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9
钠尿肽受体分布及亲和力情况
分布
亲和力
NPR-A 内皮和大血管 ANP＞BNP＞ CNP
NPR-B 脑、血管平滑肌 CNP＞ANP＞ BNP
NPR-C 血管内皮、平滑肌
心肌、肾上腺和肾脏 ANP＞CNP＞BNP
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10
RAAS和NPS的生理作用
• RAAS(血管紧张素系统)
NPS(促尿钠排泄缩氨酸系统)
素
•
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6
定义
• BNP 是一个由32 个氨基酸残基构成的多肽类神经 激素,分子量为3500。其氨基端第7 位和第23 位氨 基酸残基(均为半胱氨酸) 通过二硫键形成一个环型 结构,此即为BNP 的功能域。BNP 通过此构象与其 相应的受体结合,在诸多生理过程中发挥作用。它具 有利钠、利尿、舒张血管、降低血压的作用，是交 感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系的拮抗剂。
中之一为主,左心衰症状可由右心衰出现而减轻 • 四 舒张型心力衰竭：
心室舒张期主动松驰能力受损和心肌僵 硬度增加致左室舒张期充盈受损，左室舒张 末 压力增高，使肺静脉压力增高而导致肺淤血。 常见于冠心病高血压性心脏病心功能不全早期 或原发性肥厚型心肌病。
.
4
心衰的分类及特点
临床特点： 1 心肌肥厚 2 心腔大小正常 3 左心室射血分数正常 4 左室舒张期充盈降低 5 左室舒张末压力增高（超声心
动图示A峰＞E峰）
.
5
定义
• B 型钠尿肽(Brain natriuretic peptide , BNP ,又称脑钠素)是继心钠素(ANP) 后钠尿
肽系统的又一成员,由于它首先是由日本学者
Sudoh 等于1988 年从猪脑分离出来的因而得
名 ,而实际上它主要来源于心室。心室压力、
心室容量和心脏负荷是BNP释放的主要刺激因
.
7
钠尿肽家族发现历程
•
时间
发现
20世纪50年代 Gauer 发现右心房扩张引起利尿及尿
钠排泄
1981年 De bold 发现心房中一种小颗粒含
利钠物质
1982年 Needleman and Forssmann发现了 ANP
1988年 Sudoh等发现B型钠尿肽（BNP)
1990年
Sudoh等发现C型钠尿肽（CNP)
ANP,BNP
CNP
血管收缩
血管舒张 血管舒张
促 促进进醛内保固皮钠酮细分胞泌生降长低利醛钠固酮水平降低降血低管醛压固力酮水平
交感神经兴奋 抑制RAA 系统
抑制交感神经兴奋
.
11
钠尿肽生化及生理特性比较
ANP
BNP
肽链长度 同源受体 前体 激素原 激素原的储存
28个氨基酸 NPR-A, NPR-C PreproANP(151aa) ProANP(126aa)
休息时无症状
Ⅳ休息时有症状
1006
.
17
诊断
• 心力衰竭( HF) 的诊断:
＜75:125pg/ml
可床旁检测 是
否
完成论文
较多
较少
进入美国市场 2000年11月
2002年12月
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15
急性呼吸困难诊断思路
急性呼吸困难患者
BNP＜100pg/ml
体格检查胸片心电图 血浆BNP水平
BNP100~400pg/ml
BNP＞400pg/ml
原有左室功能障碍的肺 部疾病：如肺癌、肺栓塞
血浆半衰期
3分钟
释放激发因素
心房壁牵张
合成地点
心房
生理作用
促尿钠排泄、 血管减压
抑制RAA系统、抗有丝分裂
BNP(77-108) 1分钟
心室 壁牵张 心室
促尿钠排泄、血管减压 抑制醛固酮、有丝分裂
.
12
BNP的主要作用机制
• 鸟苷三磷酸 BNP+ NPR-A cGMP(环
鸟苷单磷酸）
血管扩张
• NPR—B主要作用于脑
心房颗粒
32个氨基酸 NPR-A,NPR-C PreproBNP(134aa) proBNP(108aa)
不储存，主要由心室分沁
主要循环缩氨酸片段 NT-proANPs(1-30;31-67; 79-98)ANP(99-126)
NT-proBNP(1-76)BNP(77-108)
激素生物活性
ANP(99-126)
满足组织代谢需要而产生的一种综合征。临床
上以心脏扩大，心室收缩末容积增加，射血分
数下降，肺循环与（或）体循环淤血，以及组
织血液灌注不足为主要特征，又称充血性心力
衰竭。
.
3
心衰的分类及特点
• 一 左心衰竭：肺循环淤血症状 • 二 右心衰竭：体循环淤血症状 • 三 全心衰竭：同时具有左右心衰表现，但以其
B型钠尿肽
用数字诊断心衰的生物标志物
.
1
• 无论是把BNP检测还是NT-proBNP 检测应用于临床，这对于医学界、对 于临床来说都是一个伟大的进步。
Dr Alan Maisel
.
2
心衰的定义
心力衰竭是各种不同病因心脏疾病发展到终
期，心脏虽有足够的前负荷但由于心脏收缩功
能障碍，导致收缩期排血能力下降，从而不能
或COPD
有
无
心衰 可能性2％ 心衰 恶化可能性25％ 心衰可能性75％ .
心衰 可能性95％
16
BNP与NYHA心功能分级关系
• 级别
NYHA分级标准 血浆BNP浓度（pg/ml)
正常人
80
Ⅰ心脏有病患但无明显症状，无运动限制
95
Ⅱ 劳累时有轻度症状，休息时无症状
221
Ⅲ劳累时有严重症状 ，轻微劳动时有症状， 456
BNP
NT-ProBNP
分析检测物 BNP(77-108)
NT-ProBNP(1-76)
分子量
3.5KD
8.5KD
活性激素
是
否，非活动肽
来源
由proBNP裂解而来 由proBNP裂解而来
半衰期
20min
120min
主要的清除机制 钠尿肽受体
肾清除
随年龄增长 +
++++
CHFcut-off值 100pg/ml ≥75:450pg/ml
• NPR---C结合BNP 使其从血循环中清除
.
13
心 肌 细 胞 BNP 的 释 放
PreproBNP(134aa)
proBNP(108aa)
信号缩氨酸(26aa) 分泌物
肌细胞
NT-proBNP(1-76)
BNP(77-108)
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14
B型钠尿肽（BNP)与NT-ProBNP心衰检验对比
• 特点
1991年 Takei等在鳝鱼发现第四种钠尿肽VNP
1992-1999年 Schweitz 和Schirger分别在蛇和人
体中发现DNP
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8
ＮＰ的起源和应激反应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱPeptide 全称
主要起源 促使其生成的刺激
ANP 心房促尿钠排泄缩氨酸 心房 心房膨胀
BNP B型促尿钠排泄缩氨酸 心室肌 心室膨胀
CNP C型促尿钠排泄缩氨酸 内皮细胞 内皮细胞坏死