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五、软膏剂的质量评定 ㈠主药含量测定 ㈡制剂效能评定 1.体外试验法：将软膏剂置于模拟皮肤或介质 上，定时测定介质中药物含量而获取透皮过 程的数据。 2.体内试验法：将软膏剂置于人或动物皮肤上， 一定时间后，对其生理反应或体液与组织器 官中药物浓度进行分析，获取透皮过程的数 据。
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四、软膏剂的制备 ㈠一般软膏剂的制备 一般可采用研和法、熔和法和乳化法 三种方法，所制软膏具有溶液型、混悬型与乳浊型三种。 1.基质的处理 为除去异物需加热熔化过滤，并在150℃以 上干热灭菌至少一个小时，同时除去水分。 2.药物的加入方法 根据药物溶解性而定，达到分散均匀的 目的。 ①溶解混合法：药物溶于某一基质组分，再与吸收性基质混 合。 ②混悬混合法：不溶性药物，需制成细粉，与基质或液体组 分研匀混合。 ③直接混合法：对半固体、挥发性、共熔性药物，与基质直 接混合。
3.乳剂型基质： 与乳浊液类似，分W/O型与O/W型 两类，其乳化剂多为表面活性剂， 因而易于使基质与皮肤渗出物混 溶，促进药物的作用，但其创面 分泌物可因重新吸收进入皮肤而 使炎症恶化及实例 ①单软膏：处方由花生油 670g 、蜂蜡 330g 组 成； ②羊毛醇软膏：处方为羊毛醇6g、石蜡24g、 液体石蜡60g、凡士林10g； ③含水软膏：处方为白蜂蜡180g、硼砂10g、 杏 仁 油 或 液 体 石 蜡 610g 、 蒸 馏 水 加 至 1000g； ④雪花膏：硬脂酸90g、氢氧化钾5g、丙二醇 50g 、液体石蜡 50g 、羊毛脂 20g 、鲸蜡醇 10g、蒸馏水加至1000g。
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㈡中药软膏剂的制备 可以以浸出物、中药粉 末或部分浸出物加部分中药粉末为原料，采 用一般软膏剂制备方法制备。 ㈢眼膏剂的制备 眼膏剂是供眼用的灭菌软膏 剂。要求基质应无刺激，眼膏应均匀细腻， 成品不被微生物污染，不得检出金黄色葡萄 球菌和绿脓杆菌。 基质配比（各国药典基本一致）与制法：黄 凡士林8份、液体石蜡、羊毛脂各1份，按灭 菌制剂要求进行，基质应经 150℃灭菌至少 一小时。 ㈣软膏剂的包装 多采用锡管、金属盒、塑料 盒、广口玻璃等。
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㈢药物透皮吸收过程受到药物的性质、基质 和附加剂的性质及皮肤条件的影响。
1.皮肤条件 角质层是药物透皮吸收的主要屏障，角质 层厚的部位药物不易透入。 2.药物的性质 药物的溶解特性：脂溶性大的药物易于穿透皮肤。 药物分子的大小：吸收速率与分子量之间存在反比关系。 3.基质性质 包括基质与药物的亲和程度、基质与皮肤 的水合作用（皮肤外层角蛋白或其降解产物与水结合 的能力）等因素。 4.穿透促进剂 加入某些极性溶剂如丙二醇、二甲基亚 砜等能增加药物的穿透性。
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㈡皮肤构造和药物透皮吸收全过程 1.皮肤构造 皮肤由表皮、真皮与皮下脂肪 组织三层构成。其中，表皮是限制药物内 外移动的主要屏障。 2.药物透皮吸收过程 首先是释放，即药物 从基质释放、扩散到皮肤表面；二是穿透， 即药物穿过表皮进入皮肤内，发挥局部作 用；三是吸收，即药物进入体循环。 3.药物透皮吸收途径 不外乎三条：透过完 整皮肤；通过毛囊与皮脂腺；通过汗腺。
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实例3：尿素乳膏
【处方】尿素 150g 吐温80 10g 司盘80 20g 单硬脂酸甘油酯 120g 石蜡 50g 蜂蜡 50g 白凡士林 50g 液体石蜡 50g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g 【制法】将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、白凡士林和 液体石蜡加热熔融制成均一的油相再加入司盘80，对 羟基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐温80、蒸馏水 混合制成水相，在80℃时，将油相加入水相中，制成 乳膏基质，将尿素加入乳膏基质，即得。
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三、软膏剂的透皮吸收 ㈠软膏剂的作用特点 以前，软膏剂仅作为局部用药，而把 其经皮吸收而致全身作用视为不良反应加 以克制。但近几年来，人们却充分认识了 这一点，研制出了透皮治疗系统（TTS）， 使药物透过皮肤吸收而达全身治疗效果。 如：硝酸甘油软膏涂于前胸左下侧，治心 绞痛具有口含片相似效力，且有效时间延 长。
二、软膏基质：不仅是赋形剂，也是药物载体。
1.油脂性基质：强疏水性物质，具润滑性，无刺激，对皮肤有软化、保护作 用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。不足是不易被水清洗。常用的有： ①烃类：石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。 凡士林 理想的闭塞性基质，可保护皮肤和损伤创面，减少水分蒸发， 保持皮肤柔润，但吸水性差，若加入类脂类基质可提高其吸水性。分为 黄白两种，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基质用。 固体或液体石蜡 主要用于调节软膏的稠度。 ②类脂类： 羊毛脂、羊毛醇 具有强吸水性，一般不单独使用。 蜂蜡、鲸蜡 吸水性差，均作为增稠剂使用。 ③油脂类：多为植物油脂，由于存在不饱和键，常温下为液体，稳定性不如 烃类，常与类脂类合用，以获得适当稠度的油脂类基质。 ④硅酮类：俗称硅油，是有机硅氧化物的聚合物。是一种理想的疏水性原料。 如二甲基硅油，但对眼有刺激，不宜做眼膏剂。 1
2.水溶性基质：
由天然或合成水溶性高分子物质组成，能吸收 组织渗出液，药物释放快，无刺激，可用于湿 润、糜烂创面。常加保湿剂与防腐剂，以防止 蒸发与霉变。 ①甘油明胶：甘油10-30%，明胶1-3%，水加至 100%，加热即成。 ②纤维素衍生物：如CMC-Na。 ③聚乙二醇（PEG）：随着分子量增大，其物态可 由液态、半固体直至固体。 ④卡波普：又称聚丙烯酸，可制作为透明软膏状 凝胶，同时，还是理想的超声探头耦合剂。 2
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实例1：复方苯甲酸软膏
【处方】苯甲酸 120g 水杨酸 60g 液体石蜡 100g 羊毛脂 100g 石蜡 适量 凡士林 加至 1000g 【制法】主药用液体石蜡加液研磨，另三种 基质加热熔化，滤过，降温至60℃，加入 上述药液，搅匀，冷至室温，即得。
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实例2：红霉素眼膏
【处方】乳糖酸红霉素 50万单位 液体石蜡 适量 眼膏基质 加至 100g