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关于清髓性造血干细胞移植研究
在清髓性造血干细胞移植研究方面,我们采用新的非清髓预处理方案对 3 例 53~59
岁的高龄血液病患者进行了非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST),获得成功,报告如
下。
3 例患者,男 2 例,女 1 例,年龄分别为 59 岁、53 岁和 56 岁,原发病为再生障碍性贫血
(简称 再障 )2 例、难治性急性髓系白血病 1 例。3 例供、受者的 HLA 配型完全相合,
均采用 STR-PCR 定量方法检测供者细胞植入情况。2 例再障的预处理方案为:环孢素
A(CsA)5 mg kg-1 d-1,共 5 d,抗胸腺细胞球蛋白(ATG,武汉生物制品研究所)15~20 mg kg-
1 d-1,共 5 d,环磷酰胺(CTX)40~50 mg kg-1 d-1,共 2 d。1 例难治性白血病的预处理方案
为:在上述方案基础上加用阿糖胞苷(Ara-C),总量为 0.15 g/kg,替尼泊苷 100 mg m-2 d-1,
共 2 d。患者输入供者外周血干细胞数分别为 7.8 108/kg、10.2 108/kg 和 6.0 108/kg。移
植物抗宿主病(GVHD)的预防:2 例采用 CsA 加霉酚酸酯(MMF),1 例采用 CsA 加氨甲蝶
呤(MTX)。3 例患者的外周血 WBC 于移植后 0~7 d 降至最低(0.05~0.1) 109/L。2 例再
障患者的 WBC 于移植后第 8 d 开始恢复,第 21 d 血像三系基本恢复正常,另 1 例的
WBC 于移植后第 12 d 开始恢复,第 21 d 血常规恢复正常,骨髓检查提示完全缓解骨髓
象。2 例再障患者的供者细胞植入率均为 100%,另 1 例为供者混合性嵌合体
(50%~86%)。3 例患者术后经过顺利,均未出现感染、出血。例 2 于移植后 100 d 出现皮
肤 I 度 GVHD,经泼尼松治疗后好转。随访至今,2 例再障已健康存活 28 个月和 16 个
月,1 例白血病患者于移植后 3 个月因白血病复发死亡。
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传统的清髓性造血干细胞移植由于相关并发症多、危险性大,不适合于年龄大或移植
前有严重并发症的患者。NAST 可显著降低预处理强度,加强了移植前后的免疫处理,明
显减轻了传统 骨髓移植的并发症,为年龄大或因器官功能不全等不能耐受大剂量放化疗
预处理的患者开辟了一条新的治疗途径。国外有人采用非清髓预处理骨髓移植治疗 22
例 45~69 岁的老年血液病患者,移植后 4 例早期死亡,18 例可评估患者中 16 例植活,10 例
形成完全供者嵌合体,6 例建立了混合嵌合体,术后随访中位时间为 7.5 个月,9 例仍存活,
他们认为单纯年龄因素不影响 NAST 的效果。本组 3 例患者的年龄为 53~59 岁,年龄大,
一般情况差,难以耐受传统的清髓性造血干细胞移植,故我们采用了以 CsA、ATG 和
CTX 为主的非清髓性预处理方案,结果 2 例高龄患者均顺利度过造血抑制期,其中 1 例已
健康生存超过 28 个月。另一例老年患者系采用多种治疗方案无效的原发耐药性白血病,
本论文来源于无忧论文网( 51lunwen/ )故我们在应用耐药逆转剂 CsA 及免疫抑制剂的基
础上还加用了大剂量阿糖胞苷和替尼泊苷,在白血病未缓解的状态下为此患者行
NAST。患者于移植后连续 4 次骨髓象提示完全缓解。虽然此患者移植后 3 个月因白血
病复发而死亡,但此结果仍是非常鼓舞人心的。因本组病例数较少,此结果尚需进一步增
加病例及长期研究观察。
在清髓性造血干细胞移植研究方面,我们也取得了一定的成就。
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