・１０１　６．　医药杂志２０１０年ｌ１月第２７卷第ｌ１期Ｐｒａｃ　ＪＭｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．ｖ０Ｉ２２　！　！！Ｎ０１　基础研究　・论　著・　失血性休克大鼠血清ＴＸＢ２等内源性介质水平变化及意义　许会彬，王化芬，王青，王永清，刘文清，崔庆　【摘　要】　目的　检测失血性休克大鼠血清血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６一酮一前列腺素Ｆ。　（６－ｋｅｔｏ—ＰＧＦ　）及８一异前列　腺素Ｆ２ｃｔ（８一ｉｓｏ—ＰＧＦ２￣）水平探讨其与失血性休克的不同程度及不同时相的相关性。方法　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠５Ｏ只，　随机分为５组：正常对照组（ｓｈａｍ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ　ｓｈｏｃｋ．ＳＨＳ）１０只；重度失血性休克（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ，　ＲＨＳ）组１０只；中度失血性休克组（ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ，ＭＨＳ）３０只，按休克后采血时间的不同又分为休克　３０　ｍｉｎ组（ＭＨＳ一３０　ｍｉｎ）１０只、休克６０　ｍｉｎ组（ＭＨｓ一６０　ｍｉｎ）１０只及休克１２０　ｍｉｎ组（ＭＨＳ一１２０　ｍｉｎ）１０只。采用　ＥＬＩＳＡ方法及酶法分别对各组血清ＴＸＢ　、６－ｋｅｔｏ—ＰＧＦ　ｏｔ及８－ｉｓｏ—ＰＧＦｚａ水平进行检测。结果　（１）各组ＴＸＢ２、６一　ｋｅｔｏ—ＰＧＦｌｃｔ及８一ｉｓｏ—ＰＧ　水平比较：①ＭＨＳ组及ＲＨｓ组ＴＸＢ２、６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦｌｏｔ及８一ｉｓｏ—ＰＧＦ￣ｔ水平均显著高于　ｓＨｓ组（Ｐ均＜０．０１）；＠ＲＨＳ组与ＭＨＳ组比较，ＴＸＢ２及８一ｉｓｏ—ＰＧＦ２ｃｔ水平显著升高（ｆ．＜０．０１），６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦｌ　水平显著　降低（Ｐ＜Ｏ．０５）；（　ＭＨＳ三不同时相组之间比较：ＴＸＢ２水平呈上升一下降一上升的趋势，三组间两两比较，ＴＸＢ２水平均　具有显著性差异（Ｐ＜０．０１），ＭＨＳ一１２０ｍｉｎ组水平最高；６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ　ｏｔ水平呈上升～上升一下降的趋势，三组间两两比　较，６－ｋｅｔｏ—ＰＧＦ　水平均具有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０１），ＭＨＳ一６０　ｍｉｎ组水平最高；８－ｉｓｏ—ＰＧＦ２０ｃ水平随休克时间的延　长呈持续上升的趋势，三组间两两比较，８－ｉｓｏ—ＰＧＦ　水平均具有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；（２）各组ＴＸＢ　一ｋｅｔｏ—ＰＧＦｌｏｔ　（Ｔ／Ｋ）比值比较：①ＭＨｓ各组及ＲＨｓ组Ｔ／Ｋ比值显著高于ｓＨｓ组（Ｐ均＜０．Ｏ１）；＠ｎｎｓ组与ＭＨｓ组比较，Ｔ／Ｋ比值显　著升高（Ｐ＜０．Ｏ１）；③ＭＨＳ三不同时相组之问比较：ｒｒ／Ｋ比值呈上升一下降一上升的趋势（三组水平均高于ＳＨＳ组），三　组间两两比较，Ｔ／Ｋ比值均具有显著性差异（Ｐ＜０．０１），ＭＨＳ一１２０　ｍｉｎ组Ｔ／Ｋ比值最高。结论不同程度失血性休克大　鼠血清ＴＸＢ２、６一ｋｅｔｏ～ＰＧＦ。　、８－ｉｓｏ—ＰＧＦ／ｃ￣水平及Ｔ／Ｋ比值存在显著性差异，且随着休克的发展呈动态变化，因此监　测血清ＴＸＢ　、６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ。ｑ及８～ｉｓｏ—ＰＧＦ　水平对了解失血性休克条件下机体的炎症反应具有重要意义。　『关键词】失血性休克；血栓素Ｂ：；６一酮一前列腺素Ｆ，ｏｔ；８－异前列腺素　；炎症介质　『中图分类号１　Ｒ４４１．９：Ｒ一３３　『文献标识码１　Ａ　Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅ￣ｏｆ　ＴＸＢ２’６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦｌ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｅｅｓ　ＸＵ　Ｈｕｉ—ｂｉｎ￣，ＷＡＮＧ　Ｈｕａ—ｆｅｎ，ＷＡＮＧ　２７１０００，Ｃｈｉｎａ　８一ｉｓｏ－ＰＧＦ２ｏＬ　ｏｆ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ　ｒａｔｓ．ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　Ｑｉｎｇ，ｅｔ　ａ１．￣Ｆｈｅ　８８ｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＰＬＡ，Ｔａｉ￣ｎ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｅｆｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ　Ｂ２ｆ】『）（Ｂ２），６－ｋｅｔｏ－ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　Ｆｌａ（６一ｋｅｔｏ—　ＰＧＦ１Ⅸ）ａｎｄ　８－ｉｓｏ－ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　（８－ｉｓｏ—ＰＧＦ缸）ｏｆ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ（Ｉ－ＩＳ）ｒａｔｓ，ｓｏ　ａｓ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｓｅ　ｉｔｅｍｓ　ａｎｄ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｇｒｅｅ　ａｎｄ　ｐｈａｓｅ　ｉｎ　ＨＳ．Ｍｅｔｈｏｄ　Ｆｉｆｔｙ　ｍａｌｅ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　５　ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝１　ｏ１：Ｓｈａｍ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ（ＳＨＳ）；ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ（ＲＨＳ）；ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ（ＭＨｓ）ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｓｕｂｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ＭＳＨ－３０　ｍｉｎ，ＭＳＨ－６０　ｍｉｎ　ａｎｄ　ＭＳＨ－１２０　ｒａｉｎ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ａｎｅｒ　ｓｈｏｃｋ．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＸＢ２，６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ】ｏｔ　ａｎｄ　８－ｉｓｏ—ＰＧＦ￣ｔ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　１）Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＳＨＳ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＸＢ２，８－ｉｓｏ－ＰＧＦ￣ａｎｄ　ｔｈｅ．ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＴｘＢ　一ｋｅｔ０一ＰＧＦＩ　（Ｔ／Ｋ）ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ＭＨＳ　ａｎｄ　ＲＨＳ　ｇｒｏｕｐ　＜０．０１），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｅｒ　ｏｆ　ＨＳ　ｗａｓ，ｔｈｅ　ｍｏｒｅ　ｔｈｅ　ｉｔｅｍｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　６一Ｋｅｔｏ—　ＰＧＦｌｏｔ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ＭＨＳ　ａｎｄ　ＲＨＳ　ｇｒｏｕｐ（尸ｌ＜０．０１），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｅｒ　ｏｆ　ＨＳ　ｗａｓ，ｔｈｅ　ｍｏｒｅ　ｔＩｌｅ　ｉｔｅｍｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．２）　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ＭＨＳ－３０，ＭＨＳ－６０　ａｎｄ　ＭＨＳ－１２０，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＸＢ２，８－ｉｓｏ－ＰＧＦ￣ｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　Ｔ／Ｋ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｆｉｒｓｔ，ｔｈｅｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ＭＨＳ一１２０（尸＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦｌ０ｌ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｆｉｒｓｔ，ｔｈｅｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ＭＨＳ一１２０（ｐ＜０．ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｓｅｒｎｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＸＢ２，６一ｋｅｔ０一ＰＧＦＩｏｔ　ａｎｄ　８一ｉｓｏ－ＰＧＦ￣ａｒｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ＨＳ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｇｒｅｅ　ａｎｄ　ｖａｒｙ　ｄｙｎａｍｉｃｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ　ｓｈｏｃｋ　ｔｉｍｅ，ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｂｅ　ｈｅｌｐｆｕｌ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＸＢ２，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦｌｏｔ　ａｎｄ　８－ｉｓｏ—ＰＧＦ　ｔｏ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ　ｔｈｅ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ＨＳ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ；Ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ　Ｂ２；６－ｋｅｔｏ—ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　ＦｌＯｔ；８－ｉｓｏ—ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　；　Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　失血性休克（ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ，ＨＳ）是引起急　【作者单位】２７１０００山东泰安，８８医院检验科（许会彬，王化芬，崔　庆），医务处（王永清），８８医院（刘文清）；泰安市中心医院（王青）　诊创伤患者死亡的首要因素，大量研究表明“炎性　瀑布”及多器官功能衰竭是导致患者死亡的主要因　

素之一。在休克的发展过程中内源性介质起着重要　实用医药杂志２０１０年ｌ１月第２７卷第１ｌ期Ｐｒａｃ　Ｊ　Ｍｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．Ｖｏｌ　２７，２０１０一ｌ１　Ｎｏ．１ｌ　・１０１７・　的作用，它们相互影响、相互作用，共同促进休克的　发生和发展。近年来。有关介质作用的研究受到广　泛关注，已成为研究休克的热点［　。本研究拟对不　同程度ＨＳ及中度ＨＳ不同时相的大鼠血清ＴＸＢ：、　６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ】ｄ及８－－ｉｓｏ—ＰＧＦ２　水平进行检测（由于　重度ＨＳ存活时间相对较短，本文未就重度ＨＳ不　同时相大鼠的相关指标进行观测）。以探讨ＴＸＢ　、　６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ　及８一ｉｓｏ—ＰＧＦ２　水平与休克程度及　时相的相关性　ｌ材料与方法　１．１　动物分组与模型制作　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０　只，体重（２５０￣１０）ｇ，由军事医学科学院动物中心提　供。随机分为５组（每组１０只）：正常对照（ＳＨＳ）组；　重度失血性休克（ＲＨＳ）组：中度失血性休克　（ＭＨＳ），按休克后采血时间的不同再将ＭＨＳ组分　为休克３０　ｍｉｎ（ＭＨｓ一３０　ｍｉｎ）组、休克６０　ｍｉｎ（ＭＨＳ一　６０　ｍｉｎ）组及休克１２０　ｍｉｎ（ＭＨＳ一１２０　ｍｉｎ）组。各休　克组以１％戊巴比妥钠（３５　ｍｇ／ｋｇ。ｉｐ）麻醉，左侧股　动脉插管连于恒流泵以备放血，１　ｋＵ／ｋｇ肝素钠左　侧股静脉注射使全血肝素化，手术灯照射给动物保　温。以控压梯度放血模式，分三阶段放血。动物手术　后稳定１０　ｍｉｎ，开始快速放血，此时记为失血模型　的０ｍｉｎ。ＲＨＳ组第一阶段：放血（１０￣１）ｍｉｎ使平均　动脉压降至（３５￣１）ｍｍＨｇ（１　ｍｍＨｇ＝０．１３３　ｋＰａ），微　量调整失血量维持血压稳定１０　ｍｉｎ：第二阶段：　微量调整失血量维持血压在（４０￣１）ｍｍＨｇ，稳定　１５　ｍｉｎ：第　阶段：微量调整失血量维持血压在　（４５±１）ｍｍＨｇ，稳定３０　ｍｉｎ，三阶段放血完毕，制成　ＲＨＳ模型。模型制成６０　ｍｉｎ后，快速从股动脉采　血。ＭＨＳ组三阶段血压分别控制在（５５￣１）ｍｍＨｇ、　（６０￣１）ｍｍＨｇ及（６５￣１）ｍｍＨｇ。ＭＨＳ组按模型制　成后采血时间的不同又分为三组，即在模型制成　后，分别在３０、６０和１２０　ｍｉｎ快速从股动脉采血。　ＳＨＳ组除不通过股动脉放血致休克处理外，其余同　ＨＳ组　１．２仪器与试剂　酶标仪由ＢＩＯ—ＲＡＤ公司生产．　ＴＸＢ２、６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ１０【及８－ｉｓｏ—ＰＧＦ２ｃｘ试剂盒由美国　ＡＤＬ公司生产　１．３　检测方法ＴＸＢ２、６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ，ｄ及８一ｉｓｏ—　ＰＧＦ２￣ｘ检测均应用ＥＬＩＳＡ方法。　１．４统计学处理用ＳＰＳＳ１　１．５软件处理数据。数据　求出均数±标准差，（　±ｓ），各组间比较采用ｔ检验。　２　结　果　２．１　各组ＴＸＢ２、６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ１　及８一ｉｓｏ—ＰＧＦ２￣水　平及（Ｔ／Ｋ）比值①ＭＨＳ组及ＲＨ￥组ＴＸＢ２、６一　ｋｅｔｏ—ＰＧＦ】　及８一ｉｓｏ—ＰＧＦ２ｏ【水平均显著高于ＳＨＳ　组（Ｐ均＜０．Ｏ１）；②ＲＨＳ组与ＭＨＳ组比较，ＴＸＢ：及　８一ｉｓｏ—ＰＧＦ２ｏｒ．水平显著升高（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ１ＯＬ　水平显著降低（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＭＨＳ组及ＲＨＳ组Ｔ／Ｋ比　值显著高于ＳＨＳ组（Ｐ均＜Ｏ．０１），ｌｌＨＳ组较ＭＨＳ组　ｒ／Ｋ比值显著升高（尸＜０．０１）。见表１。　２．２　ＭＨＳ　ｌ一不同时相组之间ＴＸＢ２、６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ１仅　及８一ｉｓｏ—ＰＧＦｚｃｘ水平及（Ｔ／Ｋ）比值　①ＴｘＢ　水平呈　上升一下降一上升的趋势（三组水平均高于ＳＨＳ组），　三组间两两比较，ＴＸＢ：水平均具有显著性差异（Ｐ＜　０．０１），ＭＨＳ一１２０　ｍｉｎ组水平最高；②６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ】　水平呈上升一上升一下降的趋势（三组水平均高于　ＳＨＳ组），三组间两两比较，６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦ　水平均具　有显著性差异（Ｐ＜０．０１），ＭＨＳ一６０　ｒａｉｎ组水平最高；　③８一ｉｓｏ—ＰＧＦ　仅水平随休克时间的延长呈持续上升　的趋势，三组间两两比较，８一ｉｓｏ—ＰＧＦ　水平均具有　显著性差异（Ｐ＜０．Ｏ１）；￣Ｔ／Ｋ比值呈上升一下降一上　升的趋势（三组水平均高于ＳＨＳ组），三组问两两比　较，Ｔ／Ｋ比值均具有显著性差异（Ｐ＜０．Ｏ１），ＭＨＳ一１２０　ｍｉｎ组Ｔ／Ｋ比值最高。见表２。　３讨论　ＨＳ是一个危急的进行性的病理过程，救治时　机至关重要。ＨＳ的有效救治时间为伤后１　ｈ．称为　“黄金时间”（Ｇｏｌｄｅｎ　Ｈｏｕｒ），很多伤者因为超过了救　治的“黄金时间”而死亡。这主要是因为在急性失血　表１　ＭＨＳ组、ＲＨＳ组及ＳＨＳ组血浆脂类介质水平（ｘ￣ｓ）　与ＳＨＳ组比较，　Ｐ＜０．０ｌ；与ＲＨＳ组比较，　Ｐ＜０．０１；与ＲＨＳ组比较，　尸ｌ＜Ｏ．０５　表２　ＭＨＳ大鼠不同时相组间血浆脂类介质水平（ｘ￣ｓ）　

与ＳＨＳ比较，　Ｏ．Ｏｌ；与ＭＨＳ一６０比较，　尸＜０．Ｏ１；与ＭＨＳ一６０比较，　Ｐ＜Ｏ．０５；与ＭＨＳ一１２０比较，　Ｐ＜Ｏ．０１