1 1 名称: 联苯双酯滴丸
汉语拼音:
2 剂型：滴丸剂
规格： mg/粒
3 产品概述
性状：本品为糖衣滴丸。
适应症： 。
用法用量： 。
有效期：3年
4 处方和依据
4.1 处方 (每10000丸用量)
联苯双酯 0.015 kg
聚乙二醇-6000 0.135 kg
滑 石 粉 约0.006 kg
蔗 糖 约0.008 kg
明 胶 约0.0008 kg
川 蜡 约0.04 g
4.2 每批量2，500，000丸（250粒/瓶，10，000瓶）
4.3 依据
中国药典2000年版二部810页。
批准文号：
5 工艺流程
图例：★ 质量控制要点
6 操作过程及工艺条件
6.1 滴丸
6.1.1 操作间室温18℃～25℃，相对湿度20%～40%。融料缸温度145℃-150℃，聚乙二醇-6000熔融为澄清液体后，倒入比例量的联苯双酯，搅拌至全部溶解，放料入储聚乙二醇-6000 联苯双酯
滴丸★
川
蜡 蔗
糖 明胶 滑石粉
装箱材料 外包材料 内包材料
装箱★ 外包装★ 内包装★拣丸★ 包衣★
入 库 300,000级
2 料缸。
6.1.2 储料缸温度100℃-110℃，保持内部药液温度90℃-100℃，放料入滴料缸。
6.1.3 滴料缸温度100℃-110℃，冷却油温5℃-10℃，滴丸，机台控制丸重14-16mg。滴出的素丸脱油后，筛丸，送检，备用。
6.2 包衣
6.5.1 操作间室温18℃～25℃，相对湿度20%～40%。将明胶以1∶6比例加纯化水煮至全部溶解，蔗糖以2∶1比例加纯化水煮至全部溶解，二者混合的糖胶液和滑石粉为包衣材料，于高效无孔包衣机中，将素丸包上14-16层糖衣，最后以川蜡打光，筛丸，备用。
6.3 拣丸：挑拣出丸形均匀、无粘连、无破碎的滴丸。
6.4 包装
6.4.1 内包装：定量筛丸入瓶，250粒/瓶，加盖。
6.4.2 外包装：丸瓶贴标签，封口，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜，每40收缩膜装1个纸箱，入库。
7 工艺卫生和环境保护
7.1 各工序净化要求：滴丸、包衣、拣丸、内包装等工序为300,000级洁净区，其它工序为一般生产区。
7.2 工艺卫生
7.2.1 物流程序:原辅料
中间产品
成品，单向顺流，无往复运动。
7.2.2
物净程序:物料 清外包(消毒) 缓冲间 洁净区。
7.2.3 人净程序：人换鞋 更衣（1） 更衣（2） 缓冲间 洁净区。
7.2.4 工作服清洗要求
洁净区：清洗、烘干；衣、裤、帽、每二天清洗1次；工作鞋每周清洗；口罩每天清洗；拣丸、包装工序手套每天及更换品种时清洗。
一般生产区：清洗、烘干，衣、裤、帽、每周洗2次；工作鞋每周清洗1次。
7.2.5 空气净化:洁净区利用中央空调净化系统净化,恒湿，恒温。对初、中效过滤器定期进行清洗，高效过滤器如发生堵塞应立即更换。
7.2.6 各种贮存药物的容器，用前必须洗净，并用适当方法进行消毒，干燥后存放在指定处，并标记清楚；贮存中间产品的胶桶，使用时应在桶内套有一次性洁净胶袋；容器内贮有药物时，必须加盖，以便防尘，防潮和防止异物混入，保证内容物清洁，并应在容器的明显的地方，挂标明有该药的品名、批号、数量等的标志。工作结束后，应将剩余物料整理、包装好(封口)，要及时结料、退料。工作区域不允许存放多余的物料，避免交叉污染。
7.2.7 更换品种及更换批号时,严格执行各清场SOP，应由质量部门的授权人确认生产区域及设备、设施、容器等已清洁，符合要求，与当批品种生产无关的物料、产品、文件、记录、标签、标示物等已清除，发给“清场合格证”及“准产证”方能生产。
7.2.8 洁净区利用戊二醛或乳酸对空间消毒；用新洁尔灭、75％乙醇对物品和接触药品的机械表面进行消毒。
7.2.9 直接接触药物的内包装物如胶袋、塑料瓶、盖等应在干燥、洁净的室内贮存。
7.3 环境保护：
7.3.1 生产中产生的废弃物应按照《洁净区废弃物处理管理规程》处理。
7.3.2 洁净区生产过程中的废弃物如废丸，应及时装入洁净的口袋或容器中，密闭放在指定地点，及时清除出洁净区。
8 生产过程各工序质量控制要点
3 工序 控制点 控制项目 频率
滴丸 投料、熔融、溶解 数量、温度，熔融及溶解情况 每料1次
滴丸 各控制温度 每班1次
丸重 每1小时一次
素丸 含量、含量均匀度 每批一次
物料平衡 每批
包衣 丸 外观 随时
物料平衡 每批
拣丸 丸型 大小丸、碎丸、粘连 随时
物料平衡 每批
包装 瓶装
装箱
标签 数量、说明书、标签、封口
数量、箱外文字
批号、文字、使用数 每小时一次
每班一次
每小时一次
标签及说明书 使用量 每批及每班生产结束
物料平衡 每批
9 原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项
9.1 原辅料的质量标准及贮存注意事项（见附件1）
9.2 中间产品的质量标准(见附件2)
9.3 成品的质量标准及贮存注意事项(见附件3)
10 包装要求及包装材料的质量标准
10.1 包装要求
项 目 要 求
分 装 装量250粒/瓶,瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整，标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印
小 盒 将1只贴好标签封口的小瓶与说明书1张放入1个小盒，盒顶喷印“产品批号”、“生产日期”、“有效期至”三项的具体内容，无漏底，盒体端正、无扭曲；喷印字迹面对开启方向、居中、方向正确、完整、清楚无错、无漏印、无缺损，字体端正无倾斜
收缩膜 每10小盒封1张收缩膜，以[5（横排）×2（竖排）]，整齐平整套好所有小盒，无破损、无穿孔、无明显皱褶
纸箱 400瓶/箱，每40收缩膜装1个纸箱，打印“产品批号”、“生产日期”、“有效期至”三项的具体内容，胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带。无漏底，箱体端正、无扭曲，箱外及合格证“三期”内容打印文字正确完整、清晰、不倾斜、无缺损，胶带粘贴牢固，包装带位置合适、松紧适度；合箱及零头包装标志明显
10.2 包装材料的质量标准(见质量标准)
10.3 批准的标签（见质量标准）
10.4 批准的说明书（见质量标准）
11 原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡指标、以及各项指标的计算方法
11.1 原辅材料的消耗定额(每批量)
4 联苯双酯 3.825 kg
聚乙二醇—6000 34.425 kg
滑 石 粉 1.53 kg
蔗 糖 2.04 kg
明 胶 0.204 kg
川 蜡 10.2 g
11.2 主要包装材料的消耗定额(每批量)
瓶(套) 10100 只
标签 10100 张
说明书 10100 张
小盒 10100 只
瓦楞纸箱 26 只
垫板 52 只
产品合格证 26 张
11.3 成品率: 95.0%-100.3%
成品率＝[本批成品包装数/理论产量]×100%
11.4 物料平衡
11.4.1 滴丸：97.0%－101.0%
物料平衡 = [（移交丸重+剩余物料重+废丸重）/物料总投入量]×100%
11.4.2 包衣：97.0%－101.0%
[包衣后丸重+废丸重(包衣后)]/包衣后平均丸重
物料平衡= ————————————————————————×100%
包衣前丸重/包衣前平均丸重
11.4.3 拣丸：99.8%～100.0%
挑拣合格率 = [合格丸重/接收中间产品数] ×100%
物料平衡 = {[合格丸重+废丸重]/ 接收中间产品数}×100%
11.4.4 包装：98.0%～101.0%
物料平衡 ={[（总包装瓶数×包装规格×平均丸重）+废丸重]/ 接收中间产品数}×100%
12 设备一览表、主要设备生产能力
设 备 型 号 数量 生产厂家 生产能力
小头滴丸机 ——— 1
离心机 1
高效无孔包衣机 1
拧盖机 2
自动贴签机 2
电磁感应式封口机 2
喷码机 2
热收缩膜机 2
13 技术安全与劳动保护
13.1 各种电器要注意防潮、防粉尘和防油污，严禁在带电情况下用水冲洗或用手触摸。万一电器着火，
5 应立即先拉开电源开关，然后扑救。不能在带电情况下用水或泡沫灭火器进行灭火。
13.2 滴丸机应经常保持清洁，滴丸部位不得发现有本品所用以外的油液，不得用异物如金属、木棒等撞击模具和机上的重要部件，以免损坏。如发现故障，应立即停机检修。开机前，操作者应对本设备的性能和操作程序了解清楚，并经空机运转正常后，然后开机生产。
14
劳动组织与岗位定员:
劳 动 组 织 班 次 岗 位 定 员
车间主任 1 1
滴丸组 3 13
拣丸组 1 9
包装组 1
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15 生产工时和生产周期
工序 生产时间（小时） 生产周期（小时）
滴丸 22-30
79-93 包衣 4-5
拣丸 9
包装 49
附件1 原辅料的质量标准
联苯双酯
1.法定标准
标准依据: 中国药典2000年版二部
2.企业内控标准
【检查】 干燥失重 减失重量不得过0.9％。
【含量测定】
聚乙二醇-6000
1．法定标准
标准依据: 中国药典2000年版二部
【性状】本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，分子式以HO（CH2CH2O）n H表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。
本品为白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭。
本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。
凝点 本品的凝点为53～58℃.
黏度 取本品25.0g，置1O0ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用毛细管内径为
1.0mm的平氏黏度计，依法测定，在4O℃时的运动黏度为1O.5～16.5mm2／s。本品为淡黄色的澄明液体；无臭或几乎无臭；味温淡。
检查
平均分子量 取本品约12.5g，精密称定，置干燥的25Oml具塞锥形瓶中，加入吡啶25ml，加温使溶解，放冷，照聚乙二醇400项下的方法，自“精密加入邻苯二甲酸酐的吡啶溶液”起，依法测定，平均分子量应为5400～7800。
酸度 取本品1.0g，加水20ml溶解后， pH 值应为4.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5.0g加水50ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准