2016年10月，FDA再次发布消息，要求在说明书警告以及药物滥用和依赖部分中加入新的信息，警示滥用睾酮药品所导致的 严重不良反应，通常包括心脏病发作、心力衰竭、卒中、抑郁、敌对、攻击性、肝毒性和男性不育症等。
雄激素替代治疗的安全性
美国食品药品监督管理局 （FDA）
FDA在2014年1月开始评估睾酮药品治疗与心血管风险之间的关联性。2014年6月，FDA发布信息，要求在说明书警告和注意 事项中加入静脉血栓风险。2015年3月，FDA发布更新信息，认为使用睾酮药品发生卒中、心脏病发作和死亡的风险增高，要 求睾酮制造商在产品说明书上详细说明适应症以及尚未在高龄所致睾酮水平降低的治疗中证实这些药物的获益和安全性，同 时还要求在说明书不良反应项和注意事项中添加“服用睾酮的患者心脏病发作和卒中风险可能增加”的相关信息等。
（以上是欧洲的标准 是否适合中国有待研究）
PADAM进一步诊断 测定Bio-T，如果Bio-T下降则可拟PADAM 。 对无法测定Bio-T的单位，测定T2-3次， 处 于正常低限，亦可基本确立诊断。 试验性睾酮替代治疗有效，可确定诊断。
雄激素部分缺乏的鉴别诊断
鉴别诊断
肾上腺相关性；性腺轴相关性；甲状腺相关性 原发性性腺功能减退 睾丸因素：克氏综合症；睾丸炎；先天性或获得性无睾症；睾丸下降不良；睾丸肿瘤 继发性性腺功能减退（病因）：下丘脑因素：先天性促性腺激素不足的性腺功能减退；卡门氏 综合症青春发育延迟。垂体因素 垂体功能减退；垂体肿瘤。 靶器官抵抗：由于雄激素抵抗或 5α还原酶缺乏引起的女性化；芳香酶缺乏引起雌激素缺乏。 迟发性性腺功能减退 LOH 过去也被称为：中老年男子雄激素部分缺乏（PADAM)
欧洲8个中心的3，369例40～79岁男性研究发现， LOH的发生率达到23.3%。
Gray PB，Singh AB，Woodhouse LJ，et al． Dose-dependent effectsof testosterone on sexual function，mood，and visuospatial cognationin older men． J Clin Endocrinol Metab，2005，90 ( 7 ) :3838-3846． Tajar A，Forti G，O`Neill TW，et al． Characteristics of secondary，primary，and compensated hypogonadism in aging men: Evidencefrom the European Male Ageing Study． J Clin EndocrinolMetab，2010，95( 4) : 1810-1818．
中老年男子部分雄激素缺乏自我评价表
症
状
总是(3分) 经常(2分) 有时(1分) 没有(0分) 总分
体 1 全身乏力
能 2 失眠
≥5
症 3 食欲减退
提
状
4 骨骼和关节疼痛
示
血 5 潮热
异
管
常
症 6 多汗（阵汗）
状 7 心悸
精 8 健忘
≥4
神 心
9
理 10
症 11 状
12
注意力不能集中 恐慌感（无缘无故地） 烦躁易怒 对以前喜欢做的事情失去兴趣
❖随年龄增长而 升高:
黄体生成素 (LH)
卵泡刺激素 (FSH)
性激素结合球 蛋白 (SHBG)
双氢睾酮 (DHT)
❖随年龄增长而 下降:
总睾酮
游离睾酮
白蛋白结合 睾酮
脱氢表雄酮 Feldman et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598 (DHEA)
原因
迟发性性腺功能减退的症状
❖ 骨密度 ❖ 肌肉量和力量 ❖ 腹部肥胖 ❖ 性欲 ❖ 勃起功能障碍 ❖ 红细胞生成 ❖ 情绪低落 ❖ 认知功能 ❖ 全身健康 ❖ 精力 ❖ 动力
1Morales et al. 2000; 2First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting; 3Kelleher et al. 2004
心血管
肾脏
刺激红细胞生成素的生成
男性生殖器官
阴茎发育 精子生成 维护前列腺功能
马塞诸塞州男性老龄化研究
40-70岁之间平均睾酮水平每年下降大约0.4%， 游离睾酮下降约1.2%， 白蛋白结合睾酮下降约1%， 与睾酮可以相互转化的雄烯二酮下降1.3%。
中老年男性中报道的内分泌变化
（马萨诸塞州中老年男性研究）
中老年男性雄激素缺乏综合征的 治疗
治疗
睾酮替代治疗：睾酮替代治疗开始为试验性质，疗程 3 个月，
如果症状改善，可以长期应用；
如果无效，即停止治疗。
睾 酮 替代 治疗 的 皮肤贴剂：阴囊贴剂、非阴囊贴剂
常用制剂
口服制剂：十一酸睾酮口服剂（安特尔）
肌注制剂：环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮等。
睾酮替代治疗的疗效 体能和精力改善，瘦体量增加，骨质钙化增加，腹部脂肪沉积减少，性功能改善， 血浆睾酮上升至正常水平，E2和DHT水平升高2倍，促性腺激素水平下降。
硫酸脱氢表
美国巴尔的摩研究
美国巴尔的摩研究说明，男性睾酮与游离睾酮 指数每年分别下降0.124nmol/L与0.005nmol/L，当 性激素结合球蛋白水平逐渐升高，又进一步降低了 生物可利用睾酮的水平，而中老年男性维持正常性 功能所需的血清睾酮水平阈值又高于青年男性。这 也就从激素水平解释了中老年男性容易出现ED（阳 萎）和男性迟发性性腺功能减退症( lateonsethypogonadism，LOH) 的机制。
提 示 异 常
性 13 对性生活失去兴趣（性欲↓）
≥8
功 14 对有性感的事物无动于衷
提
能 15 晨间无自发性勃起
示
症 16 性交不成功（勃起不坚） 状 17 性交时不能勃起
异 常
睾酮水平减低的界限值(欧洲)
• 血清总睾酮（TT）： <11nmol/L • 血清游离睾酮（FT）： <0.25nmol/L • 生物可利用睾酮（BioT）： <5nmol/L
O HO
OH OH
人体内睾酮的分类
有生物活性
与白蛋白结合的睾酮 30－40%
游离睾酮 2%
与性激素结合球蛋白(SHBG) 结合的睾酮 50－60%
皮肤
毛发生长，皮脂腺的分泌
肌肉
增加肌肉强度和刺激骨髓干细胞，促进造血
骨骼
加速骨骼长长和骨骺闭合
睾酮的靶器官及其功能
大脑
性欲，进取，主动