光明中医２０１１年ｌ０月第２６卷第１０期 ＣＪＧＭＣＭ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１１．Ｖｏｌ ２６．１０ ・１９９９・
杂志，２００９，５（５）：１１—１５． Ｓｔｅｍ Ｌ，Ｃｈｅｒｍａｔ Ｒ，Ｔｈｉｅｒｒｙ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ：Ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｐｓｙ－ ｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８５，８５（３）：３６７－３７０． 张雪琴，崔跃，骆渊，等．抑郁症的环境应激动物模型研究［Ｊ］．神 经疾病与精神卫生，２０１０，１０（１）：１００．１０１． 刘莲，减佩林．保神开郁冲剂对肝郁证大鼠免疫学机制的影响 ［Ｊ］．辽宁中医学院学报，２００１，６（３）：１３９．１４１． 严亨秀，任畴，顾健，等．柴胡疏肝散对实验性肝郁证大鼠的影响 ［Ｊ］．中药药理与临床，２００６，２２（６）：５－６． 王桐生，阎胡，王玉杰，等．柴疏四君汤对肝郁脾虚大鼠下丘脑． 垂体一肾上腺皮质轴变化的调整作用［Ｊ］．安徽中医学院学报， ２００９，２８（３）：２９－３１． ［２０］李艳彦，谢鸣，王洪海．肝郁脾虚证模型大鼠血流变及ＴＸＢ，、 ＰＧＦｌａ的变化［Ｊ］．现代生物医学进展，２００７，７（１）：１５．１８． ［２１］周永仓，翁心植．ＴＸＡ２，ＰＧＩ２的平衡与临床［Ｊ］．中华内科杂志， １９８７，２６（１）：４９． ［２２］ 张虹，王明军．逍遥散对肝郁证大鼠脑内神经递质的影响［Ｊ］． 中医药学刊，２００６，２４（７）：１３３１－１３３２． ［２３］ 王桐生，谢呜，张艳，等．肝郁模型大鼠行为学与脑单胺递质的 变化及柴胡的干预作用［Ｊ］．中华中医药杂志，２００８，２３（１Ｏ）： ９３４－９３７． （本文校对：宋美卿收稿１３期：２０１１—０３—０８）
高脂饮食诱导痰湿证候大鼠血糖的动态观察
孙素云 王鹏雯 闰 冰 ， 李学军 ， 刘长勤 ’ 杨叔禹 ，
摘要：目的 观察高脂饮食喂养大鼠出现痰湿证候的特征，同时通过口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）和胰岛素耐量试验（ＩＴＴ），观
察大鼠血糖的动态变化，以进一步了解高脂饮食喂养大鼠胰岛素抵抗的情况。方法 雄性ＳＤ大鼠２４只，随机分为正常组和高脂
组，分别喂养普通饲料和高脂饲料，测大鼠体重与血脂，在喂养的第２、４、６、８、９周进行ＯＧＴＴ及ＩＴＴ试验并测尾静脉血的血糖。结 果 两组大鼠的体重在喂养后均有不同程度的增加，高脂组较正常组明显（Ｐ＜０．０５）；血脂方面，与正常组比较，高脂组大鼠胆固
醇和低密度脂蛋白水平升高，而高密度脂蛋白以及甘油三酯水平没有明显区别。比较两组大鼠的ＯＧＴＴ和ＩＴＴ血糖水平，在不同周
数中，ＯＧＴＴ血糖出现差异的时间顺序分别为１２０、９０、６０、０ｍｉｎ，而ＩＴＴ主要集中在１５ｍｉｎ和３０ｒａｉｎ。结论 随着高脂饲料喂养周数 的增加，高脂组大鼠体重增加，发生血脂异常，并在不同时间 出现一定程度的胰岛素抵抗。
关键词：高脂；痰湿；胰岛素；抵抗；大鼠实验
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—８９１４．２０１ １．１０．０２６ 文章编号：１００３—８９１４（２０１ １）．１０．１９９９－０４
胰岛素抵抗作为２型糖尿病、代谢综合征以及心 血管等疾病的发病基础，与肥胖、脂代谢异常有很大的
关系，而高脂饮食常是发生肥胖与脂代谢异常的重要 原因。中医认为过食肥甘厚味可引起痰湿证，故常将
高脂饮食用于痰湿证动物模型上，以探讨胰岛素抵抗
等问题 。由于证候可随时间发生变化 ，目前关 于痰湿证动物模型胰岛素抵抗的动态性研究仍鲜有报
道。刘涛等 对用高脂饮食喂养的痰湿证大鼠动物
模型建立进行了评价，为高脂喂养建立痰湿证动物模 型提供了一定的依据，故本研究在高脂饮食诱导大鼠
出现痰湿证候，通过不同时间点对大鼠进行口服葡萄
糖耐量试验（ＯＧＴＴ）及胰岛素耐量试验（ＩＴＴ），从血糖
课题资助：福建省卫生厅创新课题（Ｎｏ．２００７一ＣＸＢ一１０）；福建省厦门市 科技计划课题（Ｎｏ．３５０２Ｚ２００７７０５０） 作者单位：１．中国中医科学院中医基础理论研究所（北京１００７００）； ２．福建中医药大学研究生院（福州３５０１０８）；３．福建厦门大学附属第一 医院（厦门３６１００３）；４．福建厦门市糖尿病研究所（厦ｆ－ｊ ３６１００３） 的动态变化中了解痰湿证候大鼠胰岛素抵抗情况。 １材料与方法
１．１ 材料 １．１．１ 动物 ８周龄ＳＤ雄性大鼠２４只，体重（３００
±２０）ｇ，购自上海斯莱克实验动物中心，喂养于厦门
市医药研究所动物实验室。
１．１．２试剂血糖仪及血糖试纸为美国强生公司生 产（Ｏｎｅ Ｔｏｕｃｈ Ｕｌｔｒａ）；高脂大鼠饲料配方为７３％正常
饲料，２０％猪油，４％白糖，２％脱脂奶粉，１％胆固醇 ，
购自苏州双狮公司。 １．２ 方法 １．２．１ 动物分组及饲养将２４只大鼠随机分为正常
组１２只和高脂组１２只。正常组喂养普通饲料，高脂 组喂养高脂饲料，饲养期间两组大鼠自由进食并饮用
清洁水，室温控制在（２２ ４－１）ｏＣ，湿度为５０％～６０％。
１．２．２血脂检测 大鼠于饲养的第ｌ０周空腹取血， 采用７６００ １ １０生化分析仪（Ａｕｔｏｍａｔｉｃ ａｎａｌｙｚｅｒ）检测血
清中Ｔｃ、Ｔｇ，ＨＤＬ—Ｃ和ＬＤＬ－Ｃ水平。
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１．２．３ 口服葡萄糖耐量试验方法（ＯＧＴＴ） 大鼠
饲养第２、４、６、８、９周行ＯＧＴＴ，实验前夜８点开始禁
食，禁食时问共１２ｈ，用５０％葡萄糖灌胃（２ｇ／ｋｇ体
重），割尾出血，用血糖仪检测０、３０、６０、９０、１２０ｍｉｎ血
糖水平。 １．２．４胰岛素耐量试验方法（ＩＴＴ）［９ ３ 大鼠饲养第
２、４、６、８、９周，行ＩＴＴ，实验当天清晨６点开始禁食，禁
食时间５ｈ，于当日上午１１时腹腔注射胰岛素（０．５Ｕ／
ｋｇ体重），割尾出血，用血糖仪检测０、１５、３０、４５、６０、 ９０、ｌ２０ｍｉｎ血糖水平。
１．３统计学处理 实验数据用均数±标准误表示， 两组计量资料采用ｔ检验，使用ＳＰＳＳ１１．５统计软件，Ｐ
＜０．０５差异有统计学意义。 ２ 结果
２．１大鼠体重变化 喂养第２周时，两组大鼠体重均 开始增加，其中高脂组增加较快，到第９周时最明显，
正常组和高脂组在喂养后的第２、４、６、８、９周体重均有
显著差别（Ｐ＜０．０５）。结果见表１。
２．２大鼠血脂水平 高脂组大鼠总胆固醇水平以及 低密度脂蛋白水平均高于正常组（Ｐ＜０．０１），而甘油
三酯和高密度脂蛋白水平两组间没有明显区别（Ｐ＞
０．０５）。结果见表２。
表１ 喂养第２…４ ６ ８、９周两组大鼠的体重变化 （ ±ｓ）
注：与正常组比较， Ｐ＜０．０５。
表２两组大鼠的血脂水平比较（均数±标准误）
注：与正常组比较，”Ｐ＜０．０ｌ。
２．３ 口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ） 在喂养第２、４、
６、８、９周时进行ＯＧＴＴ，测第０、３０、６０、９０ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ 血糖，结果显示，第２周时两组的血糖水平在１２０ｍｉｎ
出现差异（Ｐ＜０．０５）；第４周时，在９０ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ 的时间点，高脂组的血糖水平高于正常组，而０ｍｉｎ、
３０ｍｉｎ和６０ｍｉｎ两组间无差异；第６周时，高脂组在 ６０ｍｉｎ的血糖水平也高于正常组，而０ｍｉｎ和３０ｍｉｎ两
组间血糖仍无明显变化；第８周时，正常组６０ｍｉｎ和
１２０ｍｉｎ的血糖值分别为（６．９８±０．１７）ｍｍｏ￣Ｌ和
（６．３４±０．１８）ｍｍｏｌ／Ｌ，而高脂组分别为（８．２４±０．２２）
ｍｍｏｌ／Ｌ和（７．３８±０．２２）ｍｍｏｌ／Ｌ，高脂组均高于正常 组（分别为Ｐ＜０．００１，Ｐ＝０．００２）；第９周时，高脂
组０ｒａｉｎ和１２０ｍｉｎ时的血糖水平均高于正常组（Ｐ值
均＜０．０５）。结果见表３。
表３喂养第２…４ ６ ８、９周两组大鼠ＯＧＴＴ的血糖变化（均数±标准误） （元±５）
注：与正常组比较， Ｐ＜０．０５，“Ｐ＜０．Ｏｌ。
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注：与正常组比较，’Ｐ＜０．０５，”Ｐ＜０．Ｏ１。
２．４胰岛素耐量试验（ＩＴＴ） 在喂养第２、４、６、８、９
周时进行ＩＴＴ，测第０、１５、３０、６０、９０ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ的血
糖，结果显示，第２周，ＩＴＴ各时间点两组大鼠血糖水
平均无差异；第４周，第１５ｒａｉｎ的血糖值正常组为（４．
９８±０．２４）ｍｍｏｌ／Ｌ，而高脂组为（５．６４±０．１７）ｍｍｏｌ／
Ｌ，Ｐ值为０．０３５；第６周，第１５ｍｉｎ和３０ｍｉｎ的血糖水
平，高脂组均明显高于正常组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＝
０．００６）；第８周时，两组间只有３０ｍｉｎ的血糖水平有差
异（Ｐ＝０．０４６），而第０、１５、４５、６０、９０ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ 差异均无统计学意义；第９周时，高脂组在０ｍｉｎ、
１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ的血糖均高于正常组（Ｐ值分别为
０．０２０、０．０１２和０．０１４）。结果见表４。
３ 讨论 《灵枢・卫气失常》日：“人有脂、有膏、有肉”，膏、
脂主要源于水谷精微，脾主运化，当水谷精微由脾胃运
化敷布时，可濡养全身四肢百骸，而当长期嗜食膏粱厚
味时，脾运失司，水谷精微不能正常输布，以至脂膏沉
积，痰湿内聚¨ 。痰湿为“水湿痰饮”的统称，是机体
内水液代谢的病理产物，其性重浊粘滞，易阻滞气机，
阻碍气血运行，沉积于四肢百骸，导致肥胖、血脂异常
等。《素问》日：“肥贵人，则膏粱也”，“肥者令人内热， 甘者令人中满”，过食肥甘厚味与肥胖的关系可见一
斑，而闻莉等 对６１５１例高脂血症者的证型进行分
析，发现痰湿阻遏型最为多见。本研究中，两组大鼠的
体重在喂养的第２周均有增加，其中高脂组体重增加
明显，并在第４、６、８、９周体重持续呈上升趋势，出现了
明显的肥胖外观，血脂结果显示高脂组胆固醇及低密
度脂蛋白水平均较正常组显著升高，根据中医“肥人
多痰多湿”的理论，结合刘涛等对痰湿证大鼠动物模 型的评价 ，认为高脂饲料喂养的大鼠出现了痰湿证
候。胰岛素抵抗是糖尿病和其他疾病的重要危险因
素 ，笔者临床所见胰岛素抵抗患者常有身体困
重、头重如裹，口粘，苔腻等痰湿之象，有研究表明痰湿 证患者胰岛素抵抗指数、稳态模型胰岛素分泌指数及
胰岛素释放曲线下面积明显高于非痰湿证患者，痰湿
证患者相比非痰湿证患者存在着更严重的胰岛素抵 抗¨ ，故痰湿证与胰岛素抵抗存在一定的联系。采用
高胰岛素．正葡萄糖钳夹技术是现代医学研究胰岛素
抵抗机制的重要手段，它是评价组织对胰岛素敏感性
的“金标准”，可以用于人体和动物。在动物水平如大 鼠上进行钳夹技术时，一般要在前一周进行埋管，待大
鼠适应后再进行钳夹实验。考虑到高胰岛素一正葡萄 糖钳夹技术对手术水平和大鼠的机体健康要求极高，
故本研究采用了口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）和胰岛
素耐量试验（ＩＴＴ）。 所谓的口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）就是检查耐
糖现象是否正常，即是否有糖耐量减低的常用方法，正
常人或动物一次食入一定量葡萄糖后其血糖浓度一般
于２小时恢复正常，若２小时内不能恢复正常者，即称
糖耐量减低；胰岛素耐量试验（ＩＴＴ）则是Ｒｅａｖｅｎ于 １９９３年提出，胰岛素耐量试验在一定程度上可以评价
机体胰岛素抵抗水平 。胰岛素抵抗的特点是胰岛
素不能产生适当的信号传导，导致骨骼、肌肉组织对葡 萄糖摄取发生障碍¨ 。ＯＧＴＴ中，糖负荷后血糖升高、
促进胰岛素释放、刺激胰岛素信号通路，从血中摄取葡
萄糖，故除空腹葡萄糖和空腹胰岛素外，ＯＧＴＴ常被用
来反映胰岛素敏感性和胰岛素抵抗；而ＩＴＴ是注射适
量胰岛素，通过刺激胰岛素信号通路，葡萄糖转运蛋白
从肝脏、脂肪组织中摄取葡萄糖，引起血糖下降，而肝