激素抵抗型哮喘的小剂量氨甲喋呤治疗观察
【摘要】目的：探讨小剂量氨甲喋呤治疗激素抵抗型哮喘的临
床疗效。方法：选取2010年3月-2011年2月来我院治疗的82例
激素抵抗型哮喘患者，将其随机分为两组，对照组40例采用常规
激素药物治疗，观察组42例采用小剂量氨甲喋呤治疗，比较两组
患者临床疗效。结果：治疗两周后，观察组有效率明显高于对照组，
两组疗效比较有显着差异p0.05，临床症状相似，具有可比性。
1.2方法： 对照组采用常规激素茶碱类、β受体兴奋剂等治
疗。观察组在支气管哮喘常规治疗基础上逐渐减少激素用量，停用
β受体兴奋剂，加用小剂量氨甲喋呤，隔天1次口服或静注，每次
5mg。治疗前测定病人肺功能，治疗后每隔三天测肺功能，记录下
病人第一秒用力呼气容积( fev1)，根据疗效逐渐减少氨甲喋呤及
糖皮质激素用量。
1.3 疗效判定： 治愈：不需任何药物，哮喘症状及肺部哮
鸣音消失，体检未闻及哮鸣音肺功能；显效：哮喘症状体征缓解，
肺部哮鸣音明显好转，肺功能测定fev1增加量> 30%，或>80%预计
值；有效：哮喘症状及肺部哮鸣音有好转，fev1增加量在25%—30%，
或达到预计值的60%—80%；无效：治疗后哮喘症状及肺部哮鸣音无
明显改善或加重，三次肺功能测定fev1增加量<15%。统计两组患
者用药两周后的治疗总有效率。
1.4统计学方法： 应用统计学软件spss 13. 0进行计算处理。
计量资料比较采用两样本t检验，计数资料比较采用x2检验。
2 结果
观察组患者治疗两周后总有效率明显高于对照组p<0.05，两组
患者对比差异明显，具有统计学差异，具体见表1。
表1 两组患者治疗两周后临床疗效比较n %
近年来糖皮质激素在支气管哮喘的治疗中应用较为广泛，在治
疗哮喘时存在大量滥用或误用的现象，从而产生严重的副作用，部
分哮喘患者出现对激素反应很差或治疗不敏感的现象，相比一般哮
喘，其可能存在不同的病理基础，如存在中性粒细胞，研究发现糖
皮质激素可通过抑制中性粒细胞的凋亡而延长其存活［4］。这类哮
喘被称为激素抵抗型哮喘，这类哮喘的发生确切机制目前尚处在研
究阶段，激素抵抗型哮喘临床表现为激素抵抗，可能与以下因素有
关：⑴细胞功能缺陷，其中包括细胞受体功能缺陷；细胞增殖和t 淋
巴细胞的激活，产生更多活化的t 淋巴细胞;激素使用不能抑制单
核细胞和t淋巴细胞因子的产生和释放。⑵原发性激素抵抗，激素
受体异常。这些是导致激素治疗效果差的主要因素。
在临床治疗中，存在某些同样具有喘息症状，极易与哮喘混淆
的疾病，如鼻窦炎、充血性心力衰竭、胃食道反流病、局限性支气
管狭窄、上呼吸道梗阻、弥漫性间质性肺病、肺支气管发育异常、
气管食管瘘等，此类疾病用糖皮质激素治疗无效，故易误诊为激素
抵抗型哮喘。故在诊断时要极为注意。激素抵抗型哮喘的诊断须符
合下列条件：⑴激素用量足，患者规则地服用激素，保证有足够剂
量的激素到达气道； ⑵哮喘诊断明确；⑶排除潜在的加重哮喘因
素如胃食管反流和药物等； ⑷生活环境中无刺激物，特别是室内
过敏原或职业性致敏物存在；⑸停用β受体兴奋剂；⑹重度哮喘须
严格治疗至少7个月。
氨甲喋吟是叶酸拮抗剂，主要用于治疗牛皮癣和风湿性关节炎，
现也用于肿瘤的治疗。大剂量能影响叶酸代谢，氨甲喋吟同时具有
免疫抑制和抗炎作用。主要临床表现为：⑴抑制白细胞的趋化，减
轻炎症反应；⑵抑制单核细胞释放白介素和白三烯；⑶抑制嗜酸性
细胞释放组织胺，可使由于炎性介质引起的哮喘缓解。使用小剂量
氨甲喋吟可出现轻微胃肠道反应，此类情况通常不需减量，但要注
意其肝毒性及骨髓抑制。随着对激素依赖型哮喘机制的深人研究，
其治疗方法也会逐渐完整。而长期使用β受体兴奋剂，可使哮喘患
者及正常人白细胞上β受体数量减少、活性降低、气道反应性增高，
易导致支气管痉挛。β受体兴奋剂本身并无抗炎作用，而支气管哮
喘病人一般都有气道炎症，若对β受体兴奋剂过分依赖或过量使
用，可因掩盖了潜在的气道炎症，反而加重气道高反应性，使哮喘
症状加重。
本组患者均是长期或短期内使用大剂量皮质激素且对于激素治
疗效果不理想。本研究采用不同药物对激素抵抗型哮喘进行治疗，
通过研究对比发现，加用小剂量氨甲喋吟可以有效提高激素抵抗型
哮喘患者的治愈率，有很好的临床应用价值，可广泛推广使用。参
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