肠系膜对侧肠壁,1例裂口位于小肠 侧壁,1例伴患侧精索肿胀,3例小肠均已回纳入腹。 2结果 作者简介:丁孟德,男,本科,住院医师。 E-mail:Meg0215@163.corn 3例小肠破裂均行肠破裂修补+患侧疝囊颈荷包缝合术。 1例出现切口少量积液,3例均于术后9 d一15 d顺利出院。随访 半年均无复发。 3讨论 一般情况下,一般的钝性外力作用是不容易造成人体肠管 破裂的。因为:①人体肠管在腹腔内有很强的移动性;②肠内容 物可以在暴力作用下向两侧肠腔流动;③肠浆膜层表面的润滑 作用,以上结构均可以很大程度上缓冲外力作用。而要造成人 体肠管破裂,必须要有强大的暴力,如交通事故或高处坠落伤 等作用于腹部。但是如果有多种原因使肠管的脆性增大,抵抗 外力作用的能力降低,则即使受到轻微的外力,也可以致使肠 管破裂。常见原因有:①肠腔内内容物较多(饱餐),致使肠内压 力较高。②肠管疝人疝囊内,致肠管受到疝囊限制,活动性相对 减低,同时肠管血液循环受到影响,静脉回流受阻,以致肠淤 血、水肿。③肝硬化门静脉高压导致肠淤血、水肿。④肠道肿瘤、 炎症等。 腹股沟斜疝合并肠破裂较为少见,嵌顿疝粗暴复位是常见 原因。本组中有1例为绊倒后发生肠破裂,腹壁无挫伤痕,结合 术中所见,可能是右腹股沟斜疝嵌顿时,使腹腔内一段肠管呈 紧张状态,摔伤致体位急速改变,致嵌顿小肠被迅速拉同腹腔, 从而导致肠管撕裂。而患侧精索水肿,考虑斜疝嵌顿后精索静 脉受到压迫所致。此类患者无明显腹部创伤史,表现为腹股沟 肿块伴腹痛,容易误诊为绞窄性疝或是嵌顿性疝,手术前要予 以认真鉴别诊断,避免出现误诊,甚至 现严重后果。其实,两 者在临床表现上有明显不同: (下转第136页) 

基层医学论坛2013年1月第17卷第1期

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