控制菌检查
00版 大肠杆菌增加了MUG-靛基质试验 05版 含药材原粉的制剂增加了大肠菌群 的检查

关于豆豉、神曲等发酵类药材 为生药原粉的制剂
86部颁 暂不进行限度要求。 00版 药典业发（2002）第035号文通知： 细菌数、霉菌数暂不控制。 05版 细菌数：100000个/克； 霉菌数：500个/克。
四国药典有关药品微生物
限度标准的比较
CP、USP、BP、JP
《中国药典》2000年版 （一、二部）标准及修订
四、总结
通过对微生物限度标准的回顾，2000年版 药典对微生物限度检查是比较系统和全面的， 2005年版药典又做了进一步的完善，为了同国 际接轨，细菌、霉菌和酵母菌计数，控制菌检 查增加了方法的验证；常用稀释剂变为pH7.0 无菌氯化钠—蛋白胨缓冲液，利于微生物的检 出；控制菌增加了大肠菌群，沙门菌检出变为 10g或10ml不得检出，与英、美药典一致。不 完善之处是我们仍以剂型控制微生物限度，国 际惯例以品种制定标准，我们应该尽快有组织、 有计划的研究以品种制定微生物限度的工作， 从发展看，以品种为单位制定标准较为合理。
国家药品监督管理局已下文，取消地方药品 标准，这项工作已完成，从2002年12月1日起， 使用国家药品标准及换发的药品批准文号，已上 市的药品可通和使用至2003年6月30 日，在此期 间，仍按原地方标准检验。 目前，内卫药字（1987）第51号《蒙成药卫 生标准补充规定》属于地方标准，已不再执行， 统一执行现行版本的中国药典。*
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1987年内蒙古自治区卫生厅颁发内卫药字（1987） 第51号《蒙成药卫生标准补充规定》。 1989年卫生部下达《药品卫生标准补充规定和说 明》。 1990年卫生部修订《药品卫生检验方法》。 1995年版《中国药典》正式收载了药品微生物限 度检查法，但只收载了方法。 2000年版《中国药典》正式收载了药品微生物限 度检查法和微生物限度标准，在这部跨世纪的药 典中，药品微生物限度标准有了长足的进展，对 药品生产、药品监督和检验工作提供了可靠的依 据。 2005年版《中国药典》进一步完善了药品微生物 限度标准。
我国药品微生物限度标准的 颁布和实施
一、概述
我国开展药品微生物检验始于1972年，在国务 院（73）121号文件的指引下，在全国范围内 组织了技术培训，经几年的调查研究，积累了 大量的数据。 1978年由卫生部、化工部、商业部联合颁布第 一个《药品卫生标准》， 1980年卫生部颁发了《药品卫生检验方法》并 与1984年进行了修订。 1986年卫生部修订《药品卫生标准》，
三、内卫药字（1987）第51号 《蒙成药卫生标准补充规定》
（属地方标准，已于2002年12月1日起取消。） 细菌数（个/克） 霉菌数（个/克）
口服散剂
外用散剂
不得过15万
不得过10万
不得过800
不得过800
水丸、糊丸 不得过10万
片剂 不得过2万
不得过800
不得过800
含花类如藏红花，菊花、和果实药材如石 榴、益智仁等细菌数不得过50万/克，霉菌数不 得过800个/克。 暂不进行限度要求的蒙成药除中成药的规 定外，含动物类药材，如麝香、兔心等。树脂 胶香、黑云香、白胶香等品种的蒙成药暂不进 行限度要求，但不得检出致病菌。 各蒙成药厂对含以上原药材的品种虽不进 行限度要求，但必须按规定进行菌检，积累资 料，每半年总结上报一次，以利保证质量，早 确定卫生标准。

内卫药字（1987）第51号《蒙成药卫生标准 补充规定》，限度范围这么宽，可控性差，关于 “豆豉、神曲等发酵类药材为生药原粉的制剂暂 不进行限度要求”，患者服药的安全性令人担忧， 容易引发药原性疾病。 对于传统中成药和民族药，习惯认为染菌不 可控制，含发酵类药材的中成药含菌量很高，我 国基本处于“暂不控制状态”，有文献报道，曲 类药材大部分含菌量＜5万个/g，即使有少数含菌 量较高，但根据用量在成药处方中所占比例看， 该类制剂含菌量高的原因也不是曲类药材造成的， 而是其它不文明生产因素所至。因此，只要厂家 加强文明生产，严格执行药品生产管理规范，这 类制剂细菌数达到＜5万个/g的标准是完全可行的。

培养温度
86部版 细菌 霉菌、酵母菌 控制菌 00版 细菌 霉菌 、酵母菌 控制菌

37℃培养48小时； 25~28 ℃培养72小时。 37℃ 30~35℃培养48小时； 25~28 ℃培养72小时。 36 ℃ ±1℃

05版
细菌 30~35℃培养48小时； 霉菌 、酵母菌 20~25 ℃培养72小时。 控制菌 36 ℃ ±1℃

（二）化学药及生化药

86部颁 化学药口服固体制剂 ： 细菌数：不得过1000个/克 霉菌数：不得过100个/克 生化药如胃酶片（5000个/克）、胰 酶片（10000个/克）、多酶片（50000个/ 克）、胃膜素（100000个/克）等十几个 药品都有各自的规定。
00版 二部附录在制剂通则对8种剂型如 片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、酊剂、 栓剂、糖浆剂等未规定“微生物限度” 检查，中检药[2000]1225号“全国药品微 生物检验方法及标准工作会议纪要”要 求做微生物限度，但没有药典委员会的 通知。 05版 二部附录在制剂通则下，多数剂型 又增加了“微生物限度”检查，只有少 数剂型如口服片剂（不包括外用片剂如 口腔贴片、阴道片、外用可溶片等）、 丸剂没有列出。*
霉 菌 数

单位：个/克
86部颁 含生药原粉的制剂 片剂 丸剂 不得过500 散剂 00版 含生药原粉的制剂： 不得过100 05版 含药材原粉的制剂： 不得过100
活螨检查
86部颁 不得检出活螨。 00版 不作为常规检查，以说明提出， 发现霉变、长螨者以不合格论，可报告 活螨检查不符合规定；检查结果符合规 定，检验报告不写此项检查。 05版 同00版。
二、三个微生物限度标准 不同之处的比较
1《卫生部标准》1986年（1989补充） 2 《中国药典》2000年版 3 《中国药典》2005年版

（一）中成药
细 菌 数

单位：个/克
86部颁 含生药原粉的制剂；丸剂不得过50000 散剂不得过100000 00版 含生药原粉的制剂：丸剂不得过30000 散剂不得过30000 05版 含药材原粉的制剂： 不得过10000 丸剂不得过30000