正规应用药物： 1、选药正确 2、应用足够的剂量 3、足够长的时间
4、如果病人因为不能耐受药物副作用，在未达到药物有效治疗
浓度之前而停用，不能视为正规应用
根据定义正确诊断(2)
诊断时首先强调“正规”应用“两种”药物
应用两种药物治疗失败，再应用第三种药物治疗成功的几 率只有4%-10% After 2 AED trials fail because of a lack of efficacy, the probability of achieving complete seizure control
神经传导障碍性（包括维生素B6依赖症，葡萄糖转运 体缺乏症） 能量代谢障碍（包括线粒体疾病，丙酮酸盐代谢疾病） 贮存障碍（包括溶酶体疾病，过氧化物酶失调）
氨基酸蛋白质代谢障碍（包括尿素循环障碍，氨基酸 和有机酸尿症）
病因-儿童
其他遗传性病因
结节硬化病
Angelman 综合征 21三体综合征 SCN1A基因突变 (Dravet 综合征, 遗传性癫 痫伴热性惊厥附加症) 进行性肌阵挛癫痫（Lafora病、 Unverricht-Lundborg病）
药物难治性癫痫
药物难治性癫癎占癫癎人群的20%-40%左右 对病人的就业、心理、生活以及儿童生长发育造成严重影 响 不能有效控制发作的药物难治性癫痫患者发生意外死亡的 风险明显高于其他癫痫的患者
因此，对药物难治性癫痫做出及时正确诊断有利于不 同级别医院医生和癫痫专科医生为病人提供更为有效的治 疗和服务
也可以早期对病人及家属进行相关知识的宣教和准备：如病
人可能会出现的病耻感、抑郁、学习成绩下降、突然意外性
死亡等
还有益于患者及家属尽早了解和考虑的除药物治疗外的多种
治疗方法，改善患者的预后
药物难治性癫痫的早期识别
（1）易发展为药物难治性癫痫的综合征的早期识别 （2）易发展为药物难治性癫痫危险因素的早期识别
and used antiepileptic drug schedules (whether as
monotherapies or in combination) to achieve sustained seizure freedom.
根据定义正确诊断(1)
诊断时首先强调“正规”应用“两种”药物
with a third AED is as low as 4% to 10%
根据定义正确诊断(3)
“未能有效控制”
强调在治疗过程中出现任何形式的发作（包括先 兆），或因睡眠剥夺、月经、发热等因素诱发的癫痫， 均应视为“未能有效控制”。
(4) 根据定义正确诊断
在治疗后多长时间没有发作，可以被认定为发作完全 控制方面尚存在争议
病因-儿童
炎症性/感染性
Rasmussen 脑炎 自身免疫性脑炎 结缔组织病
其他获得性因素
缺血缺氧性脑病 外伤
卒中
肿瘤 伴有海马硬化的颞叶内侧癫痫
早期识别
药物难治性癫痫早期识别的意义
早期识别药物难治性癫痫有利于患者早期转入综合性癫痫中
心进行评估，选择合适的治疗
药物难治性癫痫的早期识别(1)
易发展为难治性癫痫的综合征的早期识别：
从诊断一开始就很有可能是难治性癫癎，而不是随病情演
变发展而来
常见的有大田原综合征(早发性婴儿癫癎性脑病) 、婴儿痉
挛、Lennox－Gastaut 综合征、Rasmussen 综合征、 Sturge－Weber 综合征、颞叶内侧癫癎等
药物难治性癫痫


定义和诊断 鉴别诊断 病因 早期识别 检查评估 治疗措施和治疗选择
定义和诊断
定义
药物难治性癫痫:
应用正确选择且能耐受的两种抗癫痫药物（单药或联合用 药），仍未能达到持续无发作 Drug resistant epilepsy is defined as failure of adequate trials of two tolerated, appropriately chosen
对过去的治疗进行系统的回顾, 包括AEDs种类、剂量、副作用
以及血药浓度等，是否有不适当地使用抗癫癎药物导致发作增 加，如卡马西平对失神及肌阵挛发作非但无效,还会使发作增加
了解患者的依从性，是否有不按时服药、酗酒、熬夜等
病因
病因-成人
脑结构异常
导致药物难治性癫痫的脑结构异常包括海马硬化、皮层发育不
假性的“难治性癫癎”
对临床癫癎发作频繁，药物控制不佳者，应有步骤地解决下列 问题:
是癫癎发作, 还是癫癎发作合并假性发作或仅为非癫痫发作事
件(心因性发作、睡眠障碍、运动障碍性疾病、晕厥、短暂性脑
缺血发作、心律失常、代谢紊乱等）
是否可以找到明确的病因及诱发因素 重新判断癫癎发作的类型或癫癎综合征
一般认为治疗前最长发作间期时长的三倍时间，或12 个月无发作（取时间更长的一项作为标准）
鉴别诊断
假性的“难治性癫癎” “pseudointractability”
在诊断药物难治性癫癎前，首先必须重新详细询问病史、用药
史并重新判读脑电图，以排除是否为假性的“难治性癫癎”
假性的“难治性癫癎”可能由下列因素引Байду номын сангаас： 诊断错误 发作分型不确切 选药不当 用药量不足或药物过量 病人依从性差等
2010年国际抗癫痫联盟发表了药物难治性癫痫的定义 并建议此类患者需转到具有一定经验的癫痫专业机构或癫痫 专科医师处进一步检查评估、确认诊断 如诊为药物难治性癫痫，需根据病因、发作类型、综合征等 确定其处理原则，并将病人纳入“评估-治疗-随访-再评估-再 治疗-再随访”的动态管理和治疗中
良、脑肿瘤、脑血管病、外伤性软化灶等（见第五章）
症状学癫痫或隐源性癫痫药物治疗控制不佳的比率为40%，而
特发性癫痫只有26%
随着核磁共振等影像学技术的发展，越来越多的隐源性癫痫被
发现存在局灶性的脑结构异常
病因-儿童
结构性 局灶性皮层发育不良 小头畸形和巨脑回畸形 神经元移形异常（包括无脑回和灰质异位） Sturge-Weber 综合征 代谢性