当老年男性受到上述因素干扰时，雄激素水平将 明显降低1－3 。虽然健康的老年男性亦呈下降趋 势，但有病组和肥胖者T水平较低4－5 。
年龄相关的激素变化机制
年龄相关性的雄激素水平的下降和节律消失 既是外 周源性的(睾丸)；又是中枢源性的 (性腺轴调节能力 下降－下丘脑有问题)
实验发现 老年男性 雷氏细胞的数量与体积逐渐减少1－4 睾丸血流灌注水平逐步下降5－6 类固醇激素的合成受到损害7
发生突然的完全性腺功能丧失，然而近年多项
研究表明，该症是存在的，T确实在下降，虽然
并不特异但却是事实，不是性激素的突然下降，
是部分缺乏，而且这种雄激素的部分缺乏或称
相对不足，与其一系列症状的出现是相关的。
于是－－
命名
奥地利泌尿学会（1994） 提出了一个新的概念:中老年男子部分雄激素缺 乏综合症(PADAM)。即40岁以后雄激素部分缺乏， 导致欲望与能力不相符。
需要有睾酮水平降低的证据。
Morales A & Lunenfeld B. Aging Male 2001,4:151
中老年男子(PADAM)的可能后果
一、身体组成雄激素对组成代谢的影响早以为人所知
老年男子肌肉量降低，腹部和胸部脂肪堆积。
横向研究与前瞻性研究显示 衰老往往伴随中心性脂肪堆 积，肌肉结缔组织增加，肌肉力量下降1－3 男性下腹部脂肪－门静脉－肝脏(腹腔内－内脏型肥胖) 女性皮下脂肪－大循环
自觉发热而体温不高 问家人热不热 热时伴出汗 无缘无故心慌头晕
精神 心理症状 健忘、焦虑不安、抑郁、恐惧恐
慌感、对以前喜欢做的事情失去兴趣、缺乏自信、
注意力不集中、效率降低、思维能力↓、自我感觉
不良 等认知和情绪异常
越来越爱忘事 记忆力减退 烦躁不安易发脾气 无缘无故的恐慌 听不 了一些有不良后果的事情 你别说了你别说了 有时自感有可能精神崩溃 老想以后的事 担心以后会怎么样会发生什么事情 而对以前喜欢做的 事情失去了兴趣 缺乏自信 难以集中注意力爱走神 不能工作 什么 事也不想干 对上述情况都明白就是控制不住 有人说他是不是患了神 经衰弱 他说“别说别说”
雄激素水平较低可发生较高水平的胰岛素对抗。
－男性2型糖尿病病人的游离睾酮水平明显下降，原因是 下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能下降2
－胰岛素的抵抗 胰岛素敏感性下降 葡萄糖代谢平衡失调
－对于年龄较大的男子，雄激素水平低下可作为糖尿病
的一个预示因子3。
1. Phillips et al 1994, Arterioscler Thromb 14: 701-6 2. J Morley. Diabetes Reviews.Vol.6.No.1 1998 3. Haffner 1996, Am J Epidemiol 143: 889-97
也就是说与BPH一样，50岁50%，60岁60%，70岁70%，80岁80%或更高 中轻度ED年龄关系相差不显，而随着年龄增大，重度ED的发病率差异显著
睾酮水平与老年男子性功能的关系
Kalinchenko:2003年 －西地那非无效者与有效者相比，80％前者的睾酮及性 欲均明显低于后者（20％） －70％的西地那非无效者：睾酮＋西地那非显著提高性 满意度和国际IIEF-5评分，明显增加性接触次数（0.5 次/月－4次/月） －停止服用睾酮后，ED的发生率再次上升
其中完全性阳痿40岁男子为5%，70岁男子为15%。 Mulligan：老年男子罹患冠心病、糖尿病、神经
系统疾病、心理障碍或嗜烟酒者阳痿患病率增高。
ED高危人群：老龄 系统疾病 糖尿病占33％ 心血管疾病占25％ 神经系统病 脊髓外 伤引起的截瘫占8％ 内分泌疾病占6％ 盆腔手术损伤 药物治疗 抽烟、酗酒、吸毒
Schiavi：性欲和夜间自发勃起与F-T(游离睾酮) 和Alb-T(白蛋白结合睾酮)相关，与总T无关。
年龄与勃起功能障碍的关系
80
马萨诸塞男性老龄化研究
J Urol 1994; 151:54–61.
60
57
48
40
40
67
重度 ED 中度 ED
20
轻度 ED
0
N=1290 40
50
60
70 年 龄
子的低睾酮水平会导致骨密度下降，骨折风险增加4 。 老年男子髋部骨折后6个月内死亡率为20%, 另外50%严重残
疾5 。 性腺功能低下是已知的骨质疏松原因和骨折危险因子之一
1.Murphy 1993, J Bone Mineral Res 20: 133-40 3.Stanley et al., J Am Geriatr Soc 1991;39:766-71 5.Seeman, Med J Aust 1997;167:404-5
实验证实 老年男性 性激素的分泌昼夜节律消失8－9 逐渐减少的LH脉冲频率10
LH脉冲分析：LH脉冲频率和幅度随年龄增长而降低，提示GnRH-LH对Leydig细胞的兴奋性减弱。
促性腺激素对性激素负反馈的敏感性11
老年男子的Leydig细胞对hCG兴奋的反应敏感性下降
PADAM的定义(2001年)
大脑
性欲，进取，主动，情绪
肾脏
刺激红细胞生成素的生成
男性生殖器官
阴茎发育 精子生成 前列腺的增大和功能
影响睾丸功能的因素
由上可知，睾丸间质细胞(雷氏细胞)产生的睾酮 在人的一生中对多个系统起着非常重要的作用。 在老年人中，睾丸功能更易受到有关因素的影响
精神心理因素 疾病药物因素 肥胖营养因素
许多研究表明，此种脂肪沉积与较低的睾酮密度 有关4。
具有腹部脂肪堆积的男性其睾酮水平低5 随着年龄增加， T下降，内脏肥胖，心血管疾病风险越来越大
4.Schiavi et al 1991, Psychosom Med 53: 363-74
中老年男子(PADAM)的可能后果
二、骨质密度
研究发现65-76岁男子骨质密度（股骨颈的骨密度变化）与 游离睾酮之间有弱的、但却是显著性的正相关，说明睾酮 水平可能影响骨质密度1-2 。 有髋部骨折的老年男子中60% 为性腺功能低下3。中老年男
人体睾酮分泌的特点
脉冲式释放 昼夜节律
（早上高, 下午开始降低35%）
受季节影响
晨间睾酮水平降低表明 随着年龄的增长 昼夜节律降低
性激素的分泌 young有昼夜节律 高峰在8am低谷在8pm(早晨8点最高, 下午开始降低35%)。 old昼夜节律消失。
8
young
7
old
Testosteron (ng/ml)
PADAM是一种综合征，具有下列主要特征：
临床表现：(1)性功能减退；(2)情绪变化；
(3)瘦体量(LBM)减少，肌肉量和肌力减弱； (4)体毛减少,皮肤改变；(阴毛减少\睾丸萎缩\皮肤萎缩) (5)骨量减少和骨质疏松；(6)内脏脂肪增加。
不一定全部症状出现，且各症状轻重度不同。与女性更年期综合征 相似，但缺乏特异性。女性由于突然的完全卵巢功能丧失，会出现 相关的一系列明显症状，包括潮热或潮红、行为改变、失眠和性交 困难；而男性年龄相关性睾丸功能下降导致一系列非特异性主诉， 如逐渐下降的肌肉力量、疲倦、性欲低下、勃起功能障碍和抑郁。
失眠、潮热、阵汗和性
能力下降。
1.Werner AA:The Male Climateric. JAMA 1939
命名

“男子更年期综合症”
一直争论达半个世纪 该“综合症”会导致一系列的症状，
但往往是非特异性的、模糊不清的；进而对睾酮补充提
出质疑；对测定总睾酮、游离睾酮以及睾酮下降到何种
程度才开始补充睾酮也争论不休。
命名
现在 称作“中老年男子部分雄激素 缺乏综合症”
近年研究表明男子40岁以后，雄激素逐年下降， 每年的下降率为F-T1.2%，Alb-T1.0%，SHBG每年 升高1.2%，总T每年下降0.4%。(F-T和Alb-T为生物活性睾 酮，即生物可利用睾酮，靶组织可利用的；而SHBG无生物活性)生物 活性睾酮比总睾酮下降明显。健康组和有病组的 这种趋势相同，但后者的T水平低10-15%。肥胖者 T水平较低。
中老年男子(PADAM)的可能后果
四、情绪和精神心理方面
“中年危机”(40-50岁)：性功能不满意、婚姻破裂、酗酒、 易怒、情绪不稳、体能、疑病、担心死亡、工作不称心、 自信心下降。
中老年男子睾酮低下可引起一般的情绪和认知方面的问题。
五、性功能方面
40-80岁之间，男子性兴趣降低，而对没有性也感到满意的 人也增加。
性活动次数降低50～80%，此降低与睾酮水平降低有关1 。
1.Schiavi et al 1991, Psychosom Med 53: 363-74.
睾酮水平与老年男子性功能的关系
男子随年龄的增长性欲减退，ED患病率增高。 MMAS：1290例40-70岁问卷调查阳痿总患病率52%；
精力脑力体力性能力↓肚子大起来(肌肉量↓脂肪量↑)
到一定年龄后，不是一下即无，而是仍在正常范围，睾酮的下降有 时并不明显，有的仅表现为生物活性睾酮中等水平，游离睾酮在正 常值的下限。如一男子20岁T为30，到了50岁下降至15～ 16，下降 了一半，但仍在正常范围。然而大家知道，我们体内的各种激素虽 然分泌的量极少，但生物活性功能却极强，部分的缺乏，却导致了 生理上的明显变化。
6
5
4 0800
1200
1600
2000
Teenover et al J Gerontology 1988 6 M163
time
2400
0400
Bremner et al., 1983
0800
人体内睾酮的存在形式(测量的指标)
总Tห้องสมุดไป่ตู้括三种形式 F-T 和Alb-T为生物活性睾 酮;而SHBG为无生物活 性形式 中老年男子血 浆总T下降幅度小于其 F-T和Alb-T下降幅度