98 北方药学2014年第11卷第11期 蒙药五味子有效成分及药理作用的研究进展 刘 航 柳春霞(联邦制药巴彦淖尔015000) 摘要:蒙药是蒙古民族长期与疾病斗争遗留的瑰宝,是民族医药不可或缺的重要组成部分,五味子是蒙药代表药物之一。现代研究 表明五味子含有多种有效成分,药理作用广泛,本文对五味子的有效成分及药理作用进行综述。 关键词:五味子有效成分药理作用 中图分类号:R291.2 文献标识码:A 文章编号:1672—8351(2014)11—0098—02 五味子[Schisandra chinensis(Turcz)Bai】11为木兰科植物五味 子的干燥成熟果实,蒙古名“乌拉乐吉甘”。《言教三十章》中记载 “五味子性燥,可止泻,活血瘀与四肢,止吐,开食欲”『1_。《神农本 草经》记载五味子有益气、补不足、劳伤赢瘦等功效[21。现代医药 学研究发现五味子中含有木质素、三萜类化合物、多糖、氨基酸 等物质,其在保肝、保肾、提高免疫力、抗肿瘤等方面疗效显著[21。 韩国传统医学著作《东义博鉴》记载:“五味子可改善心脏功能和 血液循环,有抗高血压的作用,此外,五味子可与其他药材联用 治疗心血管疾病”I 。 1有效化学成分 五味子中含有木脂素类、多糖、挥发油、蛋白质、脂肪、有机 酸、果胶、胡萝卜素、氨基酸等物质,成分复杂,药理作用广泛[63。 五味子发挥功效的主要成分有五味子木脂素、五味子多糖和五 味子挥发油等。木脂素是五味子的主要有效成分,占总含量的 2%~8%m,可分为联苯环辛二烯类、螺苯骈呋喃联苯环辛二烯 类、4一芳基四氢萘类、2,3一二甲基一1,4一二芳基丁烷类、四氢 呋喃类等五大类[81,包括五味子素五味子醇、戈米辛、五味子酚 酯、五味子酚乙、五味子酚等[91。五味子果实中挥发油含量为1% ~2%,主要成分可分为两大类:烃类(萜稀)和氧化物类(脂类、醚 类、醇类)『lol。据报道,五味子挥发油提取物具有镇咳、止泻、抗氧 化等功效[1l1。五味子多糖是五味子发挥功效的重要活性物质之 一,对免疫系统及肿瘤细胞的增殖有重要影响【】Zl。 2药理作用 2.1五味子对神经系统的作用:五味子作用于神经系统的主要 活性成分是木质素及五味子多糖。①五味子木质素类化合物能 够解除神经毒性,最近香港大学的Ju—Xian Song等I 】通过研究 发现,五味子联苯类木脂素可以降低B一淀粉样蛋白和同型半胱 氨酸的神经毒性;说明其有治疗阿尔茨海默病一定的潜力,作用 机制可能与减少活性氧及调节凋亡信号通道(利用凋亡基因 Bax和凋亡蛋白一3)有关。②五味子多糖具有良好的抗衰老作 用,蔡克瑞等[14,151的研究结果表明,灌服五味子醇提取液和五味 子纳米微粒醇提液可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙 二醛(MDA)含量,增强神经元DNA损伤的修复能力,减少凋亡 细胞,增强凋亡相关基因bcl一2表达。③在五味子木质素对小鼠 镇静催眠作用的实验中发现,五味子木质素能够延长巴比妥钠 致小鼠睡眠时间,缩短小鼠睡眠的潜伏期,五味子木质素还可争 酸肾病和肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病三种类型[91。 4.2马兜铃酸肾病病因及临床表现:急性马兜铃酸肾病大多是由 于在较短的时间内大量服用含有马兜铃酸的药物所致,临床表 现主要为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭。慢性马兜铃酸肾病 大多是因为患者持续或问断小剂量服用含马兜铃酸药物,尿液 化验检查出现肾性糖尿、轻度蛋白尿、低比重尿及低渗透压尿, 肾功能常呈进行性损害,并伴有贫血、高血压等症状。肾小管功 能障碍型马兜铃酸肾病常在患者间断小量服用含马兜铃酸药物 后数月出现症状,主要表现为肾小管性酸中毒,同时伴有肾浓缩 功能障碍,但血清肌酐和尿素氮基本正常。 4.3马兜铃酸肾病致病机制:马兜铃酸肾损害的致病机制尽管目 前研究还不十分清楚,但国内外学者一致认为肾毒性作用最终 都会造成慢性肾问质纤维化I I。马兜铃酸通过直接损害肾小 管上皮细胞,尤其是近端小管上皮细胞导致肾小管上皮细胞坏 死或凋亡。马兜铃酸通过直接刺激成纤维细胞增生或使其活性 增高,导致间质纤维化。马兜铃酸还可引起肾小管上皮细胞发 生转分化,转变为肌成纤维细胞而参与肾间质纤维化的发生与 发展。马兜铃酸的DNA加成物可以促发肾间质纤维化。马兜铃 酸还可以损伤肾血管壁,导致管壁增生、肥厚,管腔狭窄,引起缺 血,特别是问质的慢性缺血,最终导致小管萎缩及间质纤维化。 5结语 含马兜铃酸的中草药引起肾毒性的问题现在已引起国内外 学者的广泛关注,大家分析认为用药剂量和疗程的不合理、医师 违背传统中医药的使用原则、对于药物肾损害的危险因素认识 不足、患者的个体差异等都是引起肾毒性的原因_】21。由于含马兜 铃酸的中药具有重要的生物活性和药理作用,临床用途广泛,笔 者认为,对含马兜铃酸的中药按照药品管理和使用,注意药物作 用的双重性,扬长避短,充分发挥治疗作用,尽量减少毒副作用, 理性对待,合理使用,更好地为患者解除病痛,服务人类的健康 事业。 参考文献 [1]蒋贵仲,陈灵.中药中马兜铃酸的毒性研究进展[J].中国农学通 报,2008,24(9):84—87. [2】吴松寒.木通所致急性肾毒性功能衰竭二例报告[J】.江苏中医, 1964(10):12—13. [3]Vanherweghen JL,Depierreux M,Tielemans C,et a1.Rapidly pro— gressive interstitial renal fibrosis in young women:association with slinming regimenincluding herbs[J].Lancet,1993,341:387-391. [4lY-勇,邓晓春玛兜铃酸结构多样性及其复方毒性研究进展 中草药,2006,37(8):附3一附5. 【5]樊均明,唐嵘.含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学 观点l J1.中药新药与临床药理,2001,12(6):396—399. 『6]Y-潇晗,张连学,郜玉铜.等.含马兜铃酸中药减毒的研究进展 『J].中草药,2013,44(22):3241—3243. 【7】付桂香,赵世萍.含有马兜铃酸的中草药及制剂『Jl_中日友好医 院学报,2003,17(2):110一l12. [8]陈孟兰,朱正兰.马兜铃属植物的生物活性和药理作用研究进 展fJ1.时珍国医国药,2007,18(3):702—704. [9】韩凤梅,梁智军,陈勇.马兜铃酸肾病的研究进展[J】.中医药学 报,2004,32(5):55—57. [10]熊静悦,谭正怀.马兜铃酸的主要毒性作用及其相关机制fJ1. 四川中医,2011,29(9):39—41. [1 l】陈娅娟,吴俏银,叶惠兰玛兜铃酸毒理研究进展lJl_广东药学 院学报,2003,19(2):156—157. 【12]梅全喜,高玉桥,胡世林应理性对待含马兜铃酸类中药町中 国药房,2006,17(6):554—555.
北方药学2014年第11卷第11期 抢大脑皮质内抑制作用,具有良好的镇静催眠作用l163。 2.2对心血管系统的药理作用:五味子含有多种有效成分,对心 血管系统的药理作用也是多方面的。①影响心脏及血管功能, 刘威等旧研究结果显示,五味子可通过清除氧自由基对心肌细 胞起到保护作用,五味子还可以降低炎症细胞浸润程度,从而对 缺血再灌注损伤心肌起到保护作用;五味子还可以通过舒张血 管,降低血压,降低心肌收缩力,从而保护心肌。②五味子对血 糖、血脂的影响,高晓旭等【 81发现,经提取纯化后的五味子多糖 能明显降低糖尿病老鼠(四氧嘧啶造模)的血糖水平及体重,减 少其饮水量。徐林峰等㈣通过体外实验证明五味子水提物为 一 葡萄糖苷酶抑制剂。孙潇等闭用五味子木脂素在治疗高脂血症 的大鼠时发现,五味子木脂素可显著降低高脂血症大鼠血清中 TC、TG、LDL的水平,可升高血清中HDL的含量,这说明五味子 木脂素可降低血脂,尤其是对饮食不当所致的高脂血症有良好 的防治作用。 2.3五味子保肝药理作用:五味子对消化系统的药理作用主要 表现在对肝脏的保护方面。研究表明,五味子甲素、硫代乙酰胺 等化学物质引起的肝损伤各有不同程度的保护作用l 2l_,孔华丽[221 等通过M1rI’法及镜检观察发现,五味子能够降低血清中MAO, 阻止D—GlaN损伤肝细胞的活性成分。五味子对迁延性、慢性病 毒肝炎有降血清转氨酶较好的作用,增加肝糖原含量[231。五味子 乙素可以通过提高肝脏的细胞谷胱甘肽(GSH)水平保护小鼠的 四氯化碳肝损伤I24,251。 2.4抗肿瘤:五味子具有一定的抗肿瘤作用,其抗肿瘤的分子机 制可能包括以下几个方面:①增强机体免疫力及抗癌能力;②抑 制癌细胞生长增殖,促进癌细胞凋亡;③抑制癌细胞的转移及扩 散[261。赖一鸣 等通过M1Tr法检测五味子对SKOV3细胞增殖的 影响,研究结果显示五味子多糖能对SKOVE细胞增殖有抑制 作用,光镜下观察发现随着五味子多糖浓度的增大,SKOV3细 胞死亡数增加。温娜 等通过四甲基偶氮唑法检测五味子粗多 糖单独使用及联合顺铂使用对脑胶质瘤SHG44细胞增殖情况 的影响,研究发现五味子粗多糖能抑制SHG44细胞的增殖,与 顺铂联合使用时能明显提高五味子粗多糖对SHG44细胞的抑 制作用。 3结语 五味子的药理作用广泛,就目前的研究结果来看,五味子还 具有延年益智、抑菌抗菌、抗氧化、抗衰老等作用,是一种很有开 发价值的中药材。随着现代药理学研究的不断深入,五味子多 糖及木质素显示了重要的生物活性,在抗衰老、降血糖、降血脂、 保肝护肝、抗癌方面的作用,为传统中医中药的部分作用提供了 药理研究的基础;也为五味子在新的作用领域防癌治癌、与神经 系统的作用方面,提供了新的证据。 参考文献 i11占布拉・道尔吉.蒙药正典研究『M1.内蒙古人民出版社,2007. 【21王佳丽,王洪涛.五味子主要化学成分的药理研究【J].河南中 医,2014,34(2):357—358 [3]Chun J N,Cho M,So I,et a1.The protective effects of Schisandra chinensis fruit extract and its lignans against cardio— vascular disease:A review of the molecular mechanisms『J1.Fi— toterapia,2014. [4降时珍(明).本草纲目【M】.北京:人民卫生出版社,1975:1238- 1241. [5】国家药典委员会编.中华人民共和国药典[s].北京:化学工业 出版社.2000:48—197. f6]杜国成.五味子化学成分及药理研究进展『J1.中国医药科学, 2011,1(20):32—33. 【7]Song W Z,Tong YY,Cheng L S.Studies on resources of lignans ofihe Genus Schisandra in China[J].Natural Product Research and Development,1990,2(4):51—58. [8】叶高,秦国伟,谢毓元.五味子科植物的木脂素成分[J】.武汉植 物学研究,2001,19(2):158—168 [9]白晶,于治国.五味子中木质素类活性成分的高效液相色谱分 析[J].化学工程师,2009,23(5):43—44. 【10】IJi RL Sun H D.Studies on the chemical constituents and bioactivities of five Schisandra medicinal species and Elsholtzia bodinieri叨.Journal ohhe Graduate School ofihe Chinese Academy ofSciences,2008,25(4). [11]张莹,许传杰,王微,等.五味子主要活性成分提取方法的研 究进展[J].特产研究,2012,34(2):66—70. [12】陆兔林,吴杨,季德,等.五味子多糖提取分离和药理作用研 究进展[J].中国中药杂志,2014,39(004):751—754. 【13]李晓东,叶俊杰,杨明华,等.五味子鉴定及其药理研究最新 进展[c】.转化医学与中药现代化高峰论坛(2012). [14]蔡克瑞,张涛,金华,等.五味子醇提液对半乳糖致衰小鼠脑神 经细胞保护作用的研究『J].牡丹江医学院学报,2008,29(3):6—8. 『15]张涛,蔡克瑞,王明富,等.五味子纳米醇提液对衰老小鼠脑 神经细胞DNA损伤的保护作用[J].中国老年学杂志,2007,27 (3):535—536. 【16】石绘,万丽华,李贺,等.北五味子木脂素对小鼠镇静催眠作 用的实验研究[JJ.中国老年保健医学,2012,10(5):27—28. 【17]刘威,张茜,张成义.五味子对心血管系统作用的研究【J】.北华 大学学报(自然科学版),2011,12(1):47—49. [18]高晓旭,孟宪军,李继海.北五味子活性多糖降脂减肥作用的 研究[J】.食品工业科技,2008(11):248—251. 『191徐林峰,袁海波,沈忠明.五味子中 一葡萄糖苷酶抑制剂对 小鼠的降血糖作用『J】.中国生化药物杂志,2002,23(3):112—114. 『201 ̄,J、潇,姜恩平,陈建光,等.北五味子总木脂素对高脂血症大 鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制IJ1.吉林大学学报 (医学版),2009,39(2):276—279. [21]黄丽.五味子乙素的药理研究进展IJ1.甘肃医药,2008,27(6): 8-9. [22]aL华丽,闰亮,段惠娟.五味子醇提取物保肝作用成分分析【JJ. 解放军药学学报,2010(1):27—29. 【23]齐彦,郭丽新,周迎春.五味子对四氯化碳所致小鼠急性肝 损伤的作用研究lJJ.中医药学报,2009,37(4):26—27. 【24]Ip S P,Poon M K,Wu S S,et a1.Effect of schisandrin B on hepatic glutathionc antioxidant system in mice:protection against carbon tetrachloride toxicity antioxidant system in mice:protection against carbon tetrachloride toxicity【J】.Planta Medica,1995,61: 398—401. 【25]Po Yee Chiu,Kam Ming Ko.Schisandrin B—induced increase in cellular glutathione level and protection against oxidant injury are mediated by the enhancement of glutathione synthesis and regener- ation in AML12 and H9c2 cells[J].BioFactom,2006,26:221—230. 『261李妍,吕士杰,张巍.五味子生物活性成分及其药理作用的研 究进展[J】.吉林医药学院学报,2013,34(6):454—456. 『27]赖一鸣,许娜,陈晓杰,等.五味子多糖抑制卵巢癌SKOV3细 胞增殖的研究[J].中华中医药学刊,2014,32(4):856—857. 『28] ̄g娜,唐泽波,金宏,等.五味子粗多糖与顺铂抑制脑胶质瘤 细胞增殖的作用IJ】.中国老年学杂志,2014,34(9):2484—2485.