２００３。６ｌ（７）：４２１—４２９．２７ＢａｂｃｏｃｋＨＭ，ＲｉｔｅｈｉｅＤＪ，ＣｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎＥ，ｅｔａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖａｎｅｏｍｙｅｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔｅｎｔｅｒｏｃｏｃｅｕｓｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｗｉｔｈｏｒａｌｌｉｎｅｚｏｌｉｄ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００１，３２（６）：１３７３—１３７５．２８ＺｉｍｍｅｒＳＭ，ＣａｌｉｅｎｄｏＡＭ，ＴｈｉｇｐｅｎＭＣ，ｅｔａ１．Ｆａｉｌｕｒｅｏｆｌｉｎ—ｅｚｏｌｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｌｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００３，３７（５）：Ｅ２９一Ｅ３０．２９ＬｅｕｎｇＫＴ，ＴｏｎｇＭＫＨ，ＳｉｕＹＰ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖａｎｃｏｍｙｅｉｎ—ｉｎｔｅｒｍｅｄｌａｔｅＳｔａｐｈｙｌｅｏｃｃｕｓｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｗｉｔｈｌｉｎｅｚｏｌｉｄ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００４，３６（７）：４８３—４８５．３０ＨｏｗｄｅｎＢＰ，ＷａｒｄＰＢ，ＣｈａｒｌｅｓＰＧＰ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｃａｕｓｅｄｂｙｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏ．ＣＯＯｅＵＳｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ
ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ
ＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００４，３８（４）：５２１—５２８．３１ＢｉｒｍｉｎｇｈａｍＭＣ，ＢａｙｎｅｒＣＲ，ＭｅａｇｈｅｒＡＫ，ｅｔａ１．Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｈｉｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ，ｇｒａｍ—ｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：
Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｆｒｏｍｃｏｍｐａｓｓｉｏｎａｔｅ—ｕ靶ｐｒｏｇｒａｍ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００３，３６（１）：１５９—１６８．３２ＲｅｍａｄｉＪＰ，ＮａｊｄｉＧ，ＢｒａｈｉｍＡ。ｅｔａ１．ＳｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙｏｆｓｕｒｇｉｃａｌｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｌｌＩ七ＵＳ
ｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２００５，９９（２）：１９５—
１９９．（收稿日期：２００８—１１—２５）
阿司匹林的研究进展邹凯华张华（上海信谊百路达药业有限公司上海２０００２３）
中图分类号：Ｒ９７１．１文献标识码：Ａ文章编号：１００６—１５３３（２００９）０２－００６４—０３阿司匹林（Ａｓｐｉｒｉｎ）作为一种解热镇痛药，问世于１８９９年，已有百余年历史。早在１８５３年，夏尔－弗雷德里克·热拉尔（Ｇｅｒｈａｒｄｔ）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；１８９８年，德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为其父治疗风湿性关节炎，疗效极好；１８９９年由德莱塞介绍到临床，并命名为阿司匹林。迄今为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今仍是临床上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。
１阿司匹林的结构阿司匹林的化学名称为２一（乙酰氧基）苯甲酸（２一ｅｔｈａｎｏｙｌｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ），分子式为Ｃ９Ｈ８０４，分子量为１８０．１６。
２阿司匹林的药理作用现代医学研究表明，阿司匹林能选择性地使细胞内环氧化酶乙酰化，抑制环氧化酶的活性，从而影响下丘脑中致热因子前列腺素Ｅ的合成，恢复正常的体温调节，具有解热、镇痛、抗炎作用，亦用于抗风湿性关节炎和抗类风湿性关节炎。此外，阿司匹林还具有抗血栓的特性，血小板上的环氧化酶一ｌ（ＣＯＸ—１）可作用于花生四烯酸，使其生成血栓素Ａ２（ＴｘＡ２）以及前列环素，引起血小板的聚集并使血管收“
缩。不稳定型心绞痛、心肌梗死、高血压甚至糖尿病患者中，血小板的ＴＸＡ２合成明显增加，血小板受体（１１Ｐ受体）的表达也增加。阿司匹林作用于ＣＯＸ—ｌ活化部位附近的丝氨酸５２９，可使其发生不可逆的乙酰化而失活，从而减少ＴＸＡ２的生成，起到抑制血小板功能的作用。阿司匹林还可能通过阻断中性粒细胞介导的血小板激活而发挥抗血小板作用。
３阿司匹林的临床及其他方面的应用
阿司匹林在临床上有许多用途．可用于治疗痛风、弥漫性血管内凝血、流行性出血热、溶血性尿毒综合征、糖尿病及糖尿病性周围神经病变、类脂质渐进性坏死、先兆流产、代谢性肥胖、巴特综合征、腹泻、春季结膜炎、急性肺炎、胆道蛔虫病、足癣、血小板减少性龋癜、镰状细胞性贫血、不孕症等。也可用于防治老年性及糖尿病性白内障、风湿病的鉴别诊断、１３腔局部止痛以及预防妊娠高血压和先兆子痫等。最新研究表明，阿司匹林临床应用又有新的突破。美国癌症协会历时６年，在６６万名志愿者中进行的试验结果显示，适量阿司匹林可以预防结肠癌并能延长结肠癌患者生命。经常服用阿司匹林还可降低食道癌、胃肠癌、直肠癌的危险。最近，美国的两个科学家小组还证实阿司匹林有抑制艾滋病毒繁殖的作用，目前一个小组正在对感染艾滋病毒的人进行试验。除药用外，阿司匹林在其它领域的用途也在不断扩大。国内外农业专家发现，阿司匹林稀溶液
上海医药２００９年第３０卷第２期
万方数据用来浇灌果树和农作物，可减少落花、落果；拌、浸麦种．可使小麦增产；在小麦扬花至灌浆期喷洒ｌ一２次，可增加结实率；浸泡水稻、甘薯、苗木、蔬菜的根部．可提高成活率，促进生长。另外，阿司匹林还可用于增强植物抗病能力等方面。３．１解热镇痛阿司匹林可能通过作用于下丘脑体温调节中枢而引起外周血管扩张、皮肤血流增加、出汗等，使散热增加，达到解热的作用。阿司匹林通过抑制前列腺素及缓激肽、组胺等的合成．产生镇痛作用。３．２抗炎抗风湿阿司匹林可能通过抑制前列腺索或其他能引起炎性反应物质的合成来发挥抗炎作用。３．３对血栓的影响阿司匹林能使前列腺素合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中血栓素的生成，从而达到抑制血小板聚集的作用。３．４癌症目前发现阿司匹林与癌症有一定的关系，特别是与肺癌、乳腺癌和肠癌等关系密切。ＲａｔｎａｓｉｎｇｈｅＬＤ等…在一项调查研究中发现．服用阿司匹林能降低肺癌的死亡率。而女性服用阿司匹林可能增加膀胱癌和脑癌发病率，但由于病例数较少（膀胱癌１５例，脑癌２０例），该项结果还有待进一步研究证实。ＭｏｙｓｉｃｈＫＢ等口’的流行病学调查证实，阿司匹林每周至少服用１次，持续至少１年者，能降低小细胞肺癌和非小细胞肺癌的发病率。ＧａｒｃｉａＲｏｄｒｉｇｕｅｚＬＡ等ｐ１的一项研究发现，女性每日服用阿司匹林７５ｒＩｌｇ，持续１年或以上，能降低乳腺癌的发病率。ＪｏｈｎｓｏｎＴｗ等¨１在一项长达６年的流行病学调查中发现，每周服用６次或更多次的阿司匹林能降低乳腺癌的发病率。阿司匹林对结直肠癌的预防作用机理可能与其抑制结肠癌细胞增殖并改变其形态及骨架结构、促进凋亡及下调ＣＯＸ一２基因表达等因素有关，近１０年来，许多回顾性研究报道，定期服用阿司匹林的人群，结肠、直肠癌发生率或死亡率降低４０％一５０％。３．５偏头痛偏头痛是一种以反复发生偏侧或双侧头痛为特征的血管性头痛。其治疗方法虽多，但能迅速缓解头痛，而效果又持久的方法却不多。目前，有学者将阿司匹林应用于偏头痛的治疗。ＤｉｅｎｅｒＨＣ等归１以舒马曲坦和安慰剂为对照的双盲临床试验显示：服用ｌ０００ｍｇ阿司匹林泡腾片，２ｈ后，４３．８％的患者偏头痛的伴随症状（恶心作呕、恐光和恐响症）得到缓解（安慰剂组３０．９％），４９．３％患者的头痛症状由重到轻或消失（安慰剂组３２．９％）。不良事件的发生率为３．９％（安慰剂组６．７％）。赵田¨１采用尼莫地平加小剂量阿司匹林（尼莫地平４０ＩＩｌｇ，每日３次；阿司匹林５０ｍｇ，上海医药２００９年第３０卷第２期每日３次）用于４５例偏头痛患者，治疗４ｗｋ后，总有效率达９３．３３％。３．６冠心痛患者的免疫功能近年来，阿司匹林的适用范围已从解热镇痛向心血管病预防扩展，临床使用日益广泛。目前，对阿司匹林的研究也日益深入。２００５年Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ发表的有关阿司匹林最新研究进展报道，阿司匹林具有改善冠脉循环的功能，冠状动脉分流术、血管成形术或心绞痛患者均可从阿司匹林中获益；心脏病发作期间，阿司匹林还可以挽救生命。阿司匹林对冠心病患者的免疫功能具有一定的调节作用。冯幼军等＂１对５ｌ例冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者和３３例健康人的免疫功能进行研究，发现冠心病患者Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ３＋、ＣＩＭ＋、ＣＤ８＋百分率明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０５），ＣＤ４＋／ＣＤ８＋和免疫球蛋白ＩｇＧ含量明显升高（Ｐ＜０．０５），ＩｇＡ、ＩｇＭ含量与正常对照组相比，元显著性差异（Ｐ＞０．０５）。单独使用小剂量阿司匹林４个月后，各项免疫指标与正常对照组相比，无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明小剂量阿司匹林可调节冠心病患者的免疫功能。３．７春季结膜炎春季结膜炎是一种变态反应性疾病，以眼部痒、烧灼感和异物感为主要症状，其机理与肥大细胞脱颗粒释放生物活性物质造成组织过敏有关。阿司匹林能抑制前列腺素合成，减少肥大细胞脱颗粒，从而起到治疗作用。ＣｉｐｒａｎｄｉＧ等哺’以安慰剂为对照的随机双盲试验显示，１％阿司匹林溶液（每次１滴，每日４次）治疗２ｗｋ后，治疗春季结膜炎的有效率与安慰剂组相比有显著差异，并且在治疗组中没有观察到严重的副作用。３．８原发性高血压洪广秋等旧１对原发性高血压患者给予阿司匹林（５０ｍｇ／次，２次／ｄ；平均２６．５ｄ）进行干预治疗，结果提示阿司匹林对原发性高血压有一定的临床作用。３．９缺血性脑卒中马亚东等¨训曾对患高血压的缺血性脑卒中患者应用小剂量阿司匹林进行预防，结果发现，高血压患者的缺血性脑卒中发病危险率下降。ＳｅｈｅｅｎＡＪ㈣收集了欧洲脑卒中预防研究和几个国际注册研究的资料，采用ＭｏｎｔｅＣａｒｌｏ模拟的方法评估得出结论：双嘧达莫２００ｎａｇ与阿司匹林２５ｍｇ合用，每日２次，可作为脑卒中的二级预防。３．１０妊娠高血压综合征吴静等ｎ２１将１０４名孕妇随机分为２组，试验组每天给予阿司匹林５０ＩＩｌｇ，连续３—５ｗｋ后发现试验组的妊娠高血压综合征发病率明显低于对照组。３．１１阿尔茨海默病目前很多学者认为，非甾体抗炎药包括阿司匹林有助于对抗阿尔茨海默病的进一步发展¨“。６５，。
万方数据