劳拉西泮显著影响精神运动功能
纳入12名健康男性受试者的随机双盲对照研究显示，劳拉西泮显著影响认知和 精神运动功能
65 61.8 62.1 DSST测试正确数(个) 62 60.8 59 55.4 55 51.8 50 46.1 45 给药前 给药后1小时 给药后3小时 给药后5小时 安慰剂 劳拉西泮
53
因失眠而日常功能受到影响
39 0 10 20 30 40 人群比例(%) 50 60
10
0 美国 法国 马来西亚 韩国 南非
2006年中国6城市普通人群失眠状况调查报告: 覆盖北京、上海、广州等6个城市, 共纳入2657名调查对象
1. Leger D, et al. Curr Med Res Opin. 2005; 21(11): 1785-1792. 2. Charles M, et al. Sleep Medicine Clinics. 2013; 8(3): 281-297. 3. Yong Won Cho, et al. J Clin Neurol. 2009; 5(1): 20-23. 4. Zailinawati A, et al. Asia Pac J Public Health. 2008; 20(3): 224-233. 5.
失眠并非氯硝西泮的推荐适应症
因氯硝西泮会影响认知和运动功能，服用时应 避免需要精力集中的危险性活动 长期过量使用可导致严重的撤药反应
பைடு நூலகம்
由于其药效强且作用时间长，氯硝西泮不应在 老年失眠患者中使用
1. Klonopin (clonazepam) Prescribing Information. Available at: /drugsatfda_docs/label/2009/017533s045,020813s005lbl.pdf. 2. Norman Wolkove, et al. CMAJ. 2007; 176(10): 1449-1454.
苯二氮卓类
艾司唑仑 氟西泮 夸西泮 替马西泮 三唑仑 阿普唑仑 氯氮卓 地西泮 劳拉西泮 咪达唑仑
该5种药物获得美国FDA 批准用于失眠的治疗
苯二氮卓类药物兼具镇静催眠、抗焦 虑作用，当用于治疗非失眠的用途， 催眠作用易成为药物副作用
FDA未批准奥沙西泮和地西泮用于治疗失眠
奥沙西泮
在2001年的处方信息(目前在FDA 能查到的最新的可用的处方信息)
中，并未见有治疗失眠的适应症
地西泮
在2013年的处方信息(目前在FDA能 查到的最新的可用的处方信息)中，
并未见有治疗失眠的适应症
/drugsatfda_docs/label/2001/15539s52lbl.pdf /drugsatfda_docs/label/2013/013263s092lbl.pdf
苯二氮卓受体激动剂发展的重要时间点
第一个苯二氮卓类药物 氯氮卓投入临床使用
第一个非苯二氮卓 唑吡坦在中国上市 类药物唑吡坦上市
右佐匹克隆 在中国上市
1960 1963 1970s 1987 1988
1996 1999 2005 2008
扎来普隆上市 地西泮投入 临床使用 佐匹克隆上市 右佐匹克隆上市
苯二氮卓类作用于GABAa受体
杨世杰. 药理学. 第二版. 2010: 115.
地西泮安全性不足而应限制使用
英国国家卫生与 临床优化研究所 （NICE）指南 地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日
残留效应，这可能影响精神功能，造成精神
运动损害，从而能影响日常行为功能1
更易产生不良反应
比尔斯标准 老年人对地西泮等长效苯二氮卓类药物敏感性更高，代谢
常用失眠治疗药物
苯二氮卓类和非苯二氮 卓类合称为苯二氮卓受 体激动剂(BZRAs) 艾司唑仑、阿普唑仑、 地西泮、劳拉西泮等
苯二氮卓类
非苯二氮卓类
唑吡坦、佐匹克隆 扎来普隆、右佐匹克隆
褪黑素受体 激动剂
雷美尔通、阿戈美拉汀 特斯美尔通
抗抑郁药物
阿米替林、多塞平 文拉法新、度洛西汀
中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组, 2012.
P<0.0001
60
DSST: 数字符号替换测试，考察知觉、眼球运动和精确的手部运动等机能整合
D. Allen, et al. European Journal of Clinical Pharmacology. 1993; 45(4): 313-320.
苯二氮卓类药物治疗失眠——适应症or副作用
指南推荐限制地西泮 的使用
更慢，并增加认知功能损害、跌倒等风险，因此不建议在
老年人中使用2
1. Guidance on the use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for the short-term management of insomnia, 2004. 2. American Geriatrics Society Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults, 2012.
苯二氮卓类药物的作用机制
苯二氮卓类
非特异性作用于
GABAa受体
α1、α2、α3或α5亚基
细胞膜超极化
氯离子流入细胞内
氯离子通道开放
开放频率增加
神经元兴奋性下降
镇静催眠
苯二氮卓在GABAa受体上具有与巴比妥类不同的 作用靶点 与巴比妥增加氯离子通道开放时间不同，苯二氮卓 通过增加氯离子通道开放频率使大量氯离子进入神 经元细胞
苯二氮卓类镇静催眠药概述
苯二氮卓类
20世纪60年代后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物， 以其明显优于巴比妥类药物的特性而被广泛应用于失眠的治疗 作用机制与巴比妥类药物相似，同为GABA受体激动剂
药理学作用包括镇静、催眠、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用 除镇静催眠以外也用于抗焦虑和抗癫痫的持续治疗
苯二氮卓受体激动剂
失眠是发生率很高的健康问题
多项研究表明，失眠在世界范围内的发生率很高1-4
中国的失眠发生率高5
不同国家的失眠发生率(%)对比
50 40 30 20 27.1 22.8 37.2 33.8 45.3
我国成年人的失眠患病率达57%
成年人中过去12个月患有失眠
57
失眠症状持续一年或以上