间羟胺
OH HO NH2 CH3

α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血 压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底 物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO 酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
α 2激动剂


α 2激动剂使得α 2受体激动，负反馈调节NE的释放、 血小板聚集及血管的收缩。 α 2激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。
第十章 肾上腺素能药物
Adrenergic Drugs
肾上腺素能药物

肾上腺素能激动剂 肾上腺素能拮抗剂

肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂


肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋， 产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为 胺类，故又称为拟交感胺(Sympathomimethtic)或 儿茶酚胺(Catecholamine)。 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结 合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾 上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或 肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用 的药物。
α2 、β激动剂作用机理

当β激动剂与G蛋白偶联的β受体结合后，可激活AC，从而 促使ATP转化成cAMP， cAMP影响效应细胞对离子的通透 性，使细胞内的Ca2+浓度提高，促使心肌收缩。
ATP 腺苷酸环化酶 cAMP + 焦磷酸
磷酸二酯酶 5‘－AMP

α2受体作用类似于β受体，但与Gi蛋白偶联，抑制AC，因此 产生不同的生理效应。
儿茶酚胺类肾上腺素能激动剂自动氧化反应
HO HO OH
O [O] O
OH
O
OH
HN R
HN R
O
N R
去甲肾上腺素红
O
-
OH
+
O O
OH
红色
O
N
N R
n
棕色
R
R = H, CH3 , CH(CH3)2
本品具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质，应避光保
存和避免和空气接触。
三、 β 肾上腺素能激动剂
α2激动剂，降压作用温和、持久
重酒石酸去甲肾上腺素 (Nonadrenaline bitartrate )
2 CH2NH2 H C OH 1 4 1 2 OH

COOH . H C OH . HO C H OH COOH
H2O

化学名: R-(-)-4-(2-氨基-1-羟乙基)-1,2-苯二酚(R, R)-二羟 基丁二酸盐一水合物 R-(-)-4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol (R, R)-2,3-dihydroxybutanedionate salt monohydrate 本品主要兴奋α1受体，对β1受体激动作用很弱，具有很强 的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于治 疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理 （Biosynthesis, Metbolism and Action Mechanism of Norepinephrine)
去甲肾上腺素
OH HO NH2
HO

去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
一、去甲肾上腺素的生物合成
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素的合成
O
Байду номын сангаас
HO HO
ClCH2COOH POCl3
HO
Cl
HO NH4OH
O NH2
HO
HO
OH HO H2/Pd-C HO NH2
OH
酒石酸
HO
HO
COOH NH2 . H C OH HO C H COOH
. H2O
去甲肾上腺素的理化性质




本品为R构型，具有左旋性。 120℃加热3min或80～90 ℃于硫酸共热2h发生 消旋化。 本品遇三氯化铁试液显翠绿色。 本品遇甲醛硫酸试液显淡红色。 本品在pH6.5时加碘液，氧化成去甲肾上腺素红， 用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。


去甲肾上腺素的体内代谢
OH HO HO OH HO HO
aldehyde reductase, AR COMT MAO
NH2
COMT
OH CH3O HO
MAO
CHO
NH2
OH CH3O HO OH CH3O HO
AD
aldehyde dehydrogenase, AD
CHO AR CH3O HO OH CH2OH
Tyr 羟化酶
HO
COOH NH2
NH2 HO
Tyr (神经元）
HO
L-Dopa
HO
多巴脱羧酶
NH2 囊泡
DA β－羟化酶
HO DA
OH HO NH2
S-腺苷甲硫氨酸 苯乙胺－N-甲基转移酶
NE
OH HO NHCH3
HO
HO
Adr
排入突触间隙的NE的归宿

与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。 酶的代谢失活。
二、α 肾上腺素能激动剂

α 1激动剂 α 2激动剂
α 1激动剂

去甲肾上腺素可激动血管的α 1受体，使血管收缩， 也有较弱的心脏β 1受体激动作用，使心肌收缩性加 强，心率加快，传导加速，心排血量增加。
甲氧明
OH CH3O NH2 CH3 OCH3

α 1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低 血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的 底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍 MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
Br H N N HN

激动眼内α2受体，降低眼压，临床用于治疗青光 眼
甲基多巴
CH3 HO HO CH C R R'
甲基多巴为生物前体
NH2
R= H, R'= COOH α-甲基多巴 R= H, R'= H R=OH, R'=H α-甲基多巴胺
L-氨基酸 脱羧酶 多巴胺 β -羟化酶
α-甲基-N-去甲肾上腺素
OH
多巴酚丁胺为心脏β1 受体选择性激动剂， 用于治疗心 脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。 多巴酚丁胺易被COMT代谢失活，作用时间短，口服 无效。
β2受体激动剂

大多数的苯乙胺类β2受体激动剂，主要用于治疗支 气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿等。如沙丁胺 醇、特布他林、克伦特罗等。
α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血 管收缩，使外周阻力增大，血压上升。 β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而 增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管， 松弛支气管平滑肌。
肾上腺素能药物临床应用




具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血 压、抗休克、止血和平喘。 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主 要用于平喘和改善微循环。 α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管 痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。 β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛 及降低血压。
第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonist)
一、发展概述
R1 HO NHR2
HO
R1 = OH R2 = H R1 = OH R2 = CH3 R1 = H R2 =H
去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺



去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克或 药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。 肾上腺素兴奋α和β受体，主要用于治疗事故性心 脏骤停和过敏性休克。 多巴胺主要兴奋心脏β1受体，能使休克病人血压 升高，用于抗休克。
可乐定（Clonidine)
Cl N N H Cl

pKa=8.3，生理 pH下80%离子 化，不共平面
HN
可乐定可激动外周α2受体而使血压短暂升高，同时， 又激动中枢α2受体，通过神经节抑制交感神经冲动 的传出，减少外周交感神经末梢NE的释放而产生持 久降压作用。临床用于治疗中度高血压。
溴莫尼定
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2 α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。 α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。 β受体：β1 、β2、 β3 β1主要分布在心脏。 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌。 β3受体：主要分布在脂肪组织中。
肾上腺素能激动剂作用


比托特罗
OH CH3 CH3 COO COO 比托特罗 NHC(CH3)3 酯酶 HO HO
OH NHC(CH3)3
可尔特罗
比托特罗为可尔特罗的前药，脂溶性高，作用时间长。
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Hemisulfate)
HOCH2 3 HO 4 5

2
6
H1 2 1 C CH2NHC(CH3)3 OH
. 1/2 H2SO4

化学名1-(4-羟基－3－羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基) 乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。 1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino) ethanol hemisulfate
体内代谢
HOCH2 HO HOCH2 RO
麻黄碱
OH NHCH3 CH3

麻黄碱兴奋α受体和β受体， 与肾上腺素比较，麻黄 碱具有性质稳定，口服有效，作用弱而持久，可兴 奋中枢等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及 低血压。
苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现