✓R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
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第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•一、主要性质与鉴别
•1.UV
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸
收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，
•三、Detection of specific
impurities
二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查
•1.酸度
• 取本品，加水制成每1ml中含25mg的溶液，测定pH值应 为3.0～4.5。
•2.溶液的澄清度和颜色
• 取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与 黄色或黄绿色4号标准比色液(附录Ⅸ A)比较，不得更深。
根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核
的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
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溶剂
C (μg/ml)
盐酸 (9→1000)
5
盐酸 (0.1mol/L)
6
无水乙醇
7
盐酸 (9→1000)
10
•γ
•β
•β
•α
•α
•异烟肼 •(Isoniazid)
•尼可刹米 •(Nikethamide)
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•硝苯地平 •(Nifedipine)
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•一、主要性质与鉴别试验
1.吡啶环的特性——吡啶环开环
适用于α、α’位无取代，β或γ位被羧酸衍生物取代的异烟肼、 尼克刹米
•取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残 渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
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第八章杂环类药物的分析
•二、Identification
二、氧化反应
三、沉淀反应 •生物碱－与生物碱沉淀剂生成沉淀 •阿托品＋氯化汞醇试液→黄色沉淀 •东莨菪碱＋氯化汞醇→白色复盐沉淀
三、无机酸盐
✓ 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁→硫酸根＋氯化钡→白色沉淀↓ ✓ 盐酸环丙沙星→盐酸根＋硝酸银→白色沉淀↓
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第八章杂环类药物的分析
•三、Detection of specific
impurities
一、硫酸奎宁
•1.酸度－酸性杂质
• 取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6 。
•A. 戊烯二醛反应（köning反应）
•尼克刹米
•戊醛二烯
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•B.二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）
•在无水的条件下，吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共 热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解， 溶液呈紫红色。
•第三节 托烷类药物
•一、主要性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
•阿托品
莨菪醇
莨菪酸
•2.碱性
•
阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，
较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.35
•3.旋光性
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第八章杂环类药物的分析
•二、Identification
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
5.分解产物
•异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生 脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•UV和IR
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impurities
•一、异烟肼中游离肼的检查
•醇2.旋光性•硫酸奎宁 (左旋体)——硫酸奎尼丁(右旋体)
•3.荧光特性
硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙 星无荧光。
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第八章杂环类药物的分析
•二、Identification
一、绿奎宁反应（Thalleioquin）——奎宁和奎尼丁鉴别
取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色； 加酸至中性显蓝色； 酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中 不溶于醚。
•异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
2.弱碱性：
吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中），可用于 鉴别和非水滴定。
尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被 酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。
Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热， 即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
•A. 葡萄糖 •B. 皮质酮 •C. 维生素C •D. 土酶素 •E. 异烟肼
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第八章杂环类药物的分析
•例6. 异烟肼可由原料反应不完全或 贮藏中的降解反应而引入哪种杂质
•A. 间氨基酚
•B. 水杨酸
•C. 对氨基苯甲酸
•D. 游离肼
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•E. 其他甾体
第八章杂环类药物的分析
盐酸 (1→20)
10
乙醇
8
λ max (nm)
A
254
0.46 915
306
－
－
249
－ 883~937
258
0.65
－
255
－ 553~593
256
－
630
264与315
－
－
第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•2. IR •3. 氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，母核易被
•氢溴酸东莨菪碱（粗品）•75% C2H5OH/精制•成 品
➢酸度
➢易氧化物——阿扑阿托品、颠茄碱
➢其它生物碱——阿扑阿托品、其他含有不饱和双键的有机物质
•二、硫酸阿托品
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第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 杂蒽母核，基本结构如下：
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第八章杂环类药物的分析
•二、Detection of specific
impurities
•三、二氢吡啶类有关物质的检查
•硝苯地平
•HPLC法测定，避光操作
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第八章杂环类药物的分析
•99：79. 下列药物中，哪一个药物加 氨制硝酸银能产生银镜反应
•A. 地西泮
•B. 阿司匹林
异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮 藏过程中降解－诱变剂和致癌物质
1、TLC (BP、Ch.P ) •肼＋对二甲基苯甲醛→腙(显色)
2、比浊法 (JP ) 专属性差
•肼＋水杨醛乙醇液→混浊
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第八章杂环类药物的分析
•二、Detection of specific
impurities
•例7. 可用于异烟肼鉴别的反应有 •A. 与氨制硝酸银的反应 •B. 戊烯二醛反应 •C. 坂口反应 •D. 硫色素反应 •E. 二硝基氯苯反应
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第八章杂环类药物的分析
•第二节 喹啉类药物的分析
•硫酸奎宁
• (Quinine sulfate)
•硫酸奎尼丁(quinidine sulfate)
•3.有关物质（HPLC）
•
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第八章杂环类药物的分析
•第三节 托烷类药物
•* •*
•莨菪烷(Tropane)
•莨菪醇(Tropine)
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•硫酸阿托品 (atropine)
•*
•*
•氢溴酸东莨菪碱
(scopolamine hydrochloride)
第八章杂环类药物的分析
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
3.还原性
异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不 同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。
•A. 还原反应 •异烟肼与硝酸银－银镜反应
•Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加 氨制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上 生成银镜。
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•异烟肼的其它鉴别反应
①与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
②与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
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•显红色
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
4.形成沉淀(重金属盐类或苦味酸)
✓尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜 试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。 ✓异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。
第八章-杂环类药物的分 析
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2020/12/12
第八章杂环类药物的分析
Contents
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•吡啶类
•杂
•喹啉类
环
•托烷类
类
•吩噻嗪类
•苯并二氮杂卓类
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•γ
•β •5 •4
•β
•3
•α•6 •1 •2•α
•吡 啶 •(Pyridine)