表5.1.4.-2 非无菌药用原辅料可接受的 微生物限度标准。与USP35版表2一致； 较USP增加了——5.1.8 草药口服制剂 的微生物限度标准，并按不同用法分为 A 表、B表和C表。
EP 7.0版
表5.1.4.-1非无菌制剂微生物质量可接受的标准（12类）
给药途径
不含水口服给药制剂 含水口服给药制剂 直肠给药制剂 口腔黏膜给药制剂 齿龈给药制剂 皮肤表面给药制剂 鼻给药制剂 耳给药制剂 阴道给药制剂 贴膏剂（含粘贴面及其 背面的一贴） 吸入用给药制剂（雾状 液体制剂的特殊要求）
讲课主要内容
一
二
我国药品微生物限度标准的历史沿革 USP、BP、JP微生物限度标准的介绍和对比
2010版药典第二增补本“微生物限度标准”修订情 况
三
四 执行及制定药品微生物限度标准注意事项
一
1
我国药品微生物限度标准的历史沿革。
标准
在对全国企业生产的各类制剂 的微生物污染情况调研的基 础上。根据国情首次发布了 1986年版《卫生部部颁药品微 生物限度标准》 （按剂型划分限度标准、按给药途径及制
第一类包括通过沸水浴提取或者在使用前需要加入沸水的原料药及辅料； 第二类包括不需提取可直接使用的原料药及辅料（包括原料粉末）。
1类 (CFU/g或CFU/ml) 107
2类 (CFU/g或CFU/ml) 105
104
* 102 不得检出 *
103
103 不得检出 不得检出 *
非液体口服制剂 液体口服制剂 直肠给药制剂 口腔黏膜给药制剂 齿龈给药制剂 皮肤表面给药制剂 鼻给药制剂 需气菌总数 cfu/g或cfu/mL） 103 102 103 霉菌、酵母菌总数 （cfu/g或cfu/mL） 102 101 102
控制菌
大肠埃希菌不得检出（1g或1mL） 大肠埃希菌不得检出（1g或1mL） / 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1g或1mL） 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1g或1mL） 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1g或1mL） 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1g或1mL）
需氧菌总数 CFU/g或 CFU/ml) ≤20 ≤100 ≤100 ≤100 ≤100 *
霉菌、酵母菌总数 (CFU/g或CFU/ml) ≤20 ≤50 ≤50 ≤绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌；铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌；铜绿假单胞菌 大肠埃希氏菌；金黄色葡萄球菌 ；白色念珠菌 金黄色葡萄球菌；铜绿假单胞菌
102
101
EP对不易进行抗微生
物处理的药材原粉（动 、植物或矿物）并得到 相关机构认可其TAMC 限度可超过103 cfu/g或 cfu/mL的口服给药制剂 的特别规定 104 102
耐胆盐革兰阴性菌不得超过102CFU （1g或1mL） 大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄 球菌不得检出（1g或1mL）
EP 7.0版
表5.1.4.-2 非无菌药用原辅料微生物质量可接受的标准。
需气菌总数 （cfu/g或cfu/mL） 药用原辅料 103 霉菌、酵母菌总数 （cfu/g或cfu/mL） 102
EP7.0版 5.1.8 草药口服制剂的微生物限度 A．用沸水浸泡和煎煮的含有草药成分的含或不含有辅料 的草药制品（例如，添加或未添加芳香剂的草药茶）
部、二部、三部中分别体现。在 2005版的基础上，① 对眼用制剂 进一步作出必须符合无菌检查法 的规定；② 增加了阴道、尿道用 药不得检出白色念珠菌的要求； ③ 增加了贴膏剂控制菌检查。
二 USP、BP、JP微生物限度标准的介绍和对比
USP34、35版、
EP7.0版、
JP15、16版
美国药典34、35版： <1111>非无菌药品及药用辅料的微 生物检查可接受的标准 USP34、35版非无菌药品微生物限度标 准完全一致。均以表格的形式表示。 其中表1、 非无菌药品可接受的微生物限 度标准——按11类给药途径制订微生物限度 标准。（各项标准与EP7.0表5.1.4.-1 可接受的非无
具体情况如下： JP XV 12－
表1 药用原辅料的微生物限度
微生物 需氧菌总数 (TAMC) 霉菌和酵母菌总数 (TYMC) 限度标准 (CFU/g 或 CFU/ml) ≤1000 ≤100
JP XV 12－ 表2 非无菌制剂的微生物限度 （6类）
给药途径
吸入剂（液体） 吸入剂（粉末） 鼻用制剂 阴道给药制剂 耳用或局部给药制 剂（包括用于表皮 的局部给药制剂） 直肠给药制剂 口服给药制剂 （固体） 口服给药制剂 （液体）
霉菌酵母总数TYMC（2.6.12）
耐胆盐革兰阴性菌（2.6.31） 大肠埃希菌（2.6.31） 沙门菌（2.6.31）
C. 含有草药和/或其提取物，含或不含辅料，经过加工工艺 （例如，采用低浓度乙醇、非沸水或低温水提取）或预处理 后，经证明不能有效降低微生物含量低于表B中规定的草药 制品
需气微生物总数TAMC（2.6.12） 限度：105 CFU/g或CFU/mL 最大可接受计数结果500000 CFU/g或 CFU/mL 限度：104 CFU/g或CFU/mL 最大可接受计数结果50000 CFU/g或 CFU/mL 限度：104 CFU/g或CFU/mL 不得检出（1g或1mL） 不得检出（25 g或25mL）
102
102 102 102 102 102 102
101
101 101 101 101 101 101
耳给药制剂
阴道给药制剂 贴膏剂（限含粘贴面 及其背面的1贴） 吸入用给药制剂（雾 状液体制剂的特殊要 求）
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1g或1mL）
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、 白色念珠菌不得检出（1g或1mL） 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1贴） 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、 耐胆盐革兰阴性杆菌不得检出 （1g或1mL）
3
方法
1995年版《中国药典》附录开 始收载 微生物限度检查法
标准
1986年版《卫生部部颁药品微 生物限度标准》 及 1989年版《卫生部部颁药品卫 生补充规定》
4
方法
2000年版《中国药典》附录 微生物限度检查法
标准
2000年版《中国药典》微生物 限度标准
（按剂型划分限度标准、按给药途径 及制剂特点制定控制菌标准。）
霉菌酵母总数TYMC（2.6.12）
耐胆盐革兰阴性菌（2.6.31） 大肠埃希菌（2.6.31） 沙门菌（2.6.31）
JP XV 、JP XVⅠ . 非无菌药品的微生物特征
JP XV . ——与美欧药典一致采用表格的形式 表示，但与美欧药典有较大不同。如菌数限度 标准以≤100、 ≤1000、 ≤10000cfu等表示； JP XVⅠ. ——与美、欧药典一致采用表格的形 式表示，菌数限度标准改用10n次方幂表示，增 加了对菌数计数限度标准的解释； 表1 非无菌药用辅料中可接受的微生物限值； 表2 非无菌药品可接受的的微生物限度标准与 USP一致——按11类给药途径制订，各项可接 受的微生物限度标准也一致； 表3 天然药物和天然药制剂的微生物限度标准。

按照《中国药典》2015年版编制工作进度安排，国家药 典委员会组织微生物专业委员会对2010年版附录“微生物 限度检查法”进行了修订。 参照欧、美、日药典中的组成形式，将原附录“微生物 限度检查法”拆分成3个附录： “非无菌产品微生物检查：微生物计数法”； “非无菌产品微生物检查：控制菌检查法”； “药品微生物限度标准”。 各修订稿在药典会网站公示征求意见（ 2012.3.20~6.15 ） 。并在收集意见后又于 2012年9月18～19日在药典会 微生物专业委员会议上经修改后第二次公示（2012.10.9 ～12.15。
≤1000 ≤1000 ≤100
≤100 ≤100 ≤50
未规定 大肠埃希氏菌 大肠埃希氏菌
* 表皮局部给药制剂，限度标准以 “CFU/贴”表示。
JP XV 12－ 表3 草药及其制剂的微生物限度 微生物类别
需氧菌 霉菌和酵母菌 肠道细菌和其他革兰阴 性细菌 大肠埃希氏菌 沙门氏菌 金黄色葡萄球菌 • 表示限值未作规定
需气微生物总数TAMC（2.6.12）
霉菌酵母总数TYMC（2.6.12） 大肠埃希菌（2.6.31） 沙门菌（2.6.31）
限度：107 CFU/g 最大可接受计数结果 50000000 CFU/g
限度：105 CFU/g 最大可接受计数结果 500000 CFU/g 限度：103 CFU/g 不得检出（25 g）
B. 含有草药和/或其提取物，含或不含辅料，采用适宜的加 工工艺或预处理技术，使微生物含量低于本表中限值的草药 制品
需气微生物总数TAMC（2.6.12） 限度：104 CFU/g或CFU/mL 最大可接受计数结果50000 CFU/g或 CFU/mL 限度：102 CFU/g或CFU/mL 最大可接受计数结果500 CFU/g或 CFU/mL 限度：102 CFU/g或CFU/mL 不得检出（1g或1mL） 不得检出（25 g或25mL）
需气菌总数 cfu/g或cfu/mL）
103
霉菌、酵母菌总数 （cfu/g或cfu/mL ）
102
控制菌
大肠埃希菌不得检出（1g或1mL） 大肠埃希菌不得检出（1g或1mL） /
102
103
101
102
102
101
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1g或1mL）
102 102
101 101
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、 白色念珠菌不得检出（1g或1mL） 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 不得检出（1贴） 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、 耐胆盐革兰阴性菌 不得检出（1g或1mL）
菌药品的微生物限度标准一致）
其中表2、 非无菌药用原辅料微生物质量 可接受的标准。 没有收载含药材原粉的口服原料药，也没 有收载herbal（草药）的限度标准。但曾经 在32版中有过收载，按使用方法分2类限度 标准。