二、局麻药的作用机制
局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠 离子的内流，因而引起局部麻醉作用。
目前公认的是受体学说：局麻药通过对 细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用， 从而抑制具有使用
依赖性（use dependence）即频率依赖性。
也就是神经组织受到的刺激频率越高，开放 的通道数目越多，受阻滞就越明显，局麻作 用也越强。
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局麻药分子在体液中存在两种形式： 未解离的碱基和阳离子
碱基 穿透神经膜或鞘膜 浓度越高，穿透力越强
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阳离子与带负电的膜内受体结合，
关闭钠通道，阻止钠离子内流，从
RNH+
而阻止神经传导功能。
pH=7.4
RRHH
RHRNH+
RNH+
RNH+ RNH+
RH
RH
RNH+
pH=7.08
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三 、药理作用
的解离度
6
一 、分类与构效关系
依中间键不同，局麻药可分为两大类： 酯类：普鲁卡因 氯普鲁卡因 丁卡因 酰胺类：利多卡因 布比卡因 罗哌卡因
依作用时效不同，局麻药可分为三大类： 短效：普鲁卡因 氯普鲁卡因 中效： 利多卡因 长效： 丁卡因 布比卡因 罗哌卡因
7
脂类局麻药
普鲁卡因
丁卡因
8
酰胺类局麻药
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影响局麻药药理作用的因素
3. pH
pH可影响局麻药通透神经膜的能力。
酸性 碱性
阳离子浓度高 碱基浓度高
4. 局麻药混合应用
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影响局麻药药理作用的因素
5. 快速耐受性 反复注药以后，出现神经阻滞效能减
弱、时效缩短，连续硬膜外阻滞时仍有缩 小阻滞节段范围的趋向。
及时追加麻醉药、混合使用局麻 药可有效延缓快速耐受性的发生。
CH3
NHCOCH2N CH3
利多卡因
C2H5 C2H5
9
酰胺类局麻药
脂溶性、麻醉强度＞利多卡因
CH3
C2H5
NHCOCHN
CH3
C2H5
C3H7
依替卡因
10
酰胺类局麻药
CH3
CH3
NHCO
CH3
甲哌卡因
11
酰胺类局麻药
CH3 NHCO
CH3
布比卡因
C4H9
脂溶性和 蛋白结合 率明显增 加，局麻 作用增强、 时效延长。
局 部 麻 醉 药 介绍pp t
局部麻醉药
Local Anesthetics
蒋国君
药学系药理学教研室
局 部 麻 醉 药 介绍pp t
1
教学目标
1. 掌握局麻药的概念、分类、影响其作用的因素 及不良反应；
2. 掌握普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因 及罗哌卡因的药理作用及临床应用；
3. 了解局麻药的发展史、构效关系、作用机制。
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五、体内过程
1、吸收 于不同部位注射局麻药后，血药浓度递减顺序
依次为：肋间＞骶管＞硬膜外＞臂丛＞蛛网膜下隙 ＞皮下浸润。
局麻药的吸收速率与该部位血流灌注充足与否 直接有关。
药液中加入血管收缩药可降低吸收速率。
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2、药物的分布
局麻药的分布取决于各药理化性质、 各组织器官的血流量等因素。
时效短的局麻药 时效长、脂溶性高
4
第一节 概 述
一 分类和构效关系 二 局麻药的作用机制 三 药理作用 四 影响局麻药药理作用的因素 五 体内过程 六 不良反应
5
分类和构效关系
芳香基团
中间链
氨基
亲脂疏水的 主要结构 与麻醉药的 脂溶性相关
由酯键或酰胺键组成， 决定局麻药的分类、代谢途径 并影响药物作用强度
基本结构
决定局麻药的 亲水疏脂性， 影响药物分子
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吸收作用
（1）CNS：抑制，但中毒时，为先兴奋后抑制。 表现：初期为眩晕，烦躁不安。肌震颤，神智 错乱，全身性强直阵挛性惊厥。最后为昏迷， 呼吸麻痹。
由于中枢抑制性神经元对局麻药较敏感，首先被 局麻药所抑制，引起脱抑制而出现兴奋现象。
局麻药引起的惊厥是抑制的减弱。
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吸收作用
（2）心血管系统：抑制。 心肌收缩力减弱，不应期延长，传导减慢，
1. 局部麻醉作用：麻药对神经冲动的产生和传导有 阻滞作用。阻滞的程度与局麻药的剂量、浓度、 神经纤维的类别以及刺激的强度等因素有关。
深 痛冷 触 部 运 觉热 觉 感 动
觉
浓度 19
局部麻醉作用
欲获得满意的神经传导阻滞，应具备三个条件
足够的浓度 充分的时间 有足够的神经长轴与局麻药直接接触
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2. 吸收作用：局麻药的剂量或浓度过高，或将药 物误注入血管内，血中药物达一定浓度能引起全 身作用，最重要的是中枢神经系统和心血管系统 的反应，这实际上是局麻药的毒性反应。
二室模型 三室模型
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表1. 酰胺类局麻药的药代动力学参数
t1/2β： 表示生物转化速度的快慢
t1/2α：慢分布半衰期 t1/2γ：快分布半衰期
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3、生物转化与排泄 酯类局麻药 假性胆碱酯酶水解
以原形排出
酰胺类局麻药
肝微粒体酶、酰胺酶分解
经肾脏排泄
3
理想局麻药的条件
①理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变质； ②易溶于水，局部刺激性小，对皮肤、皮下组织、血管及神 经组织无损伤； ③起效快、局部作用强、能满足不同手术所需的麻醉时效； ④对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉，且麻醉效果 应是完全可逆的； ⑤不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性； ⑥不易引起变态反应； ⑦无快速耐受性。
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分类和构效关系
局麻药的分子结构决定其理化性质和药理 性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。 蛋白结合率可影响药物作用的时效。
总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥散广， 阻滞明显，时效长，临床应用比酯类局麻药广 泛。
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常用局麻药的理化性质和麻醉作用
强度与毒性成正比
临床上持续时间达 不到理论值
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2
局部麻醉药
局部麻醉药（local anesthetics）简称局麻药，
是一类能可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在
意识清醒的的条件下，使有关神经支配的部位出
现暂时性、可逆性感觉（甚至运动功能）丧失的
药物。
局麻药被吸收或被直接注入血管
时，可产生全身作用。血药浓度达一 定水平时，可影响中枢神经系统、心 血管系统及其他器官功能。
血管平滑肌松弛。 局麻药还有不同程度的抗心律失常的作用。
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四、影响局麻药药理作用的因素
1. 剂量： 影响局麻药的显效快慢、阻滞深度和持续时间。
临床常 采用增 加浓度 的方法
浓度
容量
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影响局麻药药理作用的因素
2. 加入血管收缩药 肾上腺素 1︰20万（5μg·ml-1) 减慢局麻药吸收 延长局麻药的作用时间