一、名词解释：
1、生物检定：即利用生物体对药品的特殊反应来测定药品的有效性、安全性和研究药物量效关系
2、国际标准品：是由世界卫生组织（WHO）邀请有条件的国家检定机构或药厂参加协作标定的
3、国家标准品：是各国制定的机构选定一批性质完全相同的药品与国际标准品进行比较，定出它的效价，统一向全国的检定、科研、教育、生产单位分发，作为检定产品效价时使用；工作标准品是由产品的生产、科研单位自己制备的，仅供内部使用。

4、双碟：在抗生素效价测定中，装有培养基和试验菌的玻璃培养皿称为双碟。

5、阳性对照试验：是检查阳性菌在加入供试品的培养基中能否生长，以验证供试品有无抑菌活性物质和试验条件是否符合要求的试验。

6、抗生素微生物检定法：是利用抗生素抑制或杀死细菌或真菌的程度作为客观指标来衡量抗生素中有效成分的效力的一种方法。

7、干扰素：是一类具有抗病毒、抑制细胞增殖和免疫调节等生物学活性的细胞因子。

8、无菌检查法：系指检查药品、敷料、缝合线、无菌器具及适用于药典要求无菌检查的其他品种是否无菌的一种方法。

9、CFU：菌落形成单位数
10、GMP：药品生产质量管理规范。

它是当今国际社会通行的药品生产和质量必须遵循的基本原则，是全面质量管理的重要组成部分。

11、抗生素的效价：是衡量抗生素中有效成分的效力的相对标准。

二、判断：
1、从冰箱中取出菌液，回温至室温。

2、无菌室开启紫外灯至少30min。

3、称量容器的最大质量不得超过10g。

4、阳性对照菌液一般当日使用。

5、称量供试品应与标准品用同一天平及砝码。

6、刻度吸管应从0刻度开始释放溶液。

7、洁净室内，微粒少，微生物也少。

8、调PH宜为一次性，避免反复加酸、加碱影响培养基质量。

9、玻璃双碟一定要干燥，不能有冷凝水。

10、生长激素是由垂体前叶分泌的刺激机体线性生长的激素。

三、填空：
1、供试品的称量值为60.00mg，估计效价为900U/mg，则容量瓶中供试品总效价为60mg X900U/mg=（54000U），单位效价为54000∕100ml=540U/ml
2、各国药典的无菌检查法都包括（薄膜过滤法）和（直接接种法）。

3、设某批注射剂3为总体，总数为N支，其中污染率以P表示，Q为未污染率，则（P+Q=1/Q=1-P），当抽样量为n支时，判定为合格的概率为Q n=(1-P)n，1-Q n为判定为不合格的概率或称阳性检出率。

4、在相同污染率下，当抽样量增大时，不合格品的检出率（上升），该批产品通过无菌检查的概率下降。

5、2000年版《中华人民共和国药典》规定抗需气菌药物选取（金黄色葡萄球菌）、抗厌气菌药物选取（生孢梭菌）、抗真菌药物选取(白色念珠菌）作为阳性对照菌。

6、GMP 药品生产质量管理规范是当今国际社会通行的药品生产和质量必须遵循的基本准则，是全面质量管理的重要组成部分。

7、药品中的微生物总数检查是检测药物在单位质量（g）或体积（ml）内所含有的（活菌）数量。

8、微生物限度检查包括（染菌量）、（控制菌）、的检查和（活螨检查）。

9、抗生素微生物检定法一般分为（稀释法）、（比浊法）和（琼脂扩散法）。

10、药品中污染（霉菌）、）酵母菌）的数量是判定药品受到污染程度的标志之一。

11、一般宜选取平均平板菌落数在（30~300）之间的稀释度级，作为菌落数计算的依据。

12、《中华人民共和国药典》（2000年版）采用MUG-Indole大肠埃希菌检查法。

13、活螨检查法一般分为（直接法）、（漂浮法）和（分离法）三种。

14、（抗生素的效价）是衡量抗生素中有效成分的效力的相对标准。

15、抑菌圈的边缘是否清晰受（试验菌的菌龄）影响，因此要保持菌种的新鲜。

16、抗生素总量的对数值与抑菌圈半径的平方值成直线关系，抗生素的量可从（抑菌圈的大小）来计算。

17、管碟法的动力学公式
r2=4Dt[lnM-lnc-ln(4πDtH)]
lgM=[1/(9.21Dt)]r2+lg(4πcDtH)
18、生物检定中用到的标准品分为：国际标准品、国家标准品、工作标准品
19、我国的药品生产洁净室的空气洁净度标准分为：100、1000、100000、300000四个级别其中100级洁净度最高
四、简答题
一、药品生物检定的主要任务：
（1）药品的效价测定《中华人民共和国》（2000年版）规定抗生素、肝素、催产素、洋地黄、绒促性素、胰岛素、硫酸鱼精蛋白及精蛋白锌胰岛素注射液等都需用生物检定方法来测定效价。

（2）药品的有害物质检查《中华人民共和国》（2000年版）规定抗生素类药物、注射剂等多种药物要进行有害物质检查。

（3）药品的微生物限度检查《中华人民共和国》（2000年版）规定口服及外用药种不得含有控制菌，且染菌数不得超过规定限度。

（4）药品的无菌检查《中华人民共和国》（2000年版）规定无菌制剂中不得含有活菌。

二、双碟制备的注意事项：
（1）玻璃双碟一定要干燥，不能有冷凝水。

（2）刻度吸管要用砂轮将尖嘴割掉一点，变成大口后用，否则易发生堵塞。

（3）冬季室温较低，倒好底层的双碟，待凝固后，可先放入37℃恒温箱内温热，这样倒菌层时，培养基易于摊布水平。

（4）摇匀菌层培养基时，一定注意不能摇出气泡。

（5）无论是倒底层还是倒菌层动作都要快，尤其是倒菌层时要更加快。

三、《中华人民共和国药典》（2000年版）的无菌检查结果判断
在培养期结束后，当阳性对照管显浑浊并确有菌生长，阴性对照管澄清时才可根据观察所得结果判定如下。

（1）第一次检查结果供试品的需气菌、厌气菌培养基管及真菌培养基管均为澄清或显浑浊但经检查证明无菌生长，均判为供试品无菌检查合格。

（2）第一次检查结果供试品的需气菌、厌气菌培养基管及真菌培养基管中任何一管显浑浊时，取生长管的培养物转种营养琼脂或真菌培养基斜面培养，取菌苔或培养物，经革兰染色、镜检，确证有菌生长，应重新取样进行复试。

（3）复试时，取样量为初试量的两倍，同时分别依法复试两份，复试结果除阳性对照管外，其他各管均无菌生长，判供试品检查合格；复试结果其中任一培养基管有菌生长，应判供试品无菌检查不合格。

四、微生物总数检查的注意要点（平板菌落计数法限制条件）：（1）细菌计数是以平板上生长的菌落数为基础。

菌落是由一个或多个菌细胞形成的，因此，菌落数也可称为菌落形成单位数（CFU）。

（2）受特定培养基和培养条件限制。

改变其中任一培养条件，就会改变被测菌类与数量的检定结果。

（3）有繁殖能力的菌细胞才能被认为为“活菌”。

五、基因工程药物的优点如下：
（1）可以克服利用天然生物材料生产的药物的潜在危险。

（2）可以大规模生产，满足临床需要。

（3）利用基因工程技术可以改造内源生理活性物质，进一步提高其生物活性。

（4）可以降低药物成本，让更多的病人受益。

（5）可以生产体内不存在的生物大分子，扩大药物来源。

六、二剂量法：
是根据在一定的浓度范围内，抗生素的对数剂量和抑菌圈的直径或面积呈直线关系的原理，将标准品（S）和供试品（T）各稀释成高低2种剂量，在同一含试验菌的琼脂培养基上进行比较，根据2种剂量4种溶液所产生的抑菌圈的大小，计算出供试品的效价。

七、抑菌圈的形成原理：
将不锈钢小管放置在摊布特定试验菌的琼脂培养基上，将抗生素溶液注入小管中，抗生素分子随溶液向培养基内呈放射状扩散。

同时将培养基置于试验菌生长的适宜条件，试验菌开始生长。

在琼脂培养基中离小管越远的地方抗生素的浓度越低。

当抗生素分子扩散到一定时间，在小管周围形成了一个能有效抑制试验菌生长的范围，也就是形成了抑菌圈，抑菌圈的边缘处所含的抗生素浓度恰好是抗生素对试验菌的最低抑制浓度。