ＬＩＳＨ１ＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡ　ＦＥＲ１Ａ　ＭＥＤ１ＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００５　ＶＯＬ．１６　ＮＯ．２　时珍国医国药２００５年第１　６卷第２期　

天然活性成分白藜芦醇抗氧化作用的研究进展　

王　瑾　，杜　江　，邱德文　（１．贵阳中医学院２００２级硕士研究生，贵州贵阳　５５０００２；　２．贵阳中医学院．贵州贵阳　５５０００２）　摘要：就近年来白藜芦醇在抗氧化、抗自由基活性方面的有关研究进展进行归纳、介绍和探讨。白藜芦醇具有广泛的药　理活性，包括：抗肿瘤、抗炎、神经保护、保护心血管、保肝、抗休克、免疫调节、抗氧化、植物雌激素等作用。　关键词：白藜芦醇；　生理活性；　抗氧化作用；　抗自由基活性　中图分类号：Ｒ２８５．５　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００８—０８０５（２００５）０２—０１５５－０２　白藜芦醇即３．５，４’一三羟基一反一二苯乙烯．属于黄酮类　化合物。自１９４０年首次从毛叶藜芦Ｖｅｒａｔｒｕｍ　ｇｒａｎａｍｏｒｕｍ的根　部分离得到后．至今至少在２１个科，３１个属的７２种植物中发现　了白藜芦醇的存在。随着对白藜芦醇研究的逐渐深入．已发现它　具有抗肿瘤、抗炎、神经保护、保护心血管、保肝、抗休克、免疫调　节、抗氧化、植物雌激素等广泛的药理活性。鉴于现代医学研究发　现人体众多疾病的形成与自由基的参与有关，本文就近年来白藜　芦醇在抗氧化、抗自由基方面的有关研究情况归纳如下。　１抗肿瘤　白藜芦醇的抗氧化作用在抑制癌症方面主要表现在癌症形　成的起始阶段。氧化和自由基损伤是引起细胞ＤＮＡ损伤从而导　致细胞恶变的重要机理之一。Ｓｈａｒｍａ　］研究发现．在早幼粒白血　病人的细胞ｆＨＬ—ｓＯ）中加入产生自由基的１２—０一十四烷酰波醇一　１３一乙酸．通过监测５５　ｎｍ处的吸收确定所加入的白藜芦醇具有　抑制自由基形成的活性。Ｂａｒｋｈａｒｄｔ　］发现白藜芦醇能减轻铬离　子（Ｃｒ　）和Ｈ２０　引起的ＤＮＡ氧化损伤，指出这一保护作用与　其直接清除经自由基的能力有关，并呈剂量依赖关系。金顺姬　等　采用单细胞凝胶电泳技术（慧星试验）也发现，白藜芦醇对　ＤＮＡ断裂剂重铬酸钾所致的小鼠淋巴细胞ＤＮＡ损伤有明显保　护作用。Ｋｏｚｕｋｉ¨　等人研究认为白藜芦醇能够抑制肝癌细胞的侵　袭．其机理也与白藜芦醇的的抗氧化活性有关。此外．还有研究发　现．白藜芦醇能减少佛波酯引起的人乳癌细胞的活性氧的产　

收稿日期：２００４—０７—０８；修订日期：２００４一ｌ２—２Ｏ　作者简介：王　瑾ｆｌ　９７９一）．女（汉族）．福建福州人．现为贵阳中医学院　２００２级硕士研究生．主要从事中药茵药的现代研究开发工作．　生；在肿瘤细胞培养中加入白藜芦醇能减弱活性氧引起的细胞毒　作用　。　２保护心血管　白藜芦醇的强抗氧化、清除自由基及抗脂质过氧化作用是其　保护心血管作用的药理基础之一。Ｈｕｎｇ等　］研究证实白藜芦醇　的抗氧化作用强于维生素Ｅ及维生素Ｃ．并能清除自由基，尤其　是羟自由基，使ＤＮＡ免受损伤，还可通过抑制二硫化谷胱甘肽　的形成，使谷胱甘肽处于还原状态，从而抑制自由基的形成　此　外．白藜芦醇还可降低血中丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ．ＭＤＡ）水　平，抑制脂质过氧化。Ｂｒｉｔｏ等　研究发现白藜芦醇以浓度依赖方　式降低由ｆｅｒｒｙｌｍｙｏｇｌｏｂｉｎ引起的低密度脂蛋白过氧化氢的积累；　还提示了白藜芦醇抗氧化的机理可能是抑制Ｐｅｒ０ｘｙｎｉｔｒｉｔｅｘｈ引　起的低密度脂蛋白载脂蛋白的氧化修饰。ｏｌａｓ等　采用鲁米诺依　赖的化学发光法测量静息血小板．发现白黎芦醇能抑制猪血小板　氧自由基产生和降低由凝血酶活化的血小板氧自由基的产生。　３对组织器官损伤的保护作用　３．１　对脑损伤的影响脑缺血是常见的脑血管系统病症．在ｌ临床　治疗的重要环节是恢复脑缺血后的血流供应，但大量研究表　明　，缺血后再灌注可引起自由基大量产生．破坏组织结构而　加重组织损伤。脑组织缺血缺氧时机体的抗氧化酶活性降低，再　灌注后，通过一系列生化反应．引发产生具有高反应活性的氧自　由基．包括Ｏｊ，Ｈ　Ｏ２，ＯＨ·．这些物质极易与生物膜上的多不饱　和脂肪酸发生脂质过氧化反应．导致膜的脂质双层结构破坏．膜　上的酶功能受损，产生脑功能障碍。越来越多的研究已经表明．机　体代谢产生的自由基及其脂质过氧化作用参与了脑缺血后神经　细胞损害。因此．抗自由基的毒害作用成为防治（下转第１　５６页）　

（上接第１５４页）　［６：Ｓａｋａｅ　Ｙ．Ｍｉｃｈｉｏ　Ｔ．Ｕｓｈｉｏ　Ｓ．ｅｔ　ａ１．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｒｕｉｔ［１６］　ｏｆ　Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ［－Ｊ］、Ｙａｋｕｇａｋｕ　Ｚａｓｓｈｉ．１９７６，９６（１２）±ｌ４９２－１４９３、　［７：ｌｃｈｉｈａｌ　．Ａ，Ｆ。。ｇｏ　Ｏ．Ｙｏｓｈｉａｋｉ　Ｎ．ｅｔ　ａｌ、Ｌａｐｐａｏｌ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ．Ｎｏｖｅｌ　ｌｉｇｎａｎｓ　ｆｒｏｍ　Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　ＬＦＪ］、Ｔｅｔｒａ　Ｌｅｔｔ．１９７６．４４：３９６１—３９６１．　８　ｌｃｈｉｈａｒａ　Ａ．Ｎｕｍａｔａ　Ｙ．Ｋａｎａｉ　Ｓ．ｅｔ　ａ１．Ｎｅｗ　ｓｅｓｑｕｉｌｉｇｎａｎｓ　ｆｒｏｍ　Ｌｌ７ｊ　Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　ＬＦＪ］、Ａｇｒｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ．１９７７．４ｌ（９）：ｌ８１３一ｌ８ｌ４．　［９：ｌｃｈｉｈａｒａ　Ａ．Ｓｅｉｊｉ　Ｋ．Ｙａｓｕｊｉ　Ｎ．ｅｔ　ａｌ、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｏｆ　Ｌａｐｐａｏｌ　Ｆ　ａｎｄ　Ｈ．　Ｌｌ８ｊ　ｄｉｌｉｇｎａｎｓ　ｆｒｏｍ　Ａ，。ｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　Ｌ　ＥＪ　Ｊ．Ｔｅｔｒａ　Ｌｅｔｔ．１９７８·３３；３０３５—　３０３５．　［１　９］　［１０　Ｈａｌ　Ｙａｎ　Ｗａｎｇ．Ｊｕｎ　Ｓｈａｎ　Ｙａｎｇ．Ｎｅｏａｒｃｔｉｎ　Ａ　ｆｒｏｍ　Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　Ｌ　ｒｒ．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｌｅｔｔｅｒｓ．１　９９５．６（３）：２１７－２２０．　［２ｏ３　［１ｌ：王海燕．杨峻山．牛蒡子化学成分的研究［Ｊ］．药学学报．１　９９３．２８　【ｌ２）：９ｌｌ一９１７．　ｌ　２～（）ｂａＩａ　Ｓ．Ｙｏｓｈｉ　Ｋ．Ｋｕｒａ　Ｍ．ｅｔ　ａｌ、Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｏｏｔｓ　ｏｆ　Ｌｆ２１　，＿ｌｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ［Ｊ５．Ｃ　Ａ．１　９７１．７４：ｌ０８１３６ｒ　［２２－．　［１　３：Ｍａｒｕｔａ　Ｙ．Ｋａｗａｂａｔａ　Ｊ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｏｏｔｓ　ｏｆ　ｂｕｒｄｏｃｋ（Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　Ｌ）［　Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ．　１９９５．４３（１０）：２５９２－２５９５．　［１　４ｊ　Ｙａｓｕｊｉ　Ｙ．Ｋｉｙｏｋａｚｕ　Ｈ．Ｋａｚｕｏ　１．－／一Ｇｕａｎｉｄｉｎｏ—ｎ—ｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ　Ｌ２３Ｊ　ｆｒｏｍ　Ａ，。ｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ［　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｅａｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓ，ｌ９７５．１４：５８２—５８２、　［１５ｊ　Ｔｓｕｔｏｍｕ　Ｗ．Ｍａｓａｈｉｒｏ　Ｙ．Ｓｈｉｇｅｏ　Ｏ．Ｎｅｗ　ｓｕｌｆｕｒ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　Ｅｚ４３　ａｅｅｔｙｌｅｎｉｃ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｆｒｏｍ　Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ［　Ａｇｒｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ．　ｍ受　豆　受　圣　戈　爱　夤五戈　受　ｌ　９８６．５０（２）：２６３—２６９．　Ｔｓｕｔｏｍｕ　Ｗ．Ｈｉｄｅｒｏｓｈｉ　Ｋ．Ｙｏｓｈｉｔｏｍｌ　ｌ、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｏｆ　Ｌａｐｐａｐｈｅｎ－　ａ　ａｎｄ　Ｌａｐｐａｐｈｅｎ——ｂ．ｎｅｗ　ｇｕａｉａｎｏｌｉｄｅｓ　ｌｉｎｋｅｄ　ｗｉｔｈ　ａ　ｓｕｌｆｕｒ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｆｒｏｍ　Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　Ｌ［Ｊ：．Ａｇｒｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ．１　９８７．５ｌ（６）：ｌ４７５一ｌ４８０．　Ｗａｓｈｉｎｏ　Ｔ．１ｗａｂｕｃｈｉ　Ｈ．Ｙｏｓｈｉｋｕｒａ　Ｍ．ｅｌ　ａ１．Ｖｏｌａｔｌｌｅ　ｃｏｎｓｔｎｕｅｎｔｓ　ｏｆ　Ａ，。ｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　ＬＦＪ］．ＣＡ．１９８５．１０３：５２８８０ｂ．　罗永明．朱英．李　斌．牛劳子挥发油成分的ＧＣ　ＭＳ分析［Ｊ：．　中药材．１９９７．２Ｏ（１２）：６２１—６２３．　Ｗａｓｈｉｎｏ　Ｔ．Ｙｏｓｈｉｋｕｒａ　Ｍ．Ｏｂａｔａ　Ｓ．Ｐ０ｌｖａｃｅｔｖｌｅｌ１ｌｃ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｏｆ　Ａｒｃｔｉｌ２ｌｌｌ　ｌａｐｐａ　ｌ｜ＬＪｊ．ｃＡ．１９８６．１０５：ｌｌｌ９８０ａ．　Ｍｉｔｓｕｏ　Ｆ．Ｓｈｉｎｊｉ　Ｋ．Ｎｏｂｕｋａｔｓｕ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．　ｌ＇ｗｏ　ｐｏｌｙａｃｅｗｌｅｎｉｃ　ｐｈｙｔｏａｌｅｘｉｎｓ　ｆｒｏｍ　２１１－（ｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ［Ｊ［．１　９８７．２６（１　１）１　２９５７—２９５８．　Ｉｕｎｚｏ　Ｓ．Ｙａｋｕｇａｋｕ　Ｚａｓｓｈｉ　ｌ　９３ｌ　ｊｌ：９８３—９８３．　Ｋａｎｅｔａ　Ｍ．Ｎａｋａｇａｗａ　Ｙ　ｌｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ．ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ａｎｄ　ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ　ｇｌｙｘｏｓｉｄｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｎｕｓｅｄ　ｐａｒｔｓ　ｏｆ　ｌ　０　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｆｏｏｄ　ｐｌａｎｔｓ　ｃｏｍｍｏｎｌｙ　ｃｏｎｓｕｍｅｄ　ｉｎ　Ｊａｐａｎ　厂Ｊ］、Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉ　ＴｅｃｌｍｏＩ　Ｒｅｓ．１９９９　５（２）：ｌ２５一ｌ　２８、　Ｋｅｉｚｏ　Ｎ．Ｋａｚｕｙａｓｕ　Ｔ．Ｕｎｓｈｏ　Ｈ、Ｔｈｅ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｏｆ　Ａ１　ｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ　ＬＥＪ］、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ．１９７２｛２３５－２３６、　ｌｏｃｈｋｏｖａ　１．Ｍｌａｄｅｎｏｖａ　Ｋ．Ｚａｋｈａｒｉｅｖａ　Ｅ．ｅｔ　ａｌ、Ｔｉｔｅｒｐｅｎｅ　ａｌｃｏｈｏｌｓ　ａｎｄ　ｓｔｅｒｏｌｓ　ｏｆ　Ａｒｃｔｉｕｍ　ｌａｐｐａ［　ＣＡ．１９９０．Ｉｌ２：ｌ９５２４９ｚ　

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　维普资讯 http://www.cqvip.com 时珍国医国药２００５年第１６卷第２期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲ１Ａ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００５　ＶＯＬ１　６　ＮＯ．　（上接第１５５页）缺血再灌注损伤的重要措施。梁荣能等　研究　了白藜芦醇的葡萄糖苷白藜芦醇苷在脑缺血损伤中的作用后发　现．白藜芦醇苷能不同程度地降低脑组织的过氧化脂质含量，提　高大脑皮层及海马部位的抗氧化酶ＣＡＴ．ＧＳＨ—Ｐｘ及ＳＯＤ活　性．使ＭＤＡ含量明显下降，降低脑含水量．减轻自由基反应对脑　组织的损害，对缺血的脑组织具有保护作用。大脑皮层是脑缺血　损伤的常发部位．而海马则是中枢神经系统中对缺血最敏感的部　位之一“　．因此对这两个部位脑组织的保护作用具有特别的意　义。此实验还证实了白藜芦醇苷的作用与所用剂量有明显关系。　田京伟等ｌ＿】３］也发现白藜芦醇苷对氧自由基所致大鼠脑线粒体氧　化损伤有保护作用，其机理与清除自由基、抑制脂质过氧化有关。　由于线粒体膜损伤可能是脑细胞由可逆性损伤转化为不可逆损　伤的早期特征和重要标志，因此白藜芦醇苷对线粒体的保护有重　要意义。　另外，还有科学实验表明，白藜芦醇可保护老鼠胚胎脑细胞，　含有脑磷脂细胞的神经元可因为它的保护而避免叔丁基过氧化　物自由的损伤　ｊ。　３．２对脊髓损伤防治作用外伤性脊髓损伤（ＳＣ１）最大危害是造　成神经损伤，而由于脊髓组织膜结构含有丰富脂质，ＳＣＩ后缺血　与缺氧导致氧自由基介导脂质过氧化反应在继发性反应中占有　非常重要地位，使脊髓血流量进一步减少、水肿加剧，引起严重神　经结构与功能损伤甚至变性坏死，从而使神经功能永久丧失。杨　迎暴等　ｌ　发现Ｒｅｓ可以有效抑制ＳＣＩ后受损局部自由基反应，　阻断ＳＣＩ后自由基对脊髓血管及神经细胞等继发损伤，对于ＳＣＩ　后的功能修复及减轻神经损伤与促进神经再生具有重要意义。　３．３　对挤压伤后多器官衰竭（ＭＯＦ）的影响挤压伤解除压力　后．造成受压肢体乃至全身的缺血再灌流损伤，氧自由基产生是　引起多器官衰竭的重要机理。这种情况下常可见到血和组织中抗　氧化酶减少，脂质过氧化产物增多【１　。王立金等　研究证明白藜　芦醇苷能阻止血和肝匀浆ＭＤＡ增高，防止肠ＳＯＤ活性降低，提　示白藜芦醇苷对挤压伤及所引起的多器官衰竭有防治作用。　３．４对内毒素休克器官损伤的影响有研究表明，白藜芦醇苷对　内毒素休克大鼠损伤器官有保护作用口　实验中，白藜芦醇苷处　理组大鼠的肝、肾、肺、肠组织的肿瘤坏死因子、丙二醛明显低于　休克对照组（Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ则明显高于休克对照组（Ｐ＜　０．０１），并且白藜芦醇苷处理组大鼠的肝、肾功能状态好于休克对　照组，其肺灌洗液蛋白低于休克对照组（Ｐ＜０．０１）．提示其作用　与其抗氧化能力有关。　４保肝作用　白藜芦醇苷能抑制类脂质过氧化物在肝脏的推积，具有保护　肝脏作用。莫志贤等ｌ＿】”研究发现，ＨｚＯｚ作用后，肝细胞悬液中　ＮＯ量增高，表明ＮＯ参与了肝细胞的氧化损伤过程。白藜芦醇　苷能显著降低Ｈ：Ｏ：引起的ＮＯ和ＭＤＡ水平升高，抑制一氧化　氮合成酶（Ｎ０Ｓ）活性，升高ＳＯＤ和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—　Ｐｘ）活性．减少ＧＳＨ消耗．明显减少了Ｈ。Ｏ。导致的肝细胞悬液　中ＡＬＴ浓度增高。说明白藜芦醇苷在～定浓度范围内对ＨｚＯ　所致的小鼠肝细胞氧化损伤具有保护作用。黄兆胜等　也发现．　白藜芦醇苷对ＣＣ１　损伤原代培养大鼠肝细胞具保护作用。ＣＣ１　引起肝细胞中毒机理是ＣＣ１　经肝细胞微粒体细胞色素氧化酶系　统代谢、激活后，生成ＣＣＩ；．ＣＣ１；攻击肝细胞膜或激活膜上的磷　酸化酶．引起细胞膜和细胞器质膜过氧化损伤∞　。实验提示白藜　芦醇苷对肝损害的保护作用及机制至少与两方面有关：抑制脂质　过氧化物的进一步产生；抑制脂质过氧化物对肝细胞的损害作　用。　５探讨和展望　５．１　白藜芦醇属重要的植物抗毒素．其抑制癌细胞、降低血脂、　防治心血管疾病、抗氧化、延缓衰老等作用比较明显．被喻为继紫　杉醇之后的又一新的绿色抗癌药物。近年来．欧美各国已将其开　发成保健食品上市．剂型有片剂、胶囊、口服液等。最近．国内也出　现了一些白藜芦醇产品，如四ＪＩｌ的“天狮活力胶囊”、西安的“紫金　胶囊”和“纳贝益生胶囊”等。　白藜芦醇的抗氧化作用是其具有多重生物学效应的重要机