・５３２・　陈刚，赵红卫，徐琦，等．离子交换树脂吸附分离人凝　血酶原复合物研究［Ｊ］．四川化工，２００６，９（５）：４—　８．　Ｐａｂｉｎｇｅｒ　Ｉ，Ｂｒｅｎｎｅｒ　Ｂ，Ｋａｌｉｎａ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ（Ｂｅｒｉｐｌｅｘｗ　Ｐ／Ｎ）ｆｏｒ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ａｎｔｉｅｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｒｅｖｅｒｓａｌ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｍｕｌｔｉｎａｔｉｏｎａｌ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２００８，６（４）：６２２　—６３１．　Ｌｅｓｓｉｎｇｅｒ　Ｃ　Ａ，Ｂｌａｔｔ　Ｐ　Ｍ，Ｈｏｏｔｓ　Ｗ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆｐｒｏ—　ｔｈｒｏｍｂｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ　ｉｎ　ｒｅｖｅｒｓｉｎｇ　ｗａｒｆａｒｉｎ　ａｎ・　ｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ：ａ　ｒｅｎｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｈｅｍａ－　ｔｏｌ，２００８，８３（２）：１３７—１４３．　Ｇｍｂｈ　Ｓ　Ｋ．Ｆｒｅｉｂｕｒｇ　６　ｆａｃｔｏｒⅧｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ．ｆａｃｔｏｒ　ＶＥ／　ｙｏｎ　ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ　ｆａｃｔｏｒ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ，ｆａｃｔｏｒ　ＩＸ　ｃｏｎｃｅｎ．　ｔｒａｔｅｓ，ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ［Ｊ］．　Ｔｒａｎｓｆｕｓ　Ｍｅｄ　Ｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００９，３６（６）：４０９—４１８．　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。Ｊｕ１．２０１４，Ｖｏｌ　２３　Ｎｏ．７　［１７］　Ｋｅｅｌｉｎｇ　Ｄ，Ｔａｉｔ　Ｃ，Ｍａｋｒｉｓ　Ｍ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｉｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，　２００８，１４（４）：６７１—６８４．　［１８］　李斌，吴竞生。血友病的综合治疗［Ｊ］．血栓与止血　学，２０ｌ１，ｌ７（２）：８８—９１．　［１９］　周志忠，曹艳花，林妙，等．冷沉淀与凝血酶原复合物　联合在大出血中的应用［Ｊ］．海南医学院学报，２００９，　１５（９）：１　０７３—１　０７４．　［２０］　Ｒｏｂｂｌｅｅ　Ｊ　Ａ，Ｗｉｌｋｅｓ　Ｐ　Ｒ，Ｄｉｃｋｉｅ　Ｓ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｉｎ　ａ　ｊｅｈｏｖａｈ’Ｓ　ｗｉｔｎ￣ｓ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ａ　ｒｅｄｏａｏｒｔｉｃ　ｖａｌｖｅ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｒｙｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅ　ａｎｄ　ａ　ｐｍｔｈｍｍｂｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ［Ｊ］．Ｃａｎ　Ｊ　Ａｎａｅｓｔｈ，　２０１２，５９（３）：２９９—３０３．　收稿日期：２０１４—０３—１４　（本文编辑：王作利）　作者简介：黄皤（１９８５一），男，江西省吉安县人，硕士学位，助理工程师，主要从事血液制品的研究与开发工作。　浅谈２型糖尿病的基因检测　王雪涛，朱燕萍　（西山煤电总公司职工总医院，山西太原０３００５３）　糖尿病是一种慢性病、常见病、多发病，根据世界　卫生组织估计，全球糖尿病患者到２０２５年将达３　亿¨Ｊ。我国已经成为全球第一糖尿病大国。２０１０版　中国糖尿病指南指出２０岁以上糖尿病患病率９．７％，　大约１０人有１人是糖尿病，这是令人震惊的事实！　糖尿病分为１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠期糖尿病、　其他特殊类型糖尿病四种。其中２型糖尿病占９５％。　２型糖尿病发病原因不明，但公认的是遗传和外界因　素互相作用的结果。在２型糖尿病发病之前，可以通　过糖尿病基因检测进行评估和预防。所谓糖尿病基　因检测，是指通过基因芯片等方法对细胞中的ＤＮＡ　分子进行检测，并分析被检测者所含糖尿病致病基　因、疾病易感性基因等情况的一种技术。　１　２型糖尿病基因检测现状　目前糖尿病公认的主要易感因素有：年龄、糖耐　量减低（ＩＧＴ）或空腹血糖受损（ＩＦＧ）、糖尿病家族　史、现代的生活方式以及肥胖等。其中糖尿病家族　史一般指父母和同胞兄弟姐妹有无糖尿病。２型糖　尿病的发生、发展分为４个阶段：遗传易感性——胰　岛素抵抗和Ｂ细胞功能缺陷——糖耐量减低和空腹　血糖受损——临床糖尿病。糖尿病的基因检测与此　有关。常见的２型糖尿病基因有１６种：亚甲基四氢　叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）、脂联素蛋白（ＡＤＩＰＯＱ）、钙激　活蛋白酶ｌＯ（ＣＡＰＮ一１０）、尾加压素Ⅱ基因　（ＵＴＳ２）、磺脲类药物受体１基因（ＡＢＣＣ８别名　ＳＵＲ１）、维生素Ｄ３受体（ＶＤＲ）、瘦蛋白（ＬＥＰ）、脂蛋　白脂酶基因（ＬＰＬ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）、载脂蛋白Ｅ　（ＡｐｏＥ）、解偶联蛋白３基因（ＵＣＰ３）、解偶联蛋白２　基因（ＵＣＰ２）、雌激素受体（ＥＳＲ１）、细胞毒性Ｔ淋巴　细胞相关抗原４基因（ＣＴＬＡ４）、Ｅ一选择素（ＳＥＬＥ）、　白细胞介素１（ＩＬ１Ａ）。在这ｌ６种基因中，大体有五　类。第一，血胰岛素抵抗相关基因：ＭＴＨＦＲ，ＡＤＩ—　ＰＯＱ，ＣＡＰＮ一１Ｏ。第二，胰岛Ｂ细胞功能相关基因：　ＵＴＳ２，ＳＵＲ１，ＶＤＲ。第三，与肥胖相关基因：ＬＥＰ，　ＩＪＰＬ，ＡｐｏＢ，ＡｐｏＥ，ＵＣＰ３，ＵＣＰ２。第四，免疫调节相关　基因：ＣＴＬＡ４，ＳＥＬＥ，ＩＬｌＡ。第五，ＥＳＲ１。　２　２型糖尿病基因检测报告单　２型糖尿病基因检测通过检测报告单显示。笔　者选用的是联合基因集团的基因检测报告单。选择　它的原因是：联合基因以４　０００多项的基因专利技　术，高居国内第一位，且２００２年联合基因已经拥有　了７９条糖尿病相关基因的专利。联合基因集团是　我国第一个也是目前我国领航基因企业，糖尿病基　因报告分为６个梯度：一一，一，＋一，＋，＋＋，＋　１Ｊ　１Ｊ］Ｊ　１Ｊ　ｎ　Ｍ　：２　ｒＬ　ｒＬ　ｒＬ　ｒＬ　临床医药实践２０１４年７月第２３卷第７期　＋＋。一一表示风险很低，一表示风险较低，＋一　表示风险略高，＋表示风险较高，＋＋表示风险很　高，＋＋＋表示风险极高。这６个层次是从风险很　低，不易患病逐渐到风险极高，极易患病。以下是ｌ　例患者的报告单，它先判定１６种基因的阴、阳性，再　综合判断糖尿病的发病风险（见表１）。　表１　２型糖尿病基因检测报告单　

注：一表示风险较低，＋表示风险较高。　３单个基因研究现状　这ｌ６种基因中，任意单个基因与糖尿病的关联　性已有很多研究证明。例如ＡｐｏＥ，ＡｐｏＢ通过影响　血脂与糖尿病均有明显正相关。ＬＥＰ，ＩＪＰＬ与肥胖和　糖尿病存在相关性，特别是ＭＴＨＦＲ基因反映同型　半胱氨酸和糖尿病。ＭＴＨＦＲ基因可以反映多个疾　病，是目前研究热点之一，它也是糖尿病的关键基　因。Ｎｅｕｇｅｂａｕｅｒ等【２　研究了包括糖尿病视网膜病变　（ＤＲ）在内的１１２例２型糖尿病患者的ＭＴＨＦＲ基因　型及突变的等位基因频率，结果发现并发ＤＲ组的　ＭＴＨＦＲ等位基因突变明显高于无此并发症组，从而　说明了ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ是ＤＲ的易感因素之一，　进而证明２型糖尿病的发生与ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ多态　性可能相关。　４糖尿病基因检测的价值　第一，疾病的发生和检查分为五个梯度：基因水　平——蛋白质水平——细胞水平——临床前——组　织器官水平。基因水平就是分子水平。它是最早和　诊断最准确的水平。基因检测是疾病最早的预警，　在现代医疗模式中更加重要。现代医疗中以预防为　・５３３・　主。通过基因检测，可以更早地预防糖尿病。第二，　更为重要的是根据糖尿病基因报告可以进行个体化　的早期预防。个体化指因人而异。比如：如果ＬＥＰ，　ＩＪＰＬ为阳性，就应小心肥胖，注意饮食，从这方面预　防；如果ＭＴＨＦＲ，ＡＤＩＰＯＱ为阳性，那就应加强锻　炼，提高胰岛素的敏感性，预防胰岛素抵抗等等。　５糖尿病基因检测的不足之处　第一，基因检测价格较高。２型糖尿病基因检测　我院为５１２元，医保报销后１００多元。但是门诊患者　不报销，包括很多健康体检中心也未人医保，是全自　费。第二，基因行业缺乏准人机制，统一原则。目前　该行业欣欣向荣，基因公司也如雨后春笋般快速发　展。该行业的良莠不齐直接影响了人们对基因结果　的判断。糖尿病的相关基因很多，随着科学的进步，　将来可能会更多。但糖尿病主要基因并不多。各个　厂家因为经济利益选择的相关基因不同，其结果也不　同。所以我们急需国家层面的标准和规范。以美国　为例，美国遗传学与基因组学学院专门制订准人规范　和行业标准，对于基因公司的具体操作项目、硬件水　平等都分别有相关的资质认证。美国病理学院定期　审查实验室的项目、人员等。这些程序和经验我们可　以借鉴。目前国家正在整顿该行业，已叫停二代基因　测序产前检测在临床的使用。本文论述的２型糖尿　病基因检测属于一代测序，是相对成熟的结果。国家　食药总局（ＣＦＤＡ）曾发布二代基因测序产前检测的叫　停与一代测序、聚合酶链反应（ＰＣＲ）等无关。规范是　为了更好的发展，更好地服务于大众。　６前　瞻　该行业规范后，通过国家标准最后给出其糖尿　病发病风险，并由医疗机构提出进行相应的预防措　施，相信它会产生巨大的经济和社会价值。笔者期　待大范围、多民族的糖尿病基因检测和２型糖尿病　发病的关联性研究，这也是我们不断努力的方向。　参考文献：　［１］　叶任高，陆再英，谢毅，等．内科学［Ｍ］．６版．北京：　人民卫生出版社，２００４：７８７．　［２］　Ｎｅｕｇｅｂａｕｅｒ　Ｓ，Ｂａｂａ　Ｔ，Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｔ．Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａ－　ｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ｆａｃ－　ｔｏｒ　ｆｏｒ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｉｎ　ＮＩＤＤＭ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．　Ｌａｎｃｅｔ，１９９８，３５２（９　１２６）：４５４．　收稿日期：２０１４—０３—１４　（本文编辑：王作利）　作者简介：王雪涛（１９７９一），男，山西省晋中市人，在职硕士，主治医师，主要从事内分泌科工作。