Normal metabolism
protein NH3
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17
Liver
failure 肝衰竭
Blood NH3↑
urea ×NH3
protein NH3
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Liver
failure 肝衰竭
血 NH3↑ ↑
urea ×NH3
Shunting
Circulation 门- 体分流
proteபைடு நூலகம்n NH3
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13
●氨中毒学说(ammonia intoxication)
正常情况下，血氨的来源和去路保持动态平衡
肠道细菌对含氮 物质的分解
肾脏泌 氨
机体代谢脱氨
鸟氨酸循环
入肝
尿素
肾
排出
pH 入血
NH pH
3 ppt课件
NH4+ 排出
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一、血氨增高的原因
（一）氨生成增加
上消化道出血 高蛋白饮食
肠道细菌产 氨增加
第十五章 肝功能不全 (Hepatic insufficiency)
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1
●肝脏的功能
◆ 物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等。 ◆ 分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）。 ◆ 参与凝血和抗凝血的调节 ◆ 免疫：产生Ig和补体；处理抗原、抗体等 ◆ 生物转化: 药物、毒物、激素等。
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肝功能不全 (hepatic insufficiency)
gut 酪氨酸 Tyrosine phenylalanine 苯丙氨酸
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Tyramine
酪胺
phenylethylamine 苯乙胺
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酪胺
苯乙胺
Liver Failure 肝衰竭
Tyramine
↑
phenylethylamine ↑
Shunting 门- 体分流
Tyrasine phenylalanine
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19
Liver
failure 肝衰竭
NH3↑
Blood NH3↑↑
urea ×NH3
Shunting
Circulation 门- 体分流
protein NH3
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20
二、氨对脑组织的毒性作用(detrimental
effect of ammonia on CNS)
1.干扰脑能量代谢
6
•分期与临床表现
第一期：轻微的性格及行为异常
(前驱期) 记忆力下降，ppt学课件 习、定向障碍
7
第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤
(昏迷前期)
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8
第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁
(昏睡期)
肝性脑病第三期
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9
第四期：神志丧失、不能唤醒 (昏迷期)
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10
维持意识 的基础
肝功能严重障碍
假性神经递质在网状结 构神经突触部位堆积
神经冲动传递障碍
中枢神经系统功能障碍
昏迷
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▲假性神经递质 (false neurotransmitter, FNT)
与正常(真性)神经递质结构相似， 但其功能却远比正常神经递质弱的 一类物质(递质)。
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HO
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
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5
肝性脑病 (hepatic encephalopathy，HE)
●概念
严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。
继发性，症状继发于严重肝脏疾病。
同时出现肝和中枢神经症状者，并非都是HE；
分为 4期：
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严重肝病
(severe liver diseases)
？
脑病
(encephalopathy)
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11
探索HE发病机制
病理学检查显示：肝性脑病患者脑组织 并无明显特异的形态学改变
患者神经精神异常是由脑组织 代谢和功能障碍所致
数种假说试图揭示其奥秘
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●HE发病机制
◆ 氨中毒学说 ◆ 假神经递质学说 ◆ 氨基酸失衡学说 ◆ r-氨基丁酸（GABA)学说 ◆ 综合学说
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2.干扰脑内神经递质— 神经递质成分改变
丙酮酸 NH×3↑
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH ＋NH3↑
NAD
谷氨酸↓
＋NH3↑ ATP
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谷氨酰胺↑
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脑内神经递质异常
兴奋性递质: 谷氨酸、乙酰胆碱↓ 抑制性递质: 谷氨酰胺、－氨基丁酸↑
肌肉腺苷酸分 解代谢增强
血氨升高
肝硬化
pH 入血
门静脉淤血
肾脏产氨
NH3 pH
NH4+ 排出
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（二）血氨清除减少
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
尿素
精氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
琥珀酰 精氨酸
2. 门--体分流 氨绕过肝脏
肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性
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urea NH3
tyramine
酪胺
phenylethylamine 苯乙胺
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-羟化酶
Liver failure 肝衰竭
Octopamine phenylethanolamine
脑功能 抑制
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3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbing membrane ion transport)
NH3
NH3
细胞
K+
Na+-K+ATP酶
Na+
K+
干扰Na+-K+-ATPase活性
Na+
K+、Na+分布异常
神经冲动的形成、传导障碍
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假性神经递质学说
False neurotransmitter hypothesis 中心论点
2.干扰脑内神经递质
3.干扰神经细胞膜离子转运
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1.干扰脑能量代谢(disturbing energy metabolism)
-酮戊二酸
NH3
NH3
谷氨酸
NADH
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素 noradrenaline
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺 phenylethanolamine
HO
CHCH2NH2
HO
HO
多巴胺 dopamine
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CHOHCH2NH2
羟苯乙醇胺 octopamine
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brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
Normal metabolism