中国药物与临床2013年10月第13卷第lO期Chinese Remedies&Clinics,October 2013,Vo1.13,No.10
天麻醒脑胶囊药理作用及临床应用研究进展
齐有莉王丽华李占欣
天麻醒脑胶囊是由天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉 苁蓉等药材加工制成的中成药。具有滋补肝。肾、通络止痛等
多种药理作用和治疗功效,多用于肝肾不足、肝风上扰所致
头痛、头晕、记忆力减退、失眠、反应迟钝、耳鸣、腰酸等症。近 年来对本药的研究日趋增多。本文着重就该药的药理作用、
机制、安全性研究及临床应用进展综述如下。
1药理作用及作用机制 1.1改善学习记忆功能:陈鹏等_1_采用东莨菪碱、乙醇及亚
硝酸钠复制小鼠和大鼠记忆障碍模型,运用避暗法研究天麻
醒脑胶囊对动物学习记忆功能的影响,同时探讨其对脑组织 乙酰胆碱酯酶(ACHE)活性、丙二醛(MDA)及脂褐质水平的
影响。结果高、中剂量(小鼠:高剂量1.2 g/kg,中剂量0.6 g/kg;
大鼠:高剂量2.4 g/kg。中剂量1.2 g/kg)的天麻醒脑胶囊能明 显减少给药大鼠及小鼠5 min内的错误次数。延长触电潜伏
期。高、中、低3个剂量的天麻醒脑胶囊均可减少大鼠脑组织
MDA水平.降低AChE活性,同时明显抑制脑组织脂褐质含
量的升高。提示天麻醒脑胶囊通过多种途径改善记忆损伤模 型动物的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织AChE活
性,降低脑组织中脂质过氧化物,脂褐质等的含量有关,提示 天麻醒脑胶囊具有良好的促智作用。
1.2对血液循环的影响:陈鹏等 及云宇等[3]采用比浊方法
测定天麻醒脑胶囊在体内和体外对腺苷二磷酸(ADP)、花生 四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)诱导家兔血小板活
化聚集的影响。结果表明:天麻醒脑胶囊在体外呈浓度依赖
性,明显抑制AA和ADP引起的血小板聚集:体内试验显示 天麻醒脑胶囊于灌胃后明显抑制AA或ADP诱导的家兔血
小板聚集:天麻醒脑胶囊在体内外对PAF诱导的血小板聚集
均无明显影响。提示天麻醒脑胶囊具有较强的抗血小板作
用。有利于血小板聚集性增高的血栓栓塞性疾病的防治。
云宇等[4]应用二道血流速度流量仪超声探头测定大鼠颈
总动脉(结扎颈外动脉),以反映天麻醒脑胶囊对脑血流量的
影响。记录小鼠断头后张口喘气时间,观察天麻醒脑胶囊的
抗脑缺血缺氧作用:小鼠尾静脉注射Evans溶液,测定脑组
织Evans的吸光度以反映药物的血脑通透性。记录小鼠耳廓
微循环细动脉、细静脉的口径及毛细血管开放量,以判断天
麻醒脑胶囊对微循环的影响。结果显示天麻醒脑胶囊显著增
加脑血流量并延长小鼠断头后喘气时间,4 g/kg剂量的天麻
醒脑胶囊可明显增大Evans在脑组织中的含量.呈剂量依赖
DOI:10.1 1655/zgywyle2013.10.028 作者单位:054000邢台,河北省民政总医院药剂科(齐有莉),内
二科(李占欣);河北省邢台市第三医院药剂科(王丽华) ・ 1315 ・
性,明显增加小鼠耳廓细动脉、细静脉管径及增多耳廓毛细 血管数量。提示天麻醒脑胶囊可明显改善微循环、增大血脑
通透性,增加脑组织的血供并防止脑组织缺血缺氧,这对保
护缺血性脑组织是十分有利的。
1.3神经保护作用:云宇等[5]采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉
10 min继以再灌注5 d建立沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型。
评价天麻醒脑胶囊的神经保护作用。实验结果表明,天麻醒 脑胶囊灌胃后明显促进再灌注期间脑电图电位幅度的恢复,
呈剂量依赖性降低再灌注5 d沙土鼠皮层水和钙的含量。说
明天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保 护作用。其机制与降低皮层水含量及钙离子浓度密切相关。
1.4镇静、催眠作用:陈鹏等[6]运用光电管法评价天麻醒脑
胶囊对小鼠自主活动的影响及对中枢兴奋药和抑制药的协
同与拮抗作用:应用戊巴比妥钠诱发小鼠入睡方法,探讨天
麻醒脑胶囊的催眠作用。结果表明,1-4 g/kg的天麻醒脑胶
囊对小鼠自主活动次数无明显影响,2 s/ks的天麻醒脑胶囊
可协同氯丙嗪对自主活动的抑制作用,同时明显对抗苯丙胺
对自主活动的兴奋作用。高、中剂量的天麻醒脑胶囊均能增
强戊巴比妥钠的作用,2 g/ks的天麻醒脑胶囊可明显延长戊
巴比妥钠的睡眠时间,且与2 g/ks的安神补心丸效果相当。
结果提示,天麻醒脑胶囊具有明显的镇静、催眠作用。
1.5抗晕镇痛作用:陈鹏等[6]采用热板法及醋酸扭体法观察
天麻醒脑胶囊的镇痛作用,结果显示天麻醒脑胶囊具有与安
神补心丸相似的镇痛作用;应用小鼠断头喘气模型,判断天
麻醒脑胶囊的抗缺氧及扩张脑血管作用.结果表明:高、中剂
量的天麻醒脑胶囊均明显延长小鼠断头后的喘气时间,提示
本品可能通过扩张脑血管而具有抗缺氧作用,有利于防治脑
组织缺氧所致的头晕头痛。
2安全性研究 2.1急性毒性试验:小鼠灌胃天麻醒脑胶囊的最大耐受量>
15.4 g/kg,已达临床推荐剂量40 mg/kg的385倍以上,未见
明显毒性反应。提示本品一次性给药的急性毒性很小。
2.2长期毒性试验:鉴于本品急性毒性很低,测不出半数致
死量(LD50),其灌胃给药最大耐受量(MTD)为15.4 g/kg,为
临床推荐成人用量的385倍。大鼠26周长期毒性试验各项 指标正常(天麻醒脑胶囊药液连续灌胃给予大鼠26周长期
毒性试验,结果显示:高、中、低各剂量组动物均未出现中毒
表现,生长发育正常.一般状况良好;血液学、生化检查、脏器
系数、进食量和体重增加结果均属正常范围)。显示天麻醒脑
胶囊口服毒理学试验动物无明显毒性反应,未见脏器功能和
组织学异常改变,未观察到迟发性毒性反应发生。天麻醒脑 ・1316・ 中国药物与临床2013年10月第13卷第1O期Chinese Remedies&Clinics,October 2013,Vo1.13,No.10
胶囊临床成人剂量40 nag・kg一-・d 以下较为安全。
3临床应用 3.1结合按摩治疗椎基底动脉供血不足性眩晕:袁曙光和邢
潇[ ]采取口服天麻醒脑胶囊为主结合颈部周围局部按摩治疗
患者30例.取得较好疗效。从所观察病例的治疗前后脑血流
图来看,椎基底动脉供血不足得到明显改善:左椎动脉
(LVA)、右椎动脉(RVA)、基底动脉(BA)流速治疗组明显优
于对照组。这与天麻醒脑胶囊可明显改善微循环,增大血脑
通透性,增加脑组织的血供,并防止脑组织的缺血缺氧密切
相关。结合外敷颈痛膏后的局部按摩治疗.可纠正椎体小关
节错位和颈椎节段不稳或钩椎关节增生.缓解局部的炎性水
肿和对交感神经的刺激。
3.2治疗血管神经性头痛:血管神经性头痛是以头部一侧或
两侧或前额、颞顶、头枕部或全头部发作,呈阵发性、搏动性
疼痛为主的疾病。齐有莉等_8]应用中药成方制剂天麻醒脑胶
囊治疗血管神经性头痛102例。取得了满意的疗效,有效率
92%,且不良反应发生率低(8.8%)。天麻醒脑胶囊治疗血管
神经性头痛,能做到标本兼治,疗效满意,安全性高,使用方 便。
3.3治疗颈性眩晕:颈性眩晕又称椎基底动脉供血不足性眩
晕、椎动脉型眩晕,是椎动脉的颅外段受颈部病变的影响导 致血流障碍引起的眩晕综合征,属中医“眩晕”范畴,多以虚
为主,虚则生风,痰滞血瘀,致髓海空虚,清窍失养,脑络瘀阻
而发为本病,所以肝肾不足、肝风上扰、痰滞血瘀为本病主要
病机。天麻醒脑胶囊由天麻、熟地黄、肉苁蓉、石菖蒲、远志、
地龙组成,方中天麻祛风定眩;熟地黄、肉苁蓉养肝肾阴血,
使髓海得养,脑转耳鸣自消;石菖蒲、远志化痰;佐地龙活血 祛瘀通窍络。全方共奏滋补肝肾,平肝息风,通络定眩之效。
李世辉和朱宏江[9]经过对6O例服用天麻醒脑胶囊治疗颈性 眩晕(肝肾不足、肝风上扰证)的观察证明,总有效率为90%,
说明该药是治疗颈性眩晕的有效方剂。
3.4结合声频共振耳聋治疗仪治疗神经性耳鸣:张彦哲和王
满tl ̄J2005--2008年应用声频共振耳聋治疗仪及口服天麻醒
脑胶囊联合治疗神经性耳鸣63例,疗效满意,有效率84%。
治疗方法使用声频共振耳聋治疗仪治疗.患者侧卧位,患耳
朝上,将声频发生器轻轻放入滴满复方丹参注射液的外耳道
内,副极板放于另一耳的听宫穴处,根据病情及耐受情况调
节中频电磁透人强度,以患者感到微弱的麻感为宜。每耳每 次治疗20 min‘,治疗组在此基础上给予天麻醒脑胶囊口服2
粒,次,3次/d,2组均以1个月为1个疗程.治疗时间3个疗
程。声频共振耳聋治疗仪可以通过听觉器官的电位改变,抑
制受损耳蜗感觉神经成分的病理活动,使耳鸣停止或减弱,
同时可以调整电流振动的频率,使之与耳鸣的音调相匹配,
对耳鸣有一定的掩蔽作用。天麻醒脑胶囊具有明显的抗血小
板聚集作用,对脑缺血再灌注损伤有较好的保护作用,故给
予天麻醒脑胶囊后,可扩张内耳血管,改善微循环,增加血脑
通透性和脑血流量,从而缓解细胞缺氧情况,减轻或消除耳 鸣症状。 3.5治疗脑梗死:中医认为中风(脑梗死)的发病与老年肾
虚、脏腑功能减退,气血功能失调有关。中医主张治疗中风当
以平肝熄风、通络开窍、补肾健脑为法。而天麻醒脑胶囊主要
由天麻、地龙、石菖蒲、熟地黄、肉苁蓉等组成。具有平肝熄
风、醒脑开窍的作用。该药经实验研究证明可明显改善微循
环,增大血脑通透性,增加脑组织的血供,并防止脑组织的缺
血缺氧。
3.6治疗脑外伤后认知功能障碍:脑外伤后认知障碍在颅脑
外伤尤其是闭合性颅外伤中比较常见.对于脑外伤后患者出
现认知功能障碍的机制,目前大部分学者认为可能与脑损伤
引起的脑实质损害有关。李普阳等_l1]研究发现天麻醒脑胶囊
对脑外伤后认知功能障碍改善有良好作用。无论是治疗组治
疗前后疗效比较.还是与对照组治疗疗效比较.疗效均有显
著性差异。天麻醒脑胶囊治疗组不良反应轻,通过不良反应
量表(TESS)评定,与对照组比较差异无统计学意义(尸>
0.05)。结果显示天麻醒脑胶囊的长期服用的不良反应较低。
通过本研究可得出。外伤后在常规治疗基础上。可早期辅助
应用天麻醒脑胶囊.预防和改善因轻中型颅脑损伤引起的认
知功能障碍,同时应积极治疗全身其他部位损伤,制定合理
的康复计划,多交流、支持、鼓励患者,最终改善和提高患者 的预后。
参考文献 [1]陈鹏,金燕,王殿华,等.天麻醒脑胶囊对学习记忆功能的影响 及机理研究.昆明医学院学报,2006。27(5):36.42. [2]陈鹏,杨雁,云宇,等.天麻醒脑胶囊对血小板聚集功能的影响. 云南中医中药杂志,2006,27(5):210.212. [3]云宇,张燕斌,吴鹰,等.天麻醒脑胶囊对家兔血小板聚集和花 生四烯酸诱导大鼠脑血栓形成的影响.天然产物研究与开发.
2005,17(6):762—765. [4]云宇,吴鹰,张燕斌,等.天麻醒脑胶囊对脑血流量及微循环的 影响.中华中西医杂志,2005,6(8):1244 1245. [5]云宇,吴鹰,张燕斌,等.天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注 损伤的影响.天津中医药.2005。12(6):495-497. [6]陈鹏,雷伟亚,杨雁,等.天麻醒脑胶囊镇静催眠作用研究.云南 中医中药杂志,2007,28(1):4O一41. [7]袁曙光,邢潇.天麻醒脑胶囊结合按摩治疗椎基底动脉供血不 足性眩晕临床观察.现代中西医结合杂志,2008,17(29):4534— 4535. [8]齐有莉,赵海英,房建国.天麻醒脑胶囊治疗血管神经性头痛的 临床评价.社区医学杂志,2008。6(16):17—18. [9]李世辉,朱宏江.天麻醒脑胶囊治疗颈性眩晕6O例临床观察. 云南中医中药杂志,2009,30(5):11-12. [10]张彦哲,王满.中西医结合治疗神经性耳鸣63例.现代中西医 结合杂志.2010.19(27):3479. [11]李普阳,蒋福刚,熊青荣,等.天麻醒脑胶囊治疗脑外伤后认知 功能障碍疗效观察.中国保健营养,2012,9(1):71 72.
(收稿日期:2013—02—04)