*******大学成人高等教育继续教育学院中药学专业专升本毕业生毕业论文马钱子炮制方法和原理初探专业中药学班级学生姓名学号指导教师年月诚信声明我声明，所呈交的毕业论文（设计）是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

据我查证，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文（设计）中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。

我承诺，论文（设计）中的所有内容均真实、可信。

毕业论文（设计）作者（签名）：年月日马钱子炮制方法和原理初探摘要:目的归纳总结马钱子药材的常用炮制方法和原理机制，分析探究出这些方法的共同点及其作用机理，并作出初步试验验证该炮制方法的实际应用意义；方法此课题通过不同方法炮制的马钱子在炮制前后的主要成分（士的宁；马钱子碱）的含量变化，以及查阅资料，了解炮制前后马钱子自身药性变化来初步评价该方法是否合理、实用；结果马钱子在炮制后其主要毒性成分士的宁、马钱子碱部分会降解或转化为相应的氮氧化合物，并且马钱子碱含量损耗率最大，因马钱子碱在该药材众多成分中，毒性最大，并且疗效最低，所以通过炮制可降低马钱子的毒性；结论马钱子的主要炮制方法有：砂炒，油炸，煮制，醋制，甘草制，醋泡等。

马钱子经炮制后总生物碱、士的宁、马钱子碱含量均有下降，但士的宁含量下降量最少，马钱子碱含量降低最多，进一步说明马钱子经过炮制可除去疗效差而毒性较大的马钱子碱，而对士的宁的影响不大关键词：马钱子；炮制；士的宁；马钱子碱1 前言中药包括中药材、饮片和中成药，而中药材又是饮片和中成药的原料。

据调查，全国用于饮片和中成药的药材有1000～1200余种，其中野生中药材种类占80％左右；栽培药材种类占20％左右。

在全国应用的中药材中，植物类药材有800一900种，占90％；动物类药材100多种；矿物类药材70一80种。

植物类药材中，根及根茎类药材在200一250种；果实种子类药材180～230种；全草类药材160一180种；花类药材60一70种；叶类药材50一60种；皮类药材30一40种；藤木类药材40一50种；菌藻类药材20种左右；植物类药材加工品如胆南星、青黛、竹茹等20一25种。

动物类药材中，无脊椎动物药材如紫梢花、海浮石等有30-40种；昆虫类药材30一40种；鱼类两栖类、爬行类药材40—60种；兽类药材60种左右。

其中，根据中药材的成分毒性，把中药材分类中还有一种特殊的分类----毒性中药常用的毒性中药有：砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蟊、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹羊花、生天仙子、雪上一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄等等。

其中，马钱子是最为常用的毒性中药之一，如下：马钱子，别名：马钱，车里马钱、云南马钱，拉丁文名Semen Strychni.性味苦，寒。

有毒。

兴奋健胃，消肿毒，凉血。

主治四肢麻木，瘫痪，食欲不振，痞块，痈疮肿毒，咽喉肿痛。

分布于东南亚我国的福建、台湾、广东、广西、云南地区[1]。

本品苦、寒；有毒。

兴奋健胃，消肿毒，凉血。

主治四肢麻木，瘫痪，食欲不振，痞块，痈疮肿毒，咽喉肿痛等马钱子始载于《本草纲目》。

《外科大成》中最早记载了马钱子去毛的问题。

认为“毛毒大⋯‘刺咽喉”。

但韩史慧等报道：根据纸层析结果，绒毛中未检出与马钱子仁不同的其他生物碱、马钱子仁与绒毛均含番木鳖碱及马钱子碱，绒毛中的含量仅为仁中的1／2 ，带毛马钱子与去毛马钱子烫后，士的宁含量接近，且带毛烫后人丸、散剂，临床上也未见中毒及刺咽喉反应，所以不必去毛。

现将炮制方法介绍如下：炮制在清代《嵩崖尊生全书》中提出“炒焦去毛”。

去油制霜清代《良朋汇集》飞步丸中用生“番木鳖去油”，研细末和他药做成糊丸，亦有油炸法后，“以纸包压去油”制糊丸的操作。

固体辅料炒先取净砂子放入锅内加热，以除去砂中的挥发性物质及水分等，使砂子充分干燥，然后，用强火加热，并用铁铲不断搅拌和翻动，在炒热至150～170℃左右时，即砂子呈灵活状态将马钱子倒入锅内，随即用铁铲不停地搅拌和翻动，当烫至马钱子外表鼓起，茸毛变为焦黄色或部分炭化后，由白色变为棕黄色，并可听到锅内爆烈的响声，应取数粒砸开，如大多数内面均出现鼓泡，有焦香气味溢出(此时温度升至200 ～240~C 左右 ) ，取出，筛去砂子，待冷备用。

砂烫后毒性降低，同时质变酥脆，易于粉碎，且容易去除绒毛。

豆腐制明代《本草纲目》中记载：“或去以豆腐制过用之良”，无具体制法，后世未见沿用。

豆腐制降低毒性。

油炸明代有油炸，在明代《鲁府禁方》中，提到“用牛油炸黄色炒干”。

油炸、油煎枯的记载，这些即是油炸马钱子的原始。

清代改用麻油炸，该法在清代较为盛行，并有详细的操作步骤和质量要求，如“水浸半月，入锅煮数滚，再浸热汤中数日，刮去皮心，入香油锅中煮至油沫尽，再煮百滚，透心黑脆，以铁筛捞出，即入当日炒透土基粉末内拌，拌至土粉有油气，人粗筛筛去油土，再换炒红土粉拌一时，筛去土，如此3次，油净，以木鳖同细土锅内再炒，入盆中拌腌一夜，取鳖去土，磨粉人药，独有木鳖之功，而无丝毫之害⋯‘香油炸待浮起”“得马钱子微有响爆之声，拿一个用刀切两半，看其内以紫红色为度”“麻油炸黄色‘麻油内煎老黄色⋯炸松黄色不令焦黑⋯‘投人大等木鳖，候其浮起，以打碎黄色为度，如黑色则过于火候，失药之灵性矣”，上述炮制要求与现代经验基本一致。

油炸法一直沿用至今，广泛程度仅次于砂烫法。

油炸法炮制作用与砂烫相同，但显油腻，有碍粉碎，用于治疗痈疽，手足癣。

煮制在清代《串雅补》中有“水煮去皮”之说。

此种加热方法能改变马钱子毒性成分。

酥油蜜炙清代《秘传大麻疯方》中记载有“番木鳖二两，酥油蜜炙”的方法。

[2]。

马钱子的主要成分为：番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱(布鲁生)、Χ- 可鲁勃林及Β- 可鲁勃林、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙等。

主要的生物碱为士的宁及马钱子碱, 既是主要生物活性成分, 又是主要毒性成分。

其中马钱子碱的疗效仅为士的宁的1/40, 而毒性比士的宁大 20 倍。

口服士的宁1 次 5～ 10mg 可发生中毒, 30mg 可致死亡; 服马钱子生药7g 可致死亡[3]。

传统观念认为: 炮制后, 药效低、毒性大的马钱子碱大量破坏损失, 而士的宁被部分破坏, 同时生成异马钱子碱、异士的宁碱等毒性小的生物碱。

我们通过实验研究了沙烫、油炸、醋炙等炮制品和生品中士的宁和马钱子碱的含量, 由此可显示出各种炮制品和生品的毒性大小的不同, 现将有关材料报告如下。

2 仪器与试药2.1 仪器岛津LC-20AT型高效液相色谱仪（SPD-20A检测器，四元泵，SIL-20A自动进样器）；恒温水浴锅（WH-300,济宁万和化工电子设备有限公司）；电子天平（千分之一，万分之一，十万分之一）；具塞锥形瓶，水浴加热回流装置，容量瓶，移液管，烧杯等常用玻璃仪器。

2.2 试药三氯甲烷（色谱级）；甲醇（色谱级）；水为纯化水（本公司自备）；其他试剂均为分析纯；士的宁对照品（中国药品生物制品检定研究院，供含量测定用，批号：0705-200005）；马钱子碱对照品（中国药品生物制品检定研究院，供含量测定用，批号：0706-200104）；氢氧化钠，乙腈，磷酸等。

3 方法与结果3.1 色谱条件，250×色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5C184.6mm,E59163），以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠和0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液（10%磷酸溶液调节PH至2.8）（21:79）为流动相，检测波长为260nm，理论塔板数按士的宁峰计算应不低于5000[3]。

3.2 实验材料马钱子药材生品及炮制品（试验所有用到的马钱子及制品都来自于同一批同时购入的药材），取马钱子药材适量，按以下方法炮制：3.2.1 砂炒沙炒: 将净沙子用武火炒热, 投入马钱子, 不断翻动。

炒烫鼓起, 成棕褐色或深棕色, 筛去沙子, 砂炒时砂温以240℃一250℃，放凉即可。

3.2.2 油炸油炸: 取市售麻油置铁锅内加热到沸腾, 投入马钱子, 炸至老黄色为度, 取出沥尽油, 晾冷即得。

油炒时油温220℃-250℃为宜。

以确保炮制品的质量。

3.2.3 甘草制甘草制: 取甘草稀释煎液, 投入马钱子, 煮 4h,捞出稍晾, 切成 1. 5mm 薄片, 800℃以下烘干。

3.2.4 醋制醋炙: 取净马钱子, 用醋拌均匀湿润, 待醋被吸尽后, 炒干, 取出放凉。

3.3 供试品溶液的制备取生品及炮制品粉末（过3号筛）月0.6g（取5个样），精密称定，至具塞锥形瓶中，加入氢氧化钠溶液3ml，混匀，放置30分钟，加入三氯甲烷20ml，密塞，称定重量，置水浴加热回流2小时后，放冷，称定重量后补足损失的三氯甲烷，用铺有少量无水硫酸钠的滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，既得。

3.3 对照品溶液的制备取士的宁对照品6mg，马钱子碱对照品5mg，精密称定，分别置同一10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使之溶解，并稀释至刻度，摇匀，既得（每ml含士的宁0.12mg；马钱子碱0.1mg）。

3.3 测定数据统计3.2.1 马钱子药材生品含量测定结果取马钱子生品，将净沙子用武火炒热, 投入马钱子, 不断翻动。

炒烫鼓起, 成棕褐色或深棕色, 筛去沙子, 砂炒时砂温以240℃一250℃，放凉即可，粉碎后，按项3.3下进行处理，测定含量得出，士的宁含量为 1.55%；马钱子碱含量为1.22% 详情见表（1）表1 马钱子含量测定统计3.2.2 马钱子药材砂炒制品含量测定结果去马钱子砂炒制品，粉碎后，按 3.3项下进行处理定含量得出，士的宁含量为1.25%；马钱子碱含量为1.02% 详情见表（2）表2 马钱子砂炒制品含量测定统计3.2.3 马钱子药材油炸制品含量测定结果取市售麻油置铁锅内加热到沸腾, 投入马钱子, 炸至老黄色为度, 取出沥尽油, 晾冷即得。

油炒时油温220℃-250℃为宜。

以确保炮制品的质量。

炮制品粉碎后，按3.3项下进行处理定含量得出，士的宁含量为1.13%；马钱子碱含量为0.78% 详情见表（3）表3 马钱子油炸制品含量测定统计表3.2.4 马钱子药材甘草制品含量测定结果取甘草稀释煎液, 投入马钱子, 煮 4h,捞出稍晾, 切成 1. 5mm 薄片, 800℃以下烘干。

炮制品粉碎后，按3.3项下进行处理定含量得出，士的宁含量为1.13%；马钱子碱含量为0.78% 详情见表（4）表4 马钱子甘草制制品含量测定统计表3.2.5 马钱子药材醋制制品含量测定结果取净马钱子, 用醋拌均匀湿润, 待醋被吸尽后, 炒干, 取出放凉。