第２ｌ卷第６期　２０１０年１１月　化学　ＣＨＥＭ１ＣＡＩ　研究　

ＲＥＳＥＡＲＣＨ　中国科技核心期刊　ｈｘｙｊ＠ｈｅｎｕ．ｅｄｕ．ｃａ　

查尔酮参与的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应研究进展　

江银枝　，周　俊　

（浙江理工大学化学系，浙江杭州３１００１８）　

摘要：综述了近十年来，金鸡纳碱、硫脲、手性离子液体、季铵盐、脯氨酸和葡萄糖类衍生物等有机小分子在催　

化查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应中的应用．有机小分子催化的机理大部分都是通过氢键、离子键等与底物　

相互作用而使其有较好的对映选择性．　

关键词：有机小分子；查尔酮；不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成　中图分类号：Ｏ　６２２．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８—１０１１（２０１０）０６—０１００－－０５　

Ｏｒｇａｎｏ—ｃａｔａｌｙｚｅｄ　Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｍｉｃｈａｅｌ　Ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　Ｃｈａｌｃｏｎｅ　

ＪＩＡＮＧ　Ｙｉｎ—ｚｈｉ　，ＺＨＯＵ　Ｊｕｎ　

（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｓｃｉ—Ｔｅｃｈ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ　３１００１８，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｒｇａｎｏ—ｃａｔａｌｙｚｅｄ　ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　Ｍｉｃｈａａｅｌ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｃｈａｌｃｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｄｅｃａｄｅ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｒｅ—　

ｖｉｅｗｅｄ．Ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｔａｌｙｓｉｓ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　ｍａｙ　ｕｓｕａｌｌｙ　ｂｅ　ｔｈｒｏｕｇｈ　

ｔｈｅ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｂｏｎｄ　ｏｒ　ｉｏｎｉｃ　ｂｏｎｄ．　

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｏｒｇａｎｏ—ｃａｔａｌｙｓｔ；ｃｈａｌｃｏｎｅ；ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｍｉｃｈａｅｌ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　

查尔酮是黄酮类化合物的一种，具有抗炎症、杀菌、除草等功效，因此对查尔酮的研究成为医药、食品等　

领域的一个重要课题．大多数药物都具有手性，且构型的不同可能表现出不同的药理活性，故对手性的控制　

意义显得尤为突出．近年来，不对称催化已经成为合成手性分子的一个重要手段．发展得较早的是手性配　

体与稀土或过渡金属联合催化，但是由于金属离子的引入使得后处理时残余的金属不容易除去，不利于在制　

药领域的工业化生产．　

有机小分子催化因其不含金属、非常稳定、价廉易得、无毒性、易于回收等，在近几十年来越来越受到人　

们的关注，并取得了迅猛的发展．有机小分子通过与亲核或亲电试剂形成氢键、离子键或共价键，起到催化　

剂和手性试剂的作用　．Ｍｉｃｈａｅｌ加成是有机合成中构建ｃ—Ｃ键的重要反应之一，因此一直是有机合成化　

学家感兴趣的研究课题　．本文作者就近十年来查尔酮参与的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应中使用的有机小分　

子催化剂进行了综述．　

１　有机小分子催化剂研究进展　

１．１金鸡纳碱　１９８１年，Ｗｙｎｂｅｒｇ等首次将天然的金鸡纳碱应用于Ｍｉｃｈａｅｌ加成嘲（Ｓｃｈｅｍｅ　１）．自从Ｃｏｒｅｙ等Ⅲ成功　

地将金鸡纳碱用于不对称双羟基化反应以来，其在不对称合成中的应用越来越受到重视．　

．　｝ｌ　Ｉ一２　ｍｏｔ％ｑｕｉｎｉｄｉｎｅ　＋ｃ　ｏ　

Ｓｃｈｅｍｅ　１　

收稿日期：２０１０—０７　０６．　基金项目：国家自然科学基金资助项目（２０９０１０６７）；浙江省自然科学基金资助项目（Ｙ４ｏ８ｏ３４２）．　作者简介：江银枝（１９７３一），女，副教授，博士，研究领域：有机化学、配位化学，药物化学．Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｙｉｎｚｈｉ２００３＠ｙａｈｏｏ．ｔｏｍ．ｅｎ．

　第６期　江银枝等：查尔酮参与的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应研究进展　

２００６年，Ｉ　ｉ等嘲分别以金鸡纳碱化合物１、２、３催化查尔酮与硫代酸的Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应，产率＞９１　，　

但ｅ　值几乎为零．２００７年，Ｇｕ等　利用金鸡纳碱化合物４催化ａ一氰基乙酸乙酯与查尔酮的Ｍｉｃｈａｅｌ加成　

反应，产率为７８％，ｅ　ｅ值为７２％．２００８年，Ｄｅｎｇ等　分别将金鸡纳碱化合物５、６、７应用于丙二氰与查尔酮　

的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成中，发现化合物５在ＤＣＭ和ＴＦＡ中催化的产率为９３　，ｅ　ｅ值为９５　，发现化合物５　

可以作为双功能催化剂．２００９年Ｘｉｅ等　。　也报道了类似的反应．　

Ｈ办　

‘　Ｍ　

Ｗａｎｇ等　。　分别以金鸡纳碱化合物２、７催化２（５Ｈ）一呋喃酮与查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应，ｅ　ｅ值　

分别为６０％和６８％．Ｗａｎｇ等ｍ　首次以苯并三唑为亲核试剂对查尔酮进行不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成，考察了查　

尔酮上不同取代基对产率和ｅ　ｅ值的影响．　

此外，Ｓｃｅｔｔｒｉ等　首次在无溶剂条件下利用化合物１、２、３、７、８、９催化苯胺与查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ　

加成，但ｅ　ｅ值普遍不高．　

Ｍ　

１．２手性硫脲　

２００５年，Ｔｉｂｏｒ等　。　分别以化合物１０、１１催化硝基甲烷与查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应　

（Ｓｃｈｅｍｅ　２），发现化合物１０ａ、１０ｂ、１１ａ手性诱导效果较好，ｅ　ｅ值为８９　～９８　．　

Ｒ　Ｏ　

＋　ＭｅＮＯ、　ｆｌ￣ｉｏｕｒｅａｃａｔａｌｙｓｔ１０Ｎ０．５￣１０ｍｏ１％１　

２５～１００＂Ｃ，８０％～９７％　Ｒ　

叩　ｔｔ　ｔｌ　

Ｏｉｌ　ｃ　Ｈ－Ｉ’　

毋１Ｏ２　化学研究　

值很低．２０１０年，Ｗａｎｇ等　。　考察了化合物１７ａ、１７ｂ、１７ｃ、１７ｄ催化２（５Ｈ）一呋喃酮对查尔酮的不对称Ｍｉ—　

ｃｈａｅｌ加成反应，发现１７ｂ由于三氟甲基的引入使得胺基的酸性和形成氢键的能力加强，其产物ｅ　ｅ值为　

７７　，但产率低；同时发现ＬｉＯＡｃ和７一丁烯羟酸内酯的加入，使得产率达到９２　，且ｅ　ｅ值不变．　

ｈ　！！　竺！！坐　Ｂｕ　ｔｏｌｕｅｎｅ　ｄｒｙ＞２０：１　ＣＯ　Ｂｕ　

Ｐｈ　

１　７ａ：Ｒ　ｔｔ，Ａｒ　３，５一（ＣＦ３）＿，Ｃｏｌ／３　Ｉ７ｂ：Ｒ　Ｍｅ，Ａｒ　３，５　（ＣＦ，　ｃｂＨ３　１　７ｃ：Ｒ　Ｍｅ．Ａｒ＝Ｐｈ　１７ｄ：Ｒ　ｎ－Ｐｒ，Ａｒ一３，５‘（ＣＦｊ）２Ｃ６Ｈ，　

１．３手性离子液体　

２００５年，Ｗａｎｇ等　＂　利用手性离子液体１８、１９、２Ｏ、２１、２２、２３催化丙二酸二乙酯与查尔酮的不对称Ｍｉ—　

ｃｈａｅｌ加成反应（Ｓｃｈｅｍｅ　４）．发现２１的催化活性较２２高，产率≥９Ｏ　９／６，ｅ　为１０％～２５％．　

Ｏ　

ＡｒＩ　ｒ２　（ＣＯＯＥｒ　、ＣＯＯＥｔ　

阡　／　

盯　一Ｂｚｏ。　Ｂ　２２Ｐ　

／　Ｗａｎｇ等ｍ　使用离子液体２４催化查尔酮与环己酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应，发现通过改变溶剂，产　

物构型可发生翻转．　

１．４季铵盐　

２０００年，Ｃｏｒｅｙ等　使用２５有效地催化了苯乙酮和查尔酮的不对称加成反应（Ｓｃｈｅｍｅ　５）．　

ＭｅＯ　ｔｏｌｕｅｎｅ，一１０℃，３６ｈ　Ｍ　

ＳｃｈＣ１１１￣＇５　

２５Ｒ。＿ｔｔ，Ｒ—ＣＨ２ＣＨ３　Ｏｏｉ等［２０　与Ｄｅｒｅ等　使用化合物２６、２７催化丙二酸二乙酯与查尔酮的Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应，发现产率　

高达９４　～９９Ｙｏ．化合物２６的产物手性选择性较好，ｅ　值可达８５　～９４　．２００６年，Ｃｈｏ等　研究了化　

合物２８、２９催化的丙二酸二酯与查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应，发现２８ａ的产物手性选择性较好，ｅ　ｅ为　

４５　～７Ｏ％．　

１．５脯氨酸　

Ｗａｎｇ等　。　和Ｘｕ等　研究了化合物３０、３１、３２催化环酮与查尔酮的不对称加成，发现ｅ　值为７３　～　

１００％．　

２００７年，Ｋｕｍａｒ等　使用Ｌ一脯氨酸催化了硫醇（酚）与查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成，产率为８０　～　一　４一　～

　第６期　江银枝等：查尔酮参与的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应研究　星　１Ｏ３　

９８％，但ｅ　ｅ值≤３９　９／５．　除了上述五类化合物作为查尔酮参与的Ｍｉｃｈａｅｌ不对称加成催化剂外，Ｓｕｒｅｓｈ与Ｔｏｒｋｅ等　。　研究了　

葡萄糖类化合物催化硝基烷烃与查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅ１加成反应．产率为９０％～１００％，　值为５８％～　

６５％．Ａｌｌｉｎｇｈａｍ等　制使用化合物３３催化２一硝基丙烷对查尔酮的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成（Ｓｃｈｅｍｅ　６），产率为　

７０　，ｅ　ｅ值为２３　．　

２６　Ａｒ　３，５一Ｐｈ，－Ｃ＾Ｈ　

２８ａＲ＝ａＪｌｙｌ　２８ｂ　Ｒ＝＝ｂｅｎｚｙｌ　２８ｃＲ　ｐｒｏｐａｇｙｌ　２９ＡＲ＝＝＝ａｌｌｙｌ　２９ｂＲ　ｂｅｎｚｙｌ　２９ｃＲ　ｐｒｏｐａｇｙｌ　

Ｎ　Ｈ　３０　Ｒ　

ｌ｛　３ｌａＲ＝Ｈ　３ｔｂＲ＝　３ｌｃ　Ｒ＝６一Ｃｌ—ｆ　３ｌｄ　

Ｏ　

２总结与展望　Ｓｃｈｅｍｅ　６　入Ｎ　

４－ＣＨ　ｔｔ　Ｒ　４　ｔｌ　３２　

Ｐｈ　Ｏ　ｏ　人　

，　

３３　

由于查尔酮在医药领域的应用，对其手性衍生物的研究具有重要的意义．其参与的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加　

成反应是通过引入Ｃ－－Ｃ键、Ｃ－－Ｎ键及Ｃ－－Ｏ键合成新的手性化合物或杂环化合物的重要方法，这其中有　

机小分子催化剂的研究显得十分重要．　・　

参考文献：　

［１］Ａｌｍａｓｉ　Ｄ，Ａｌｏｎｓｏ　Ｄ　Ａ，Ｎａｊｅｒａ　ｃ．Ｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｔｉｃ　ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅ　ａｄｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ３．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００７，　

１８：２９９—３６５．　［２］李宁，郗国宏，吴秋华，等．有机催化不对称Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应＿Ｊ］．有机化学，２００９，２９：１Ｏ１８—１０３８．　［３］Ｈｉｅｍｓｔｒａ　Ｈ，Ｗｙｎｂｅｒｇ　Ｈ．Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ（Ｓ）一ａｎｄ（Ｒ）一ｍａｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｆｒｏｍ　ｋｅｔｅｎｅ　ａｎｄ　ｃｈｌｏｒａｌ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，　

１９８１，１Ｏ３：４ｌ７—４２３．　

［４］Ｃｏｒｅｙ　Ｅ　Ｊ，Ｎｏｅ　Ｍ　Ｃ．Ｒｉｇｉｄ　ａｎｄ　ｈｉｇｈｌｙ　ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｃａｔａｌｙｓｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｌｅｆｉｎｓ　ｕｓｉｎｇ　ｏｓｍｉｕｍ　ｔｅｔｒａｏｘｉｄｅ　

ｃｌａｒｉｆｉｅｓ　ｔｈｅ　ｏｒｉｇｉｎ　ｏｆ　ｅｎａｎｔｉｏｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，１９９３，１１５（２６）：１２５７９—１２５８０．　Ｅ５］Ｌｉ　Ｈ，Ｚｕｏ　Ｉ　Ｓ，Ｗａｎｇ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｔｉｃ　ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｍｉｃｈａｅｌ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｉｏａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｔＯ　ｅｎｏｎｅｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄ　

Ｌ　ｔｔ，２００６，４７：３１４５—３１４８．　

［６］Ｇｕ　Ｃ，Ｌｉｕ　Ｉ　，Ｓｕｉ　Ｙ，ｅｔａ１．Ｈｉｇｈｌｙ　ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｍｉｃｈａｅｌ　ａｄｄｉｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａ—ｃｙａｎｏａｃｅｔａｔｅ　ｗｉｔｈ　ｃｈａｌｃｏｎｅｓ　ｃａｔａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｂｉｆｕｎｃ—　

ｔｉｏｎａｌ　ｃｉｎｃｈｏｎａ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｔｈｉｏｕｒｅａ　ｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００７，１８：４５５—４６３．　

Ｉ－７］Ｄｅｎｇ　Ｊ　Ｇ，Ｌｉ　Ｘ　Ｆ，Ｃｕｎ　Ｉ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈｌｙ　ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｍｉｃｈａｅｌ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｌｏｎｏｎｉｔｒｉｌｅ　ｔＯ口，／３－ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｋｅｔｏｎｅｓ